HepATocellular Cancer Hcv Therapy Study (HATCHeT)
Open Label Trial to Study the Efficacy and Safety of MK-5172 and MK-8742 +/- Ribavirin (RBV) in the Treatment of Hepatitis C G1 and 4, in Patients Eligible for Liver Transplant (HCC) or Curative Therapy or Clinically Stable Disease Post Local Resection, Embolization or Ablative Therapy
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Two cohorts (A and B) of patients with chronic HCV infection will be enrolled. Patients will be eligible for enrollment if they fulfill the study inclusion and exclusion criteria and have achieved a complete tumour response (CR) 3 months (+/- 14 days) following HCC treatment
- Cohort A: Patients with Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage 0 or A HCC who have received curative therapy defined as either; liver transplantation, surgical resection or local ablation with curative intent and attained a radiologically confirmed CR. (N=50)
- Cohort B: Patients who are non-eligible for curative therapy but have attained a radiologically confirmed CR. post embolization or ablative therapy and have chronic HCV infection. (N=50) Given the existing uncertainty regarding the impact of direct acting antiviral (DAA) therapy on HCC recurrence, study participants will be randomized to receive DAA treatment as "immediate" ie upon study enrollment or "delayed" ie treatment commenced ≥ 6months following documentation of complete response based on radiological assessment indicating no residual arterial enhancing disease..
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Hepatitis C diagnosed as the HCV RNA (≥ 10,000 IU/mL in peripheral blood) at the time of screening
- Genotype inclusions
- Have documented chronic HCV GT1 or GT4, (with no evidence of nontypeable or mixed genotype) infection
- HCC diagnosed on the basis of histology or according to AASLD radiological criteria,
- Written informed consent granted prior to initiation of any study-specific screening procedures
- Patients aged 18 to 70 years-old;
- Child-Pugh ≤≤ A6
- BCLC stage 0, A HCC or no detectable HCC in a patient who has undergone a curative form of treatment (liver transplantation, surgical resection of local ablative therapy with curative intent) OR BCLC-B disease but clinically stable with non-evidence of disease progression as demonstrated by either Triphasic CT or contrast MRI at least 3 months after the last HCC treatment.
Exclusion Criteria:
Enrolment in other investigation / experimental therapies
- Prior or current use of Sorafenib or other systemic chemotherapy
- Life expectancy < 12 months (unless transplantation eligible)
- Unable to provide informed consent
- Previous or concurrent cancer that is distinct from HCC in primary site or histology, EXCEPT cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, and superficial bladder tumors (Ta, Tis & T1). Any cancer curatively treated > 3 years prior to enrollment is permitted.
- Any condition that in the opinion of the investigator would impair participation in the trial.
- Coinfected with human immunodeficiency virus (HIV) infection or Hepatitis B virus (e.g. HBsAg positive).
- History of congestive heart failure defined as Class II to IV per New York Heart Association (NYHA) classification within 6 months prior to study entry; active coronary artery disease (CAD); clinically significant bradycardia or other uncontrolled, cardiac arrhythmia defined as ≥ Grade 3 according to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03, or uncontrolled hypertension; myocardial infarction occurring within 6 months prior to study entry (myocardial infarction occurring > 6 months prior to study entry is permitted)
- Active clinically serious infections defined as ≥ Grade 3 according to NCI CTCAE, version 4.03 6. Any medical, psychological, or social conditions, particularly if unstable, including substance abuse, that may, in the opinion of the Investigator, interfere with the subject's safety or participation in the study, protocol compliance, or evaluation of the study results
- Concomitant interferon therapy or therapies for active Hepatitis C Virus (HCV) infection. Prior interferon and/or ribavirin therapy is not a contraindication to enrolment however previous treatment with direct acting antiviral treatment is an exclusion
- Pregnancy or breast-feeding
- Inability to swallow oral medications
- Clinically significant gastrointestinal bleeding occurring ≤ 3 months prior to study entry or Large gastric-esophageal varices (larger than 5 cm) or previous history of gastric-esophageal bleeding due to varices.
Fulfills exclusion criteria on biochemistry results:
- Creatinine Clearance <50 mL/min
- Hemoglobin <11 g/dL for females and <12 g/dL for males
- Platelets <75 x 103/μL
- Serum Albumin < 3.0 g/dL
- INR >1.7
- HbA1c >10%
- ALT >10XULN, AST >10XULNtherapy
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Immediate treatment
This group will undergo immediate treatment of the HCV once HCC complete response (CR) has been confirmed
|
Elbasvir / Grazoprevir
|
|
Active Comparator: Delayed treatment
This group will delay commencement of the HCV treatment until 6 months after HCC complete response (CR) has been confirmed
|
Elbasvir / Grazoprevir
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viral eradication
Aikaikkuna: 12 weeks
|
Eradication of Hepatitis C virus determined by undetectable viral load
|
12 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Taudista selviytymistä
|
5 vuotta
|
|
HCC recurrence rate following HCC treatment
Aikaikkuna: 6 and 12 month
|
impact of DAA therapy on 6 and 12 month HCC recurrence rate following HCC treatment
|
6 and 12 month
|
|
Recurrence free survival
Aikaikkuna: 5 years
|
Recurrence free survival
|
5 years
|
|
Time to HCC recurrence / progression
Aikaikkuna: 5 years
|
Time to HCC recurrence / progression
|
5 years
|
|
Adverse events
Aikaikkuna: Up to 5 years
|
Safety and tolerability of Elbasvir/grazoprevir determined by adverse events
|
Up to 5 years
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall survival
Aikaikkuna: Up to 5 years
|
Overall survival determined by proportion surviving
|
Up to 5 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: William kemp, MBBSFRACPPhD, The Alfred
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Maksan kasvaimet
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Karsinooma
- Hepatiitti
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Grazoprevir
- Elbasvir-grazoprevir-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 288/18
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .