Farmakodynaamiset biomarkkerit biologisesti samankaltaisen kehityksen tukemiseksi: PCSK9-estäjät
tiistai 7. marraskuuta 2023 päivittänyt: Food and Drug Administration (FDA)
Farmakodynaamiset biomarkkerit biologisesti samankaltaisen kehityksen tukemiseksi: Kliininen tutkimus 2: PCSK9-estäjät - Alirokumabi ja evolokumabi
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan evolokumabin ja alirokumabin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa sopivalla annosalueella, jotta saadaan tietoa kliinisen tutkimuksen toimintaominaisuuksista tulevia kliinisen farmakologian farmakodynamiikan samankaltaisuustutkimuksia varten.
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kerta-annos, rinnakkaishaaratutkimus 72 terveellä koehenkilöllä, jotka on jaettu yhteen neljästä kunkin lääkkeen (evolokumabi ja alirokumabi) tai lumelääkeannoksen ryhmästä (pieni, keskimatala, keskikorkea ja korkea).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan evolokumabin ja alirokumabin, kahden monoklonaalisen vasta-aineen, jotka estävät proproteiinikonvertaasi subtilisiinin/keksiinin tyyppi 9:ää (PCSK9), farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa sopivalla annosalueella, jotta saadaan tietoa kliinisen tutkimuksen toimintaominaisuuksista tulevia kliinisen farmakologian farmakodynamiikan samankaltaisuustutkimuksia varten.
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kerta-annos, rinnakkaishaaratutkimus, johon osallistui 72 tervettä koehenkilöä, jotka on jaettu yhteen neljästä kunkin lääkkeen (evolokumabi tai alirokumabi) tai lumelääkeannoksen ryhmästä (pieni, keskimatala, keskikorkea ja korkea). Evolokumabiannokset ovat 21, 35, 70 ja 140 mg. Reslitsumabiannokset ovat 15, 25, 50 ja 100 mg. Kuhunkin käsivarteen kuuluu 8 koehenkilöä (4 miestä ja 4 naista).
Koehenkilöt otetaan hoitoon päivänä -1 ja he saavat yhden annoksen tutkimuslääkettä tai lumelääkettä päivänä 1. Hoitoryhmästä riippuen koehenkilöt pysyvät vangittuna viikon ajan ja jatkavat seurantaa päivän 42, 56 tai 84 ajan.
Verinäytteet (noin 5 ml näytettä kohti) kerätään tutkimuslääkkeen plasmapitoisuuksien määrittämiseksi. Lisää verinäytteitä kerätään lipidianalyysiä ja matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) ja apolipoproteiini B (apoB) määritystä varten (5 ml näytettä kohti; farmakodynaaminen mitta) sekä tutkimusproteomiikkaanalyysejä (5 ml näytettä kohti).
Turvallisuusarvioinnit sisältävät haittatapahtumien (AE) seurannan, elintoimintojen mittaukset ja fyysiset tarkastukset. Kaikki tutkittavan ilmoittamat tai tutkijan tai kliinisen tutkimusyksikön (CRU) henkilöstön havaitsemat haittavaikutukset kirjataan. Kaikki haittavaikutukset, jotka on raportoitu tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen ja ennen tutkimuslääkkeen käyttöä, kirjataan sairaushistoriaksi.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
72
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
West Bend, Wisconsin, Yhdysvallat, 53095
- Spaulding Clinical Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava allekirjoittaa institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymän kirjallisen suostumuksen ja yksityisyyden suojaan kansallisten määräysten mukaisesti (esim. sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain valtuutus) ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
- Kohde on terve, 18–55-vuotias mies tai nainen, jonka painoindeksi on seulonnassa 18,5–32 kg/m2.
- Tutkittavan LDL-kolesterolitaso on >=100 ja <=190 mg/dl seulonnassa.
- Tutkittavalla on normaalit sairaushistorian löydökset, kliiniset laboratoriotulokset, elintoimintojen mittaukset, 12 elektrokardiogrammin (EKG) tulokset ja fyysisen tutkimuksen löydökset seulonnassa tai, jos se on poikkeavaa, poikkeavaa ei pidetä kliinisesti merkittävänä (tutkijan tai tutkijan määrittämänä ja dokumentoimana). suunnittelija).
- Tutkittavalla tulee olla negatiivinen testitulos alkoholin ja huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä -1).
- Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai, jos he ovat hedelmällisessä iässä, heidän on: 1) oltava tiukasti raittiutta 1 kuukauden ajan ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) ja suostuttava pysymään tiukasti raittiudessa koko tutkimuksen ajan ja vähintään 1 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen käyttökerran jälkeen; TAI 2) harjoittaa kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (tutkijan tai nimeämän henkilön määrittelemällä tavalla; yhden menetelmistä on oltava estetekniikka) vähintään 1 kuukausi ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) ja vähintään 1 kuukausi sen jälkeen tutkimuslääkkeen viimeinen käyttö.
- Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (tutkijan tai nimeämän henkilön määrittelemällä tavalla) vähintään 1 kuukausi ennen sisäänkirjautumista (päivä 1) ja vähintään 1 kuukausi tutkimuslääkkeen viimeisen käytön jälkeen.
- Kohde on erittäin todennäköistä (tutkijan määrittämänä) noudattaa protokollassa määriteltyjä menettelyjä tutkimuksen loppuun saattamisessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde käyttää kolesterolilääkkeitä (esim. statiinit).
- Kohde on aneeminen (eli hematokriitti tai hemoglobiini on alle normaalin alarajan) tai hänellä on jokin krooninen sairaus, joka voi vaikuttaa verinäytteiden keräämiseen.
- Koehenkilö on aiemmin altistunut biologiselle evolokumabille tai alirokumabille.
- Potilaalla on astma.
- Potilaalla on ollut anafylaksia ympäristöaltistumisesta, kuten maapähkinöiden tai mehiläisen pistoista.
- Potilaalla on allerginen historia, joka sisältää urtikariaa, angioedeemaa tai hengityselimistön yskää tai bronkospasmia.
- Potilaalla on ollut vakavia paikallisia reaktioita tai yleistynyttä punoitusta ihon allergeenitestien perusteella.
- Tutkittava on käyttänyt mitä tahansa reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien aspiriini tai tulehduskipulääkkeet ja suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja asetaminofeeni lukuun ottamatta) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) tai täydentäviä ja vaihtoehtoisia lääkkeitä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Koehenkilöt osallistuvat parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeestä tai heitä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä yhdisteen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä.
- Tutkittava on käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. savukkeita, sikareita, purutupakkaa, nuuskaa) 6 viikon sisällä seulonnasta.
- Koehenkilö on nauttinut alkoholia, ksantiinia sisältäviä tuotteita (esim. teetä, kahvia, suklaata, kolaa), kofeiinia, greippiä tai greippimehua 48 tunnin kuluessa annostelusta. Koehenkilöiden on pidättäydyttävä nauttimasta näitä koko tutkimuksen ajan.
Tutkittavalla on jokin taustalla oleva sairaus tai kirurginen tai lääketieteellinen tila (esim. syöpä, ihmisen immuunikatovirus [HIV], vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta), joka voisi vaarantaa kohteen tai joka normaalisti estäisi osallistumisen kliiniseen tutkimukseen. Tämä sisältää koehenkilöt, joilla on jokin taustalla oleva lääketieteellinen sairaus, joka lisää koehenkilöiden riskiä saada vuoden 2019 koronavirustaudin (COVID-19) komplikaatioita; Tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) suositusten mukaan tämä sisältää:
- Ihmiset, joilla on krooninen keuhkosairaus tai keskivaikea tai vaikea astma
- Ihmiset, joilla on vakavia sydänsairauksia
- Ihmiset, joilla on immuunipuutos
- Monet sairaudet voivat aiheuttaa henkilön immuunivasteen heikkenemisen, mukaan lukien syövän hoito, tupakointi, luuytimen tai elinsiirrot, immuunipuutokset, huonosti hallinnassa oleva HIV ja kortikosteroidien ja muiden immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden pitkäaikainen käyttö
- Ihmiset, joilla on vaikea liikalihavuus (BMI 40 tai enemmän)
- Ihmiset, joilla on diabetes
- Dialyysihoitoa saavat ihmiset, joilla on krooninen munuaissairaus
- Ihmiset, joilla on maksasairaus
- Kohdeella on merkkejä tai oireita, jotka ovat yhdenmukaisia COVID-19:n kanssa. Nykyisten CDC-suositusten mukaan tämä koskee henkilöitä, joilla on yskä, hengenahdistus tai hengitysvaikeudet tai vähintään kaksi seuraavista oireista: kuume, vilunväristykset, toistuva ravistelu vilunväristyksillä, lihaskipu, päänsärky, kurkkukipu tai uusi makuaistin menetys/ haju. Lisäksi tutkittavalla on tutkijan mielestä muita COVID-19-riskiin viittaavia löydöksiä.
- Koehenkilön testi on positiivinen vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) suhteen molekyylidiagnostisella testillä, joka tehtiin ennen maahanpääsyä.
- Tutkittavalla on tiedossa tai epäilty olevan allergia tai herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle.
- Tutkittavalla on seulonnassa kliiniset laboratoriotestit (hematologia, seerumikemiallinen lipidipaneeli ja kattava metabolinen paneeli), jotka ovat kliinisen laboratorion toimittamien vertailurajojen ulkopuolella ja joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
- Tutkittavalla on positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 tai 2 vasta-aineen, hepatiitti C -viruksen, hepatiitti C -viruksen vasta-aineiden tai hepatiitti B -pinta-antigeenin seulonnassa.
- Tutkittava ei pysty tai ei halua tehdä useita laskimopunktioita verinäytteen ottoa varten huonon siedettävyyden tai huonon laskimon pääsyn vuoksi.
- Naishenkilöt ovat raskaana tai imettävät ennen tutkimukseen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseiden lukumäärä
9
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: Evolokumabi pieni annos
Kerta-annos evolokumabia 21 mg ihon alle (SC)
|
Evolokumabi 21 mg ihon alle annettuna
Evolokumabi 35 mg ihon alle annettuna
Evolokumabi 70 mg ihon alle annettuna
Evolokumabi 140 mg ihon alle annettuna
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: Evolokumabin keskimääräinen pieni annos
Kerta-annos evolokumabia 35 mg SC
|
Evolokumabi 21 mg ihon alle annettuna
Evolokumabi 35 mg ihon alle annettuna
Evolokumabi 70 mg ihon alle annettuna
Evolokumabi 140 mg ihon alle annettuna
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C: Evolokumabin keskikokoinen suuri annos
Kerta-annos evolokumabia 70 mg SC
|
Evolokumabi 21 mg ihon alle annettuna
Evolokumabi 35 mg ihon alle annettuna
Evolokumabi 70 mg ihon alle annettuna
Evolokumabi 140 mg ihon alle annettuna
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi D: Evolokumabi suuri annos
Evolokumabin kerta-annos 140 mg SC
|
Evolokumabi 21 mg ihon alle annettuna
Evolokumabi 35 mg ihon alle annettuna
Evolokumabi 70 mg ihon alle annettuna
Evolokumabi 140 mg ihon alle annettuna
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi E: Alirokumabia pieni annos
Kerta-annos alirokumabia 15 mg SC
|
Alirokumabi 15 mg s.c. annettuna
Alirokumabi 25 mg s.c. annettuna
Alirokumabi 50 mg s.c. annettuna
Alirokumabi 100 mg s.c. annettuna
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi F: Alirokumabin keskimääräinen pieni annos
Kerta-annos alirokumabia 25 mg SC
|
Alirokumabi 15 mg s.c. annettuna
Alirokumabi 25 mg s.c. annettuna
Alirokumabi 50 mg s.c. annettuna
Alirokumabi 100 mg s.c. annettuna
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi G: Alirokumabin keskikokoinen suuri annos
Kerta-annos alirokumabia 50 mg SC
|
Alirokumabi 15 mg s.c. annettuna
Alirokumabi 25 mg s.c. annettuna
Alirokumabi 50 mg s.c. annettuna
Alirokumabi 100 mg s.c. annettuna
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi H: Alirokumabia suuri annos
Kerta-annos alirokumabia 100 mg SC
|
Alirokumabi 15 mg s.c. annettuna
Alirokumabi 25 mg s.c. annettuna
Alirokumabi 50 mg s.c. annettuna
Alirokumabi 100 mg s.c. annettuna
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi I: Placebo
Yksi annos lumelääkettä SC
|
Plaseboa annettiin SC
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Evolokumabin ja Alirokumabin LDL-kolesterolin perustason mukautettu vaikutusaluekäyrä (AUEC)
Aikaikkuna: Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
LDL-kolesterolin AUEC-arvot ja vaihtelevuus pienillä, keski-matala-, keski-korkeilla ja suurilla annoksilla evolokumabia ja alirokumabia.
AUEC laskettiin LDL-C:n pitoisuus-aikakäyrän alapuolella olevana perustasolla vähennettynä pinta-alana, joka ilmaistaan yksiköissä mg/(dL*päivä).
Negatiivisemmat AUEC-arvot merkitsevät suurempaa vähenemistä LDL-kolesterolialtistuksessa lähtötasosta.
Keskihajonta on merkitty sulkeisiin.
Kullekin kohteelle ja annokselle määritettiin LDL-C:n enimmäislasku lähtötasosta käyttämällä kaikkia näytteille otettuja aikapisteitä.
AUEC-arvot muunnettiin logaritmillisesti ja ANCOVA-mallia käytettiin laskemaan geometriset keskiarvot ja 90 %:n luottamusvälit kullekin hoitoryhmälle.
|
Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
|
Evolokumabin ja Alirokumabin LDL-kolesterolin enimmäismuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
LDL-kolesterolin suurimman muutoksen arvot ja vaihtelu lähtötasosta pienillä, keskialhaisilla, keskisuurilla ja suurilla evolokumabin ja alirokumabin annoksilla
|
Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Evolokumabin ja Alirokumabin apolipoproteiini B:n (ApoB) lähtötasoon sovitettu AUEC
Aikaikkuna: Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
ApoB:n AUEC-arvot ja vaihtelevuus pienillä, keski-matala-, keski-korkeilla ja suurilla evolokumabin ja alirokumabin annoksilla.
AUEC laskettiin perustasosta vähennettynä pinta-alana ApoB-pitoisuus-aikakäyrän alla ilmaistuna yksikköinä mg/(dL*päivä).
Negatiivisemmat AUEC-arvot tarkoittavat suurempaa vähennystä ApoB-altistuksessa lähtötasosta.
Keskihajonta on merkitty sulkeisiin.
Kullekin kohteelle ja annokselle määritettiin suurin lasku lähtötasosta ApoB käyttämällä kaikkia näytteille otettuja aikapisteitä.
AUEC-arvot muunnettiin logaritmillisesti ja ANCOVA-mallia käytettiin laskemaan geometriset keskiarvot ja 90 %:n luottamusvälit kullekin hoitoryhmälle.
|
Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
|
Evolokumabin ja Alirokumabin apoB:n suurin muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
ApoB:n maksimieron arvot ja vaihtelevuus yhdessä ajankohdassa pienillä, keskialhaisilla, keskisuurilla ja suurilla evolokumabin ja alirokumabin annoksilla
|
Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
|
Evolokumabin ja Alirokumabin enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen; kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
Cmax:n arvot ja vaihtelevuus pienillä, keskimatalailla, keskisuurilla ja suurilla evolokumabin ja alirokumabin annoksilla
|
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen; kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
|
Evolokumabin ja Alirokumabin käyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen; kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
AUC:n arvot ja vaihtelevuus pienillä, keskimatalailla, keskisuurilla ja suurilla evolokumabin ja alirokumabin annoksilla
|
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen; kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
|
Annos-vasteparametrit (kaltevuus) LDL-kolesterolin vaikutuskäyrän alaisen alueen malleille evolokumabille ja alirokumabille
Aikaikkuna: Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
Vaikutuskäyrämallin alaisen LDL-kolesterolin alueen malliparametri (kaltevuus): Keskimääräinen kaltevuusarvo, joka on laskettu yhdistämällä tiedot evolokumabi- tai alirokumabi- tai alirokumabi- tai alirokumabin alhaisista, keskisuurista ja suurista annoksista saadut tiedot lumelääkkeeseen.
Kaltevuuden mittayksiköt ovat mg/dL•päivä / (mg-annos).
|
Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
|
Farmakodynaaminen malliparametri, maksimivaikutus (Emax), LDL-kolesterolin maksimimuutos evolokumabia ja alirokumabia sisältävistä perusmalleista
Aikaikkuna: Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
Malliparametri (Emax) LDL-kolesterolin maksimimuutokselle peruskäyrämalleista, jotka on laskettu yhdistämällä evolokumabi- tai alirokumabi- tai alirokumabimatalien, keskisuurten, keskisuurten ja korkeiden annosten tiedot lumelääkkeeseen.
|
Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
|
Farmakodynaaminen malliparametri, ED50 (puoli maksimaalisen vaikutuksen annos), LDL-kolesterolin enimmäismuutokselle evolokumabia ja alirokumabia sisältävistä perusmalleista
Aikaikkuna: Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
Malliparametri (ED50) LDL-kolesterolin maksimimuutokselle peruskäyrämalleista, jotka on laskettu yhdistämällä tiedot evolokumabi- tai alirokumabi- tai alirokumabin alhaisista, keskisuurista ja suurista annoksista lumelääkkeeseen.
|
Päivä -1 ja 0 h (ennen annosta), 24 h (annoksen jälkeen); kerran päivänä 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42 kaikille aseille. Lisäksi kerran päivänä 56 aseille C, D, G, H ja I; ja kerran päivinä 70 ja 84 aseille D, H ja I.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Colleen Nalepinski, MPAS, PA-C, Spaulding Clinical Research LLC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Keskiviikko 7. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Keskiviikko 7. huhtikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 2. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Perjantai 6. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Maanantai 22. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Immunologiset tekijät
- Proteaasin estäjät
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Seriiniproteinaasin estäjät
- PCSK9 estäjät
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Evolokumabi
- Alirokumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCR-007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimuksen aineisto on tarkoitus saattaa julkisesti saataville osana käsikirjoitusjulkaisua.
Lisäksi protokolla ja tilastollinen analyysisuunnitelma ovat saatavilla verkossa tällä sivustolla sekä mahdolliset julkaisut.
IPD-jaon aikakehys
Huhtikuuta 2022.
Materiaalit ovat saatavilla toistaiseksi
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .