Pilottitutkimus 18F Fluciclovine PET:n mahdollisen kliinisen hyödyn arvioimiseksi kohdunkaulan ja endometriumin syövän hoidossa.

Tausta:

Endometriumin syöpä johtuu kohdun sisäkerroksesta ja on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista naisilla, ja se edustaa 3,6 prosenttia kaikista uusista syöpätapauksista Yhdysvalloissa. Arvioiden mukaan yli 60 000 uutta kohdun limakalvon syöpätapausta ja yli 10 000 ihmistä kuolee tähän pahanlaatuisuuteen vuonna 2016. Se diagnosoidaan useimmiten 55-64-vuotiailla naisilla. Kohdunkaulan syöpä alkaa kohdunkaulasta, kohdun alaosasta. Sen esiintyvyys on alhaisempi verrattuna kohdun limakalvosyöpään tehokkaan seulonnan ja taudin varhaisen havaitsemisen ansiosta Papa-kokeen avulla. Vuonna 2016 Yhdysvalloissa arvioidaan olevan yli 12 000 uutta kohdunkaulan syöpätapausta ja yli 4 000 potilasta kuolee tähän tautiin.

Positroniemissiotomografia (PET) yhdistettynä tietokonetomografiaan (CT) on olennainen osa monien pahanlaatuisten kasvainten hoitoa. F-18 FDG PET/CT on tällä hetkellä hoidon standardi (SOC) PET/CT-menetelmä naisten lantion pahanlaatuisten kasvainten vaiheittamiseen ja uudelleen määrittämiseen. F-18 FDG:hen liittyy kuitenkin tiettyjä diagnostisia rajoituksia, koska se eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta ja häiritsee usein syöpäleesioiden havaitsemista erityisesti vatsan ja lantion alueella. Toisaalta äskettäin FDA:n hyväksymä F-18 Fluciclovine eliminoituu vain minimaalisesti munuaisten kautta, joten epäspesifinen virtsan aktiivisuus virtsanjohtimissa ja virtsarakossa ei vaikuta kuvan tulkintaan, mikä on edullista lantion kuvantamisessa. Viimeaikainen kirjallisuus viittaa siihen, että Fluciclovine PET:llä on diagnostista potentiaalia useille kiinteille kasvaimille, mikä mahdollistaa uusia mahdollisuuksia glutamiinimetabolian ei-invasiiviseen tutkimiseen ja kliiniseen käyttöön potilaiden hoidossa.

Nykyinen kirjallisuus osoittaa, että aminohappokuljettajat, mukaan lukien glutamiini, ovat lisääntyneet kohdun limakalvon ja kohdunkaulan syövissä, joten Fluciclovine PET:llä voi olla kliinisiä mahdollisuuksia. Hypoteesi on, että Fluciclovine PET tarjoaa paremmat kuvantamisominaisuudet ja paremman diagnostisen varmuuden ja tarkkuuden kuin FDG PET lantion pahanlaatuisissa kasvaimissa.

Nykyisten kliinisten tietojen puuttuessa pilottitutkimus, joka tarjoaa suoran vertailun Fluciclovine PET:tä FDG PET:iin, on perusteltua.

Tavoite:

Tutkijat pyrkivät suorittamaan pilottitutkimuksen arvioidakseen Fluciclovine PET:n kliinistä käyttökelpoisuutta kohdunkaulan syövän ja kohdun limakalvosyövän vaiheissa. Tämä tutkimus keskittyy lantion kuvantamiseen, jossa verrataan tutkimuksen diagnostista suorituskykyä Fluciclovine PET/MRI ja SOC FDG PET/CT tutkivana päätepisteenä. Dynaaminen PET-kuvaus hybridi-PET/MR-skannerilla tarjoaa arvokasta farmakokineettistä tietoa, jonka avulla voidaan tunnistaa optimaalinen aikaikkuna primaarisen kasvaimen ja lantion solmukudossairauden havaitsemiseksi ja karakterisoimiseksi. Lisävatsan kuvantaminen mahdollistaa lisäkorrelaation FDG PET/CT:n kanssa solmukudossairauksien ja etäpesäkkeiden havaitsemisen kannalta. Kuten aiemmin on osoitettu eturauhassyövässä, flusikloviinin otto voi olla heterogeenista, millä voi olla diagnostisia ja prognostisia vaikutuksia. Siksi tämä pilottitutkimus tarjoaa arvokasta tietoa flusikloviinin mahdollisesta heterogeenisyydestä kohdunkaulan ja kohdun syövissä. Primaarisen aineen tekstuaalista heterogeenisyyttä verrataan flusikloviinin ja FDG PET:n välillä. Tästä pilottitutkimuksesta saadut alustavat kokemukset antavat arvokkaita näkemyksiä Fluciclovine PET:n farmakokinetiikasta ja rakenteen heterogeenisyydestä kohdunkaulan ja kohdun syövissä, ja se esittelee ensimmäiset tiedot Fluciclovine PET/MR:n mahdollisista vahvuuksista ja heikkouksista verrattuna FDG PET/CT:hen.

1. Tutkijat olettavat, että fluciclovine PET ei ole huonompi kuin FDG PET primaarisen kasvaimen havaitsemisessa.
2. Oletetaan, että solmukudossairauden staging on tarkempi flusikloviinilla kuin FDG PET:llä, koska virtsarakon ja virtsanjohtimen epäspesifinen aktiivisuus on vähäistä.
3. Oletetaan, että primaarisen leesion dynaaminen sisäänottokuvio korreloi kasvaimen luokituksen kanssa histopatologiassa.
4. Oletetaan, että tekstuurin heterogeenisyys on erilainen flusikloviinin ja FDG PET:n välillä.

Erityiset tavoitteet:

• Fluciclovine PET:n farmakokinetiikka tutkitaan naisilla, joilla on kohdunkaulan ja kohdun syöpää
• Kohdun ja munasarjojen fysiologisen sisäänottomallin karakterisoimiseksi, kun kasvain ei vaikuta niihin.
• Optimaalisen aikaikkunan tunnistaminen flusikloviinin primaarisen ja lantion solmukudossairauden kvantitatiiviselle analyysille
• Primaarisen leesion aika-aktiivisuuskäyrän korreloimiseksi histopatologisen kasvaimen luokittelun kanssa
• Fluciclovine PET:n ja FDG PET:n diagnostisen suorituskyvyn vertailu
• Vertaamaan primaarisen rakenteen heterogeenisyyttä Fluciclovine PET:n ja FDG PET:n välillä

Merkitys:

Tästä pilottitutkimuksesta saadut alustavat kokemukset antavat arvokkaita näkemyksiä Fluciclovine PET:n farmakokinetiikasta, leesioiden havaittavuudesta ja tekstuurin heterogeenisyydestä kohdunkaulan syövissä ja kohdun syövissä. Tutkimus tarjoaa alustavia tietoja Fluciclovine PET/MR:n mahdollisista vahvuuksista ja heikkouksista verrattuna SOC FDG PET/CT:hen.

Flusikloviini-PET voi parantaa merkittävästi TNM-vaihetta FDG PET:iin verrattuna, koska epäspesifinen virtsan aktiivisuus virtsanjohtimissa ja virtsarakossa ei vaikuta siihen, mikä on FDG PET:n yleinen diagnostinen ongelma. Yhdistämällä MRI:n erinomaisen pehmytkudoskontrastin Fluciclovine PET:iin, hybridi-PET/MR-skannaus voisi olla kätevä ja tehokas yhden luukun kuvantamismenettely, joka tarjoaa sekä lantion TNM-vaiheen että koko kehon M-vaiheen. Lisäksi arvokasta ennustetietoa voidaan saada Fluciclovine PET:n farmakokinetiikan ja heterogeenisyyden arvioinnista sekä moniparametrisesta PET/MR-arvioinnista.