Pembrolitsumabin ja lenvatinibin yhdistelmä esihoidetuilla kateenkorvan karsinoomapotilailla (PECATI)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Relapsoituneet / toistuvat histologisesti varmistetut B3-Thymooma- tai TC-potilaat, jotka eivät ole alttiita parantavaan radikaaliin leikkaukseen ja/tai sädehoitoon PD-L1-ilmentymisestä riippumatta.

2. Potilaat etenevät vähintään yhden aiemman platinapohjaisen kemoterapian jälkeen pitkälle edenneen taudin hoitoon:

   a. Potilaat, joita hoidetaan neoadjuvantti- tai adjuvanttiplatinapohjaisella kemoterapialla yhdistettynä radikaaliin leikkaukseen tai osana radikaalia solunsalpaajahoitoa, ovat kelpoisia, jos kemoterapia on saatettu päätökseen 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

3. Negatiivinen tulos Myasthenia Gravis (MG) asetyylikoliinireseptorin vasta-ainetestillä. Asetyylikoliinireseptorivasta-aineiden esiintymistä pidetään positiivisena tuloksena MG:lle vain, jos se on normaaliarvojen yläpuolella
4. Mies/nainen, joka on vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
7. RECIST 1.1:n mukaan dokumentoitu radiologinen eteneminen edellisen linjahoidon aikana tai sen jälkeen, tutkijan kriteerien mukaan.

8. Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST-kriteerien mukaan. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.

   a. Sairauden tila on dokumentoitava täyden rintakehän ja ylävatsan (mukaan lukien lisämunuaiset) TT:llä ja/tai MRI:llä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos kliinisesti aiheellista, aivokuvaus on suoritettava;

9. Tarjoaa historiallisen (saatu arkistoitu FFPE) tai tuoreen kasvainbiopsianäytteen biomarkkeritutkimuksia varten, jos mahdollista. Arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu ydin- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistokudokset. Huomautus: Jos toimitat värjäämättömiä leikattuja objektilaseja, juuri leikatut objektilasit tulee toimittaa testauslaboratorioon 14 päivän kuluessa objektilasien leikkauspäivästä.

10. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
11. Luuytimen ja elinten toiminta on riittävä. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
12. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. On saanut aikaisempaa sunitinibihoitoa.
3. Kaikki todisteet aktiivisista keskushermosto-etäpesäkkeistä ja/tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja (ts. ilman näyttöä etenemisestä kuvantamisella vähintään neljän viikon ajan ennen ilmoittautumista ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) eivätkä ole saaneet steroideja (yli 10 mg prednisonia päivässä vastaava kokonaisannos) vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista.
4. Asetyylikoliinireseptorivasta-aineiden esiintyminen normaaliarvojen yläpuolella
5. Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg) optimoidusta verenpainelääkitysohjelmasta huolimatta.
6. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa seulonnassa.
7. Kasvaimen sisäinen kavitaatio, kasvaimen suora tunkeutuminen välikarsinan verisuoniin tai aiempi verenvuoto.
8. Potilaat, joilla on > 1+ proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa, ellei 24 tunnin virtsankeruu kvantitatiivista arviointia varten osoita, että virtsan proteiini on < 1 g/24 tuntia.
9. On vastaanottanut aiempia tutkintatekijöitä 4 viikon sisällä ennen jakoa.
10. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
11. Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos leikkausta tarvitaan hoidon aikana, lenvatinibia ei saa antaa vähintään 1 viikko ennen elektiivistä leikkausta ja vähintään 2 viikkoa suuren leikkauksen ja riittävän haavan paranemisen jälkeen. Lenvatinibin käytön jatkamisen turvallisuutta haavan paranemisen jälkeen ei ole osoitettu.
12. Fraktion poisto < 50 %
13. Aktiivisen hepatiitti B:n (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C:n (esim. HCV-RNA [laadullinen]) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) (HIV-1/2-vasta-aineet) tunnettu historia tai nykyinen näyttö;
14. Jos TT:tä on käytettävä, tunnetut kontraindikaatiot laskimonsisäisen TT:n kanssa;

15. Immunosuppressiivisten aineiden ja/tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö tai mikä tahansa käyttö viimeisten 15 päivän aikana ennen ilmoittautumista:

    a. Päivittäinen prednisoni enintään 10 mg:n annoksina tai vastaavina annoksina mitä tahansa muuta kortikosteroidia on sallittu esimerkiksi korvaushoitona;

16. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) TAI keuhkotulehdus (muu kuin keuhkoahtaumatauti), joka on vaatinut suun kautta tai suonensisäisesti steroideja;
17. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (eli tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona, ja se on sallittu.
18. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
19. Autoimmuunisairaudet, jotka vaativat immunosuppressiivista tai erityistä hoitoa.
20. Aiemmin jokin muu hematologinen tai primaarinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, ellei se ole remissiovaiheessa vähintään 5 vuotta ja ilman erityistä hoitoa (esimerkiksi rintasyövän korvaava hormonihoito tai eturauhassyövän hormonihoito ei ole sallittua). pT1-2 eturauhassyöpä Gleason-pistemäärä < 6, pinnallinen virtsarakon syöpä, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ ovat sallittuja;
21. Aiempi allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirto
22. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa

23. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

    a) Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.

24. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
25. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
26. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
27. Hänellä on suolistosairaus, joka ei pysty nielemään pillereitä.
28. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 6 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.