Maksan vajaatoiminnan vaikutus oraalisen FXa-antagonistin betrixibanin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohortit 1 ja 2: 18–70-vuotias mies tai nainen, jolla on stabiili krooninen maksan vajaatoiminta, joka johtuu kirroosista, joka on vahvistettu biopsialla, ultraäänellä, TT:llä tai MRI:llä (kohortti 1 – lievä vajaatoiminta, Child-Pugh-luokka A; kohortti 2 – kohtalainen vajaatoiminta, lapsi) -Pugh luokka B). Kohortti 3: olennaisesti terve mies tai nainen, jolla ei ole maksasairautta ja jonka sukupuoli, ikä ja paino vastaavat kohorttien 1 ja 2 potilaita, jotta keskimääräiset demografiset tiedot ovat samanlaiset.
2. Painoindeksi on 18-35 kg*m-2 ja painaa vähintään 50 kg.
3. Ehkäisy. Miesten on hyväksyttävä hyväksyttävät ehkäisymenetelmät. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on hyväksyttävä kaksi hyväksyttävää ehkäisymuotoa. Postmenopausaalisilla naisilla ei täytynyt olla säännöllistä kuukautisvuotoa vähintään vuoden aikana ennen aloitusannostusta, ja ne on vahvistettu kohonneella plasman follikkelia stimuloivan hormonin tasolla tehdyllä seulonnalla naisille, jotka eivät saa hormonikorvaushoitoa (HRT). Naisilla, jotka ilmoittavat kirurgisesta sterilisaatiosta, on täytynyt tehdä toimenpide vähintään kuusi kuukautta ennen annostelua, ja sitä on tuettava kliinisillä asiakirjoilla.
4. Tutkimushenkilöllä on kliininen merkityksetön sairaushistoria, fyysinen tutkimus, EKG, laboratorioarvot ja tutkijan määrittämät elintoiminnot. Kohorttien 1 ja 2 koehenkilöillä voi olla: epänormaalit maksan toimintakokeet, INR enintään 2,2, PT enintään 6 sekuntia kontrolliin verrattuna, aPPT enintään 45 sekuntia ja verihiutaleet 45 000/ul.
5. Tutkittava polttaa alle 12 savuketta päivässä tai vastaavasti ja suostuu olemaan tupakoimatta tai vähentämään tupakkatuotteita asuessaan.
6. Tutkittava osaa lukea ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja allekirjoittaa IRB:n hyväksymän suostumuslomakkeen.
7. Potilaalla on riittävä laskimopääsy verinäytteitä varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on esiintynyt verenvuotoa, sen oireita tai riskitekijöitä tai ulostenäyte 6 kuukauden sisällä piilevän veren positiivisen annoksen saamisesta.
2. Potilaalla on absoluuttinen/suhteellinen vasta-aihe antikoagulaatiolle johtuen: aiemmasta kallonsisäisestä verenvuodosta, vakavasta aktiivisesta verenvuodosta, äskettäin tehdystä aivo-, silmä- tai selkäytimen leikkauksesta tai suuresta leikkauksesta 6 kuukauden sisällä annostelusta.
3. Potilaalla on aiemmin ollut hyperkoaguloituva tai tromboottinen tila tai riskitekijöitä siihen.
4. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävä sydän-, endokrinologinen, hematologinen, maksan (paitsi kohortteja 1 ja 2), immunologinen, metabolinen, urologinen, keuhko-, neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen, munuaisten tai muu vakava sairaus, joka ei ole taustalla oleva sairaus. Kohortit 1 ja 2.
5. Kohteen laskettu kreatiniinipuhdistuma on <60 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä määritettynä.

6. Samanaikainen lääkkeiden käyttö:

   1. Kaikilta koehenkilöiltä laittomat huumeet, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja hormonikorvaushoito suljetaan pois 30 päivää ennen päivää -1.
   2. Kaikilta koehenkilöiltä reseptivapaat lääkkeet, mukaan lukien ravintolisät ja kasviperäiset tuotteet, suljetaan pois 14 päivää ennen päivää -1.
   3. Kohorttiin 3 merkityt koehenkilöt suljetaan pois, jos tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä 30 päivän aikana ennen annostelua. Lisäksi koehenkilö suljetaan pois, jos hän ei suostu pidättäytymään samanaikaisista lääkkeistä koko tutkimuksen ajan, ellei se ole lääketieteellisesti välttämätöntä tutkijan määrittelemällä tavalla.
   4. Kohortissa 1 ja 2 ilmoitetut koehenkilöt voivat jatkaa vakaiden olemassa olevien lääkkeiden käyttöä koko tutkimuksen ajan vahvoja P-gp-estäjiä lukuun ottamatta. Vahvoja P-gp:n estäjiä ovat, mutta niihin rajoittumatta: amiodaroni, atsitromysiini, klaritromysiini, erytromysiini, ketokonatsoli ja verapamiili. Määrätty vakaa asetaminofeenin käyttö jopa 2000 mg päivässä on sallittua. Kaikki asetaminofeenin käyttö alkoholin kanssa 48 tunnin sisällä annostelusta on kielletty. Lisäksi koehenkilö suljetaan pois, jos hän ei suostu pidättäytymään muista samanaikaisista lääkkeistä koko tutkimuksen ajan, ellei se ole lääketieteellisesti välttämätöntä tutkijan määrittelemällä tavalla.
7. Kohdeella on ollut vakava trauma tai luunmurtuma 6 kuukauden sisällä ennen annostelua; tai suunniteltu leikkaus 1 kuukauden kuluessa annostelusta.
8. Potilaalla on aiemmin luovutettu yli 500 ml verta 3 kuukauden aikana ennen annosta.
9. Kohde on saanut tutkimuslääkevalmistetta 30 päivän tai 5 tutkimusyhdisteen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on suurempi, päivästä -1.
10. Koehenkilöllä on positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä päivänä -1.
11. Tutkittava ei suostu pidättäytymään alkoholinkäytöstä 48 tuntia ennen annosta kotiutukseen asti.
12. Kohdeella on lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka voi heikentää lääkkeen imeytymistä.
13. Kohde on raskaana tai imettää.
14. Tutkittavalla on jokin sairaus, joka saattaisi häiritä tai jonka hoito voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai lisäisi tutkijan näkemyksen mukaan riskiä koehenkilön osallistumisesta tutkimukseen.