Tutkimus virtsan virtsahapon kiteytymistä estävästä kapasiteetista litiaasipotilaiden ryhmässä ravintolisän nauttimisen jälkeen

Tausta Virtsakivitauti on antiikista lähtien tunnettu patologia, vaikka niitä ei täysin tunnetakaan kaikkien olemassa olevien erityyppisten hammaskiven muodostumisen syitä. Tämän seurauksena vain joissakin tapauksissa on voitu kehittää tehokas hoito. Munuaisten litiaasi vaikuttaa laajaan väestöryhmään, joka vaihtelee 4–15 %:sta tutkitun väestönäytteen mukaan. On tärkeää korostaa tähän patologiaan liittyvää korkeaa sairastuvuutta, sillä 10–15 % tapauksista vaatii kirurgista hoitoa ja 20–30 % sairaalahoitoa. Kaikista litiaseista on arvioitu, että virtsan litiaasin osuus kaikista tapauksista on 10–15 % ja se vaikuttaa erityisesti yli 50-vuotiaisiin miehiin, kun taas kalsiumoksalaattimonohydraatin ja virtsahapon sekalitiaasi vaikuttaa 2,5 %:iin kaikista tapauksista. Virtsahapon aiheuttama litiaasi on erittäin toistuva patologia, joka toistuu jopa useita kertoja vuoden aikana ja liittyy muihin sairauksiin, kuten diabetekseen ja liikalihavuuteen. Tämä merkitsee korkeita kustannuksia, joiden arvioidaan olevan miljardeja euroja vuodessa, etenkin kun otetaan huomioon sen esiintyminen lääketieteellisissä hätätilanteissa. On huomattava, että 50–70 % ihmisistä, jotka eivät saa hoitoa tai eivät muuta ravintotottumuksiaan, kehittävät uuden hammaskiven alle 5 vuoden kuluessa. Onko sovittu tosiasia, että rehun tyyppi ja ominaisuudet määräävät happo-emäs-aineenvaihdunnan toiminnan ja virtsan ominaisuudet, koska se voi olla sen pH, suurempi tai pienempi ainepitoisuus sekä joukko ominaisuuksia joka voi määrittää sen sisältämien eri aineiden, kuten virtsahapon, kiteytyskyvyn. On selvää, että litiaasin aiheuttamaa lääketieteellistä ongelmaa ei pidä hoitaa, joten vain saman ongelman poistaminen saatavilla olevien erilaisten kirurgisten tekniikoiden avulla, vaan myös sen käytöstä vastuussa olevia muutoksia on muutettava ja koulutettava. Jos näitä muutoksia ei modifioida, uuden hammaskiven syntymisen riski säilyy. Tähän mennessä virtsan litiaasin hoitoon käytetyt farmakologiset hoidot perustuvat virtsan voimakkaaseen alkalisointiin (sitraattia tai bikarbonaattia käyttämällä) virtsan pH:n nostamiseen virtsahapon kiteytymisen ja uusien munuaiskivien muodostumisen välttämiseksi. Nämä hoidot voivat aiheuttaa pitkäaikaisia ​​ongelmia, ja sen seurauksena virtsahappokivien hoitoon sitoutuminen on alhainen. Nämä pitkäkestoiset hoidot voivat nostaa virtsan pH:ta yli 6 yksikköä ja päätyä aiheuttamaan erilaisen munuaisten litiaasin, fosfaattisen, paljon vaikeammin hoidettavan, lisäämällä siihen liittyvän munuaisten täydellisen kalkkeutumisen mahdollisuutta. Siksi on selvää, että ravintoaineista tulisi etsiä uusia vaihtoehtoja, jotka voisivat helpottaa mainitun patologian ruokavaliohoitoja.

Tällä hetkellä markkinoilla on sitraattipohjaisia ​​ravintolisiä kasviuutteita, jotka edistävät virtsaa alkalisoivan organismin happo-emäs-aineenvaihdunnan normaalia toimintaa (esim. Lit control pH up). Mutta on olemassa myös muita lähestymistapoja litiaasiongelmaan, joka perustuu Virtsan kiteytyskapasiteetin välttämiseen tai vähentämiseen, jotka on kehittänyt Illes Balearsin yliopiston munuaisten litiaasitutkimuslaboratorio. Näissä lähestymistavoissa etsitään luonnollista alkuperää olevia kiteytymisen estäjiä. Kiteytys-inhibiittori vastaa ainetta, joka pystyy estämään, viivästyttämään tai estämään liukenemattomien yhdisteiden kiteytymistä. Tämä lähestymistapa aloitettiin jo Bliznakovin vuonna 1965 tekemällä työllä, joka osoitti, että tietyt molekyylit pystyivät hidastamaan tiettyjen aineiden kiteistä kasvunopeutta niiden adsorboitumisen (sitoutumisen) seurauksena kasvupinnoille ja vastaavista muutoksista, joita tämä aiheutti. Tänä aikana Vermeulen et ai., Fleisch et ai. ja Howard ja cols osoittivat, että sarja virtsassa olevia aineita, mukaan lukien pyrofosfaatti, kykeni estämään kalsiumsuolojen kiteytymisen. Nämäkin ideat kehitti myöhemmin Lithiasis Research Laboratory Renal havaitessaan, että mainittu kalsiumsuolojen kiteytymistä estävä kyky on tehty myös fytaatista, aineesta, jota on kaikissa puhdistamattomissa siemenissä (palkokasvit, viljat, pähkinät jne.) . Tämä prosessi johti sellaisten luonnollisten aineiden etsimiseen, joilla oli mainittu kyky estää kalsiumsuolojen kiteytymistä vaan virtsahapon kiteytymistä. Lukuisista testeissä käytetyistä aineista In vitro havaittiin, että kaakaon luonnollinen ainesosa teobromiini tuottaa mainitut vaikutuspitoisuudet, jotka ovat samanlaisia ​​kuin tavallisen suklaan nauttimisen jälkeen. Euroopassa suklaan saanti on noin 6-12 kg henkilöä kohden vuodessa. Tästä syystä virtsahapon estokykyä virtsasta on tarkoitus vähentää in vitro -testillä lisäravinteen nauttimisen jälkeen. Tätä tarkoitusta varten potilaiden virtsanäytteisiin käytetään vapaaehtoisia, jotka toimittavat munuaisiin. IUNICS:iin (University of the Baleaaris) nimetty Lithiasis Research Laboratory ennen ja jälkeen tietyn ravintolisäruoan nauttimisen jonkin aikaa asettui.

Perustelu Vuodesta 1998 lähtien toimivan munuaiskivitaudin tutkimuslaboratorion yhtenä tarkoituksena on tutkia virtsan ominaisuuksien ja olemassa olevien erityyppisten kivettautien välistä suhdetta. Kuten olemme osoittaneet, yksi yleisimmistä litiaseista on virtsahapon tai kalsiumoksalaattimonohydraatin / virtsahapon litiaasi. Tällä hetkellä suhde kyky estää kiteytymistä virtsahapon virtsasta nauttimisen jälkeen tiettyjen elintarvikkeiden täydentää.

Virtsa on veren suodatustuote, joka heijastaa sen koostumusta, mukaan lukien vesi ja pienimolekyyliset molekyylit, kuten suolat, vitamiinit, kivennäisaineet jne. Tämän mukaisesti tiettyjen ruokien, kuten suklaan, kaakaon tai niiden uutteen saanti heijastuu. teobromiinin, virtsahapon kiteytymisen estäjän, erittymisen lisääntymiseen virtsaan.

Tästä johtuen virtsahapon kiteytyskyvyn muutoksen tulee näkyä selvästi. Luonnollisesti, tätä päämuuttujaa lukuun ottamatta, virtsa täytyy määrittää sarjassa toissijaisia ​​muuttujia, kuten virtsan pH, teobromiinin pitoisuus ja kaikki muut tärkeät virtsaparametrit patologiassa litiasicissa.

Päätavoite ja toissijaiset tavoitteet Tällä hetkellä virtsan virtsahapon kiteytymisen estämiskyvyn suhde tiettyjen ruokien tai ravintolisien nauttimisen ja teobromiinipitoisuuden ja virtsan pH:n välillä. Siksi päätavoitteena on arvioida virtsahapon kiteytymisen estokykyä potilailla, joilla on diagnosoitu virtsan litiaasi tai kalsiumoksalaattimonohydraatti/virtsahappo kaakaouutetta sisältävän ravintolisän nauttimisen jälkeen. Tämä mahdollistaisi virtsan aiheuttaman virtsahapon kiteytymisen eston käytön mahdollisena indikaattorina ruoan vaikutuksesta johtuvan virtsahapon tai kalsiumoksalaattimonohydraatin / virtsahapon ehkäisyssä.

Hypoteesi Tämän tutkimuksen aloitushypoteesi vastaa mahdollista lisääntymistä kyvyssä estää virtsahapon kiteytymistä kaakaota tai kaakaouutetta sisältäviä ruokia syöneiltä koehenkilöiltä. Siten tietyn komplementin saannin välistä suhdetta tutkitaan ravitsemustilan ja kyvyn estää virtsahapon kiteytyminen virtsan mukana. Virtsan virtsahapon kiteytymisen estokyvyn lisääntyminen olisi hyödyllistä estämään virtsahapon kiteytymistä, joka on virtsahappokivien tai kalsiumoksalaattimonohydraatin / happamien virtsakivien alkuperä.

Työsuunnitelma ja metodologia Tutkimusryhmä Virtsan virtsahapon kiteytymisen estokykyä tutkitaan kahdessa potilasryhmässä, joille ehdotetaan sitraatti- ja kasviuutteisiin perustuvaa ravintolisää sekä sitraattipohjaista ravintolisää ja kasviuutteita. kaakaouutteen kanssa 14 päivän ajan. Näille ryhmille toimitetaan ravintolisä, jota heidän tulee nauttia 14 päivän aikana tavanomaisen ruokavaliosi ohella.

Ruokavalion interventio Kulutettava ravintolisä on Lit Control pH Up ilman ginsengin kuivauutetta (Panax ginseng, juuri) ja sama Lit Control pH Up kuivalla kaakaouutteella (Theobroma cacao, hedelmä), jotka vastaavat kaakaouutetta sisältäviä kapseleita. . Annos on 2 750 mg:n kapselia henkilöä kohden, yksi annos aamiaisen aikana ja toinen päivällisen aikana. Jokaiselle osallistujalle tarjotaan ilmaiseksi tarvittava määrä ravitsemustoimenpiteen ravintokapseleita.

Ravitsemustoimenpiteen ravintolisien koostumus (750 mg:n kapseli)

• Valaistu pH:n säätö (kuivakaakaouutteella): kaliumsitraatti, magnesiumsitraatti, kaakaokuivauute (Theobroma cacao, 60 mg teobromiinia), maltodekstriini (täyteaine), piidioksidi (paakkuuntumisenestoaine), magnesiumstearaatti (juoksuttava), sinkki glukonaatti, A-vitamiini. Peite: gelatiini, titaanidioksidi (opasiteetti), ruosteenkeltainen rauta (väriaine), indigotiini-FD & C Blue2 (väriaine). CN: 172249.2. Kapselin paino 750 mg
• Valaistu pH:n säätö (ilman kuivaa kaakaouutetta): kaliumsitraatti, sitraattimagnesium, maltodekstriini (täyteaine), piidioksidi (paakkuuntumisenestoaine), magnesiumstearaatti (nestetyttävä), sinkkiglukonaatti, A-vitamiini. Peite: gelatiini, titaanidioksidi (opasittaja) , ruosteenkeltainen rauta (väriaine), indigotiini-FD & C Blue2 (väriaine). Paino 750 mg kapseli Ravintolisän haitallisten/sekundaaristen vaikutusten puuttuminen Teobromiini vastaa fytokomponenttialkaloidia, jota esiintyy suurina pitoisuuksina suklaassa, itse asiassa pala 50 g suklaamustaa sisältää 237-519 mg teobromiinia ja monet ihmiset kuluttavat sitä päivittäin. enemmän kuin tämä määrä ilman sivuvaikutuksia, koska se on ruoka. On selvää, että kaakaouutteena nautitun teobromiinin päivittäinen määrä vastaisi suunnilleen noin 11-25 g:n suklaamäärää, jota voidaan pitää normaalina ruokavaliossa. Birkett et al (1985) julkaisussa, jossa 200 mg teobromiinia otettiin suun kautta Kolme kertaa päivässä, kliinisiä oireita tai farmakologista aktiivisuutta ei havaittu. Myöskään teobromiinin nauttiminen makeana suklaana annoksena 6 mg/kg · vrk (70 kg painava henkilö vastaa 420 mg teobromiinia päivässä) ei aiheuta vaikutuksia Kliinisissä kokeissa ihmisillä (Shively et al., 1985). On olemassa erilaisia ​​​​tutkimuksia, jotka määrittävät teobromiinin vaikutuksen mielialaan ja käyttävät teobromiinimääriä, jotka ovat noin 700 mg / vrk, kuten Mitchell et ai. (2011). Lopuksi tutkimuksessa, jossa verrattiin teobromiinin nauttimista 250 mg:n annoksilla lumelääkkeeseen, systolisen tai diastolisen verenpaineen nousussa ei havaittu merkittäviä eroja (Baggott et al., 2013). WHO:n raportti (1991) ) kuvailee, että suurten teobromiiniannosten nauttiminen ihmisen päivittäisessä 50-100 grammassa kaakaota (0,8-1,5 g teobromiinia) voi liittyä hikoiluun, vapinaan ja pään kipuun. Tämä annos on noin kahdeksan kertaa korkeampi kuin interventiodietiikassa käytetty.

Kaikista paljastetuista tiedoista on selvää, että kaakaouutteessa oleva teobromiini, jonka he nielevät ruokavalion yhteydessä, ei ole läheskään myrkyllistä. Tämä ravintoannos vastaa normaalia teobromiinin saantia suklaan muodossa.

Päätavoite Tämän havaintotutkimusprojektin tavoitteena on arvioida Lit Control pH Up -ravintolisän aktiivisuutta ilman kuivaa ginseng-uutetta verrattuna toiseen Lit Control pH Up -kuivaan kaakaouutetta sisältävään litiaasipotilailla, joilla on normouriceeminen virtsahappolitiaasi ja/tai COM/Ac. virtsahappoa 14 päivän interventiojakson aikana. Tutkimuksen päämuuttuja on virtsahapon kiteytymisen estokyky ensimmäisen aamuvirtsan 2 tunnin kuluttua.

Toissijainen tavoite Tuntea ravitsemusoperaatioon värvättyjen potilaiden veren ja virtsan biokemiallisten parametrien profiili.

Tutkimuksen suunnittelu Ei-satunnaistettu havainnointikoe ristiin ja avoin yksinkertaiselle sokealle. Tutkimusjoukon määrittely: valintakriteerit

Tutkimukseen otetaan mukaan koehenkilöt, joilla on virtsan litiaasi tai virtsan COM/AC diagnosoitu. ei hyperurikemia, sellaisena ymmärretään vähintään yhden episodin olemassaolo ennen laskennan ulkoista eliminointia spontaanilla karkoituksella, kehonulkoisella litotripsialla tai muilla kirurgisilla tekniikoilla ja sen myöhemmällä analyysillä ja tunnistamisella sekä todistettavan hyperurikemian puuttuminen tiedot:

• Kliininen historia, fyysinen tarkastus TA-tarkastuksella ja tutkimukset täydentävät
• Yksinkertainen vatsan röntgenkuva (virtsatiejärjestelmä)
• Biokemiallinen ja virtsan analyysi

Sisällyttämiskriteerit:

Potilas:

• Olet yli 18 ja alle 75-vuotias
• Olet esitellyt edellisen jakson objektivisoitavasta virtsan litiaasista
• Esittää normourikemian
• Hänellä on laboratoriotutkimusten tulokset (biokemia ja virtsa)
• Potilas suostuu osallistumaan tutkimukseen ja tekemään yhteistyötä

Poissulkemiskriteerit:

Potilas esittää:

• Aktiivinen virtsatietulehdus
• Allergia suklaalle tai teobromiinille
• Seerumin kreatiniini yli 1,5 mg/dl
• Raskaus, imetys (naiset)
• Suolitukos
• Hyperurikemia
• Hoito diureeteilla
• Hoito allopurinolilla tai febuksostaatilla.
• Sydämen vajaatoiminta
• Muut farmakologiset hoidot hyperurikemian ehkäisyyn
• Krooninen munuaisten vajaatoiminta Intervention väestönäyte Potilaiden lukumääräksi tulee 60 (ks. potilasmäärän perustelut kohdassa Tutkimusnäyte). Tämä toimenpide suoritetaan otokselle potilaista, joilla on virtsan litiaasi tai virtsan COM / Ac-virtsahappo, koska se on saatavilla oleva potilaiden näyte. Tämä vastaa alustavaa tutkimusta, eikä sen käyttö mahdollista saatujen tietojen suoraa ekstrapolointia yleiseen väestöön. Tämä käytettävissä oleva otos kuvataan riittävästi, jotta voidaan tehdä varovainen ekstrapolointi populaatioon, jota tämä otos voisi edustaa. Näillä populaationäytteillä tehdyt tutkimukset ovat niitä, joita käytetään samojen näytteiden erityistutkimuksiin ja kokeellisiin tutkimuksiin harvoilla koehenkilöillä, kuten tässä tapauksessa.

Rekrytointireitti Vapaaehtoisten potilaiden otoksen rekrytoi Hospital de Manacorin urologiapalvelu niiden potilaiden joukosta, jotka täyttävät mukaanottokriteerit eivätkä yllä kuvatut poissulkemiskriteerit.

Tarkkailujakso Tutkijan on rekrytoitava vähintään 60 potilasta havainnointimuodosta ja olemassa olevista kliinisistä tutkimuksista kerätyillä tiedoilla 36 kuukauden aikana, ottaen huomioon rekrytointiin tarvittava aika.

Ravitsemustoimenpiteen kuvaus Vaihe 1. Ravintoaltistus muodostuu 1 kapselin ottamisesta sitraattiin ja kasviuutteeseen perustuvaa ravintolisää ilman kaakaouutetta annosteltuna yksi aamiaisella ja toinen päivällisellä 14 päivän aikana 30 potilaan ryhmälle.

Vaihe 2. Ravitsemusaltistus koostuu 1 kapselin nauttimisesta sitraattiin ja kasviuutteeseen perustuvaa ravintolisää, jossa on kaakaouute annosteltuna yksi aamiaisen aikana ja toinen päivällisen aikana 14 päivän aikana ryhmälle 30 potilasta.

Jokaisen vaiheen jälkeen suoritetaan viikko valkaisua ja aloitushenkilölle määrätään ravitsemushoito. Jokainen potilas jaetaan satunnaisesti peräkkäisestä vaiheesta 1 tai 2.

Kontrolliryhmän valinta Tässä interventiossa ei ole kontrolliryhmää, omaa Yksilöä arvioidaan ennen ja jälkeen ravitsemusintervention.

Tutkimusnäyte. Otoskoon ennalta määrittäminen Se, että kyseessä on pilottitutkimus ja se on suoritettu kliinisen käytännön olosuhteissa ja sillä on vähän tietoa täydentävän ruoan vaikutuksesta, vaikeuttaa hypoteesin toteutumista. Sille, mitä ei ole tehty, alkuperäinen otoskokolaskenta, koska kyseessä on havainnollinen pilottitutkimus Potilaan virtsan ominaisuuksien ensimmäinen markkinoille tulon jälkeinen muutos. 60 kohteen valinta päätetään yhteisymmärryksessä tutkijoiden kanssa.

Suvaitsemattomuuden vuoksi peruutettuja koehenkilöitä ei korvata ja ne otetaan mukaan tietojen analysointiin. Potilaat, jotka poistuvat tutkimuksesta jostain muusta syystä, on vaihdettava, eikä heitä sisällytetä tilastolliseen analyysiin. Mikään asiaankuuluva tekijä, kuten sisällyttäminen ja poissulkeminen, ei vaikuta, koska jokainen potilas toimii omana kontrollinaan. Vaihtelevuus vähenee, minkä vuoksi tarvitaan pienempi otoskoko, jotta voidaan havaita tilastollinen ero interventioryhmän ja kontrolliryhmän välillä. Ristitutkimuksen avulla voidaan arvioida hoitovastetta lyhyessä ajassa, eikä ensimmäinen interventio häirinnyt toisen vaiheen vastetta. Kahden vaiheen välinen valkaisu- tai "pesu" (wash-out) -jakso mahdollistaa mahdollisten häiriöiden välttämisen ensimmäisen ja toisen vaiheen toimenpiteiden välillä.

Tiedonkeruuvihko Tutkimusprojekteissa, joissa tutkitaan näytteiden ominaisuuksia ja jotka eivät vastaa uusien lääkkeiden kliinisiä tutkimuksia, CRF:ää ei tarvita, joten sitä ei käytetä tässä tutkimusprojektissa (laki 14/2007, 3.7., Biomedical tutkimus). Tämä tutkimus ei luo henkilökohtaista tiedostoa, koska vain käytetty virtsanäyte anonymisoidaan, koska henkilötietoja ei käytetä.

Prosessi Tutkimus sisältää kullekin potilaalle seuraavat leikkaukset, jotka eivät sisälly tavanomaiseen kliiniseen käytäntöön. Aamuvirtsan otto 2 tunnin ajan ja virtsan kerääminen 24 tunnin ajan ohjeiden mukaisesti ennen jokaista ruokavaliohoitoa. 2 tunnin aamuvirtsan kerääminen 24 tunnin virtsasta ohjeiden mukaisesti viimeisenä dieteettisenä päivänä kummallekin kahdelle tutkimusryhmälle. Potilaat tallettavat näytteensä Manacorin aluesairaalan urologian osastolle tavalliselle lääkärillesi. Rekrytoidut potilaat luovuttavat vapaaehtoisesti UIB:n munuaiskivitaudin tutkimuslaboratoriolle virtsanäytteensä tutkimuksen päämuuttujan, happokiteytysvirtsahapon estokykytestin ja teobromiinin määrittämiseen korkeapainenestekromatografiatekniikalla. ja vuositasolla havaitseminen ultraviolettidetektorin kautta. Muut biokemialliset määritykset on suoritettava Manacorin sairaalan Comarcalin tavanomaisessa kliinisessä käytännössä vahvistettujen protokollien mukaisesti.

Tutkimusmuuttujat Sosiodemografiset muuttujat

• Ikä: vuotta (syntymävuosi)
• Sukupuoli Mies Nainen

• Paino/pituus ja BMI Kliiniset muuttujat Analysoitavat muuttujat ovat

  • Verenpaine
  • Potilaan sisäiset ja ulkoiset tekijät
  • Oireiden alkamispäivä
  • Oireet ja niihin liittyvät merkit
  • Henkilökohtainen historia
  • Aiemmat hoidot
  • Ravitsemusinterventiosta johtuvat haittavaikutukset: Haittavaikutukset kirjataan, kun ne ilmenevät kliinisessä historiassa tai kun kliinisessä historiassa on kliinisiä merkkejä ja oireita, joiden perusteella ne voidaan määritellä sellaisiksi.

Biokemialliset muuttujat Tutkimusmuuttujina ovat seuraavat veren biokemialliset parametrit ja urinaalit, jotka vastaavat litiaasipotilaiden standardoituja kontrolleja: 24 tunnin virtsa

• Kreatiniini
• Fosfaatti
• Virtsahappo
• Oksalaatti
• Sitraatti
• Kalsium

• Magnesium

  2 tunnin virtsa

• Kreatiniini
• pH
• Kyky estää virtsahapon kiteytymistä. Tutkimuksen päämuuttuja Veriplasma
• Kreatiniini
• Fosfaatti
• Kalsium
• Magnesium
• kalium
• Virtsahappo 24 tunnin veri- ja virtsan analyysi suoritetaan Hospital de Manacorissa (tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti), ylijäämä hävitetään analysoituille näytteille vahvistettujen protokollien mukaisesti, kuten muillakin potilailla. Virtsasta 2 tunnin ajan tehty analyysi (joka tehdään Baleaarien yliopiston IUNICSin munuaiskivitaudin tutkimuslaboratoriossa), en tiedä, ennustaa, että virtsanäytteitä on ylimääräisiä. . Mikäli se on olemassa, se tuhotaan munuaiskivitaudin tutkimuslaboratorion kyseisille näytteille vahvistamien protokollien mukaisesti.

Aktiviteettien aikataulu

• Suunniteltu aloitus vastaa vuoden 2017 toista neljännestä (ehdollinen lopullinen valtuutus CEIC).
• Suunniteltu valmistuminen vastaa vuoden 2018 kolmatta neljännestä. Tilastollinen analyysi Kaikkien vapaaehtoisten demografisten ja analyyttisten tietojen kuvaava analyysi. Jatkuvat kvantitatiiviset muuttujat määrittävät keskiarvon keskittämisen mittana, kun taas vaihtelu määritellään tyypillisen poikkeaman ja variaatiokertoimen perusteella. Muuttujien tilastollinen analyysi suoritetaan Studentin t -testillä parinäytteille näiden kahden otoskeskiarvon välisten erojen määrittämiseksi ja luottamusvälin muodostamiseksi. Testi tarkistaa, ovatko kahden normaalimuotoon jakautuneen näytteen keskiarvot samat.