OSA: Atetsolitsumabitutkimus uusiutuneessa/refraktaarisessa ihon T-solulymfoomassa (CTCL) (PARCT)

Sisällyttämiskriteerit

• Mies- tai naispotilaat, joilla on diagnosoitu CTCL (mycosis fungoides tai Sézary-syndrome) kasvain vaiheen IIB–IVB
• Pakollinen toimitettava kasvainnäyte PD-L1-ekspression arvioimiseksi. 4 mm:n formaliinikiinnitetty biopsia suositellaan.
• Riittämätön vaste tai toissijaisen hoidon epäonnistuminen vähintään yhteen aiempaan systeemiseen CTCL-hoitoon hoitosuositusten mukaisesti (esim. INF-2α tai beksaroteeni).
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha
• WHO:n suorituskykytila ​​0-1
• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista:
• Hemoglobiini > 10,0 g/dl (> 100 g/l) tai hematokriitti > 30 % (> 0,30 v/v);
• valkosolujen määrä >3,0 x 109/l (>3000/mm3);
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1,5 x 109/l (>1500/mm3);
• Verihiutaleiden määrä >100 x 109/l (>100 000/mm3);
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cockcroft Gaultin laskelman perusteella tai seerumin kreatiniini, joka on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) arvot alle 2 kertaa normaalin ylärajan (ULN)
• Seerumin kokonaisbilirubiini 1,5 ULN
• Potilaat, joilla epäillään Gilbertin tautia ja joiden seerumin bilirubiinitaso on 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan.
• Kliinisesti normaali sydämen toiminta perustuu 12-kytkentäiseen EKG:hen ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ja vasemman kammion ejektiofraktion laitoksen normaalin alarajaan, joka on arvioitu joko moniporttisella keräysskannauksella tai sydämen ultraäänellä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomaa: hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (ts. naiset, joilla on ollut viitteitä kuukautisista viimeisten 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta niitä, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto). Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea yli 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, alhaisesta painosta, munasarjojen vajaatoiminnasta tai muista syistä.

• Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden tulee käyttää tutkijan määrittelemiä riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään menetelmäksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:
• Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen)
• Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, ruiskeena, implantoitava)
• Kohdunsisäinen laite (IUD)
• Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
• Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
• Vasektomoitu kumppani
• Seksuaalinen raittius (seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan)
• Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Ennen potilaan rekisteröintiä on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat, joille vain paikallinen hoito on tarkoitettu.
• Sai kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen rekisteröitymistä.
• Kliinisesti merkittävän hoitoon liittyvän toksisuuden säilyminen aikaisemmasta systeemisestä hoidosta. Asteen 1 tai 2 haittatapahtumat (AE) ovat hyväksyttäviä.
• Sai T-soluja tuhoavan vasta-aineen (esim. Campath) kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä atetsolitsumabiannosta.
• Aiempi hoito anti-PD1:llä, anti-PD-L1:llä, anti-PD-L2:lla.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää ja ei-metastaattista, ei-melanooma-ihosyöpää.
• Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon lymfoomaan.
• Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille, ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Tunnettu yliherkkyys CHO-solutuotteille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle.
• Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:
• Epästabiili angina.
• Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt.
• Sydäninfarkti.
• Sinulla on tällä hetkellä tai äskettäin (viimeisen 6 kuukauden aikana) ollut vaikea, etenevä tai hallitsematon munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, aineenvaihdunta-, endokriininen, keuhko-, sydän- ja verisuoni- tai neurologinen sairaus.
• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Sinulla on aktiivisia merkkejä levinneestä herpes zosterista tai levinneestä herpes simplexistä tai toistuvasta (useampi kuin yksi episodi) paikallinen, dermatomaalinen herpes zoster.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai oletetaan, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana. Mikä tahansa elävä, heikennetty rokote (esim. FluMist®) on kielletty atetsolitsumabihoidon aikana ja 5 kuukauden ajan atetsolitsumabihoidon lopettamisen jälkeen. Inaktivoidut influenssarokotteet ovat sallittuja vain influenssakauden aikana.
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:
• Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhaskorvaushormonia.
• Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat eivät ole mukana), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:
• Ihottuma tulee peittää 10 % kehon pinta-alasta
• Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
• Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
• Hänellä on tiedossa HIV (testi suoritetaan 21 päivän kuluessa rekisteröinnistä)
• Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C. Huomautus: potilas on kelvollinen, jos
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa
• Negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) seulonnassa tai positiivinen kokonais-HBcAb-testi, jota seuraa negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi seulonnassa. HBV DNA -testi tehdään vain potilaille, joiden kokonais-HBcAb-testi on positiivinen.
• Hänellä on immuunipuutos tai hänellä on systeeminen steroidi-/immunosuppressiohoito 7 päivän aikana ennen ensimmäistä atetsolitsumabiannosta.

Huomautus: systeemiset kortikosteroidit annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on sallittu

• Nykyinen tai aiempi steroideja vaativa ei-tarttuva pneumoniitti tai keuhkofibroosi.
• Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia tai häiritä koehenkilön osallistumista.
• Todisteet aktiivisesta tai piilevasta tai riittämättömästi hoidetusta Mycobacterium tuberculosis (TB) -infektiosta.
• Mitä tulee hematopoieettisiin kantasolusiirtoihin:
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kantasolusiirto
• Potilaat, jotka odottavat kantasolusiirtoa
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

Kaikkia kelpoisuusehtoja on noudatettava, jos poikkeamisesta keskustellaan päämajan ja tutkimuskoordinaattorin kanssa.