Niraparibin ja dostarlimabin ylläpito pitkälle edenneessä kolangiokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG Performance Status 0-1 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Sappiteiden metastaattisen adenokarsinooman histologinen tai sytologinen dokumentaatio AJCC:tä kohti, 8. painos.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Täytyy olla määritetty HRD-allekirjoitus (BRCA1, BRCA2, PALB2, MRE, CHEK1, CHEK2, PTEN, ATM, ATR, BER, RPA1, RAD51, BARD1, BRIP1, FAAP20, FANCM, FAN1, NBN, EMSY, MRE11, BAPID1A -1.) HUOMAA: Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidut määritykset, mukaan lukien kaupalliset testit (Foundation Medicine, Caris, Tempus, Guardant 360 tai muut seuraavan sukupolven sekvensointialustat), ovat sallittuja.
• Potilaiden on oltava saavuttaneet täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) 4–6 kuukauden platinapohjaisen hoidon jälkeen.
• Aiempi hoito immuunihoidolla on sallittu. Poikkeus: aiempi hoito PARP-estäjillä ei ole sallittua.
• Aiempi syöpähoito on suoritettava vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista. Aiemmasta hoidosta/toimenpiteestä johtuvien toksisuuksien on täytynyt hävitä asteeseen ≤ 1. Poikkeuksia ovat hiustenlähtö ja oksaliplatiinin aiheuttama neurotoksisuus ≤ aste 2. C1D1-hoito aloitetaan aikaisintaan 28 päivää aiemman syöpähoidon päättymisen jälkeen. Potilaista, jotka ovat yli 28 päivää aiemman hoidon päättymisestä, on keskusteltava sponsori-tutkijan kanssa.
• Elinajanodote ≥ 16 viikkoa tutkijan arviota kohden.
• Osoita riittävä elimen toiminta protokollan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti, joka on tehty ≤ 72 tuntia ennen C1D1:tä hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän seksuaalisesti aktiivisten kumppaniensa on suostuttava pöytäkirjan mukaiseen ehkäisyn käyttöön.
• Miespotilaiden on käytettävä ehkäisyä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
• Osallistujat, joilla on tiedossa oleva hepatiitti B -virusinfektio, joka on hallinnassa nukleos(t)idianalogeilla (esim. entekaviirilla tai tenofoviirillä) tutkijan harkinnan mukaan ja jota jatketaan tutkimuksen ajan, ovat kelpoisia. HUOMAUTUS: HBV:n uudelleenaktivoitumisen riski on otettava huomioon kaikilla potilailla ja anti-HBV-profylaksia tulee arvioida huolellisesti ennen syöpähoidon aloittamista. Testiä ei vaadita seulonnassa. Tila tulee arvioida sairaushistorian perusteella ja jos on kysyttävää, testaus voidaan tehdä tutkijan harkinnan mukaan paikallisten ohjeiden mukaisesti. Tätä testiä pidettäisiin hoidon standardina.
• Osallistujat, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia mutta hepatiitti C -RNA-negatiivisia aikaisemman hoidon tai infektion luonnollisen häviämisen vuoksi, ovat kelpoisia. Testiä ei vaadita seulonnassa. Tila tulee arvioida sairaushistorian perusteella ja jos on kysyttävää, testaus voidaan tehdä tutkijan harkinnan mukaan paikallisten ohjeiden mukaisesti. Tätä testiä pidettäisiin hoidon standardina.

• Osallistujat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen, ovat kelpoisia, jos he täyttävät KAIKKI seuraavat kriteerit:

  • Erilaistumisklusteri 4 ≥ 350/µL ja viruskuorma < 400 kopiota/ml
  • Ei anamneesissa hankittua immuunikatooireyhtymää määritteleviä opportunistisia infektioita 12 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä
  • Ei ole ollut HIV:hen liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana
  • Samanaikainen antiretroviraalinen hoito uusimpien National Institutes of Healthin (NIH) ohjeiden mukaisesti HIV-tartunnan saaneiden aikuisten ja nuorten antiretroviraalisten aineiden käytöstä aloitettiin > 4 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä HUOMAUTUS: Testausta ei vaadita seulonnassa. Tila tulee arvioida sairaushistorian perusteella ja jos on kysyttävää, testaus voidaan tehdä tutkijan harkinnan mukaan paikallisten ohjeiden mukaisesti. Tätä testiä pidettäisiin hoidon standardina.
• Potilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

• Potilas otetaan samanaikaisesti mukaan kaikkiin interventiotutkimuksiin.
• Kasvainembolisaatio ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai mistä tahansa verenvuodosta tai verenvuototapahtumasta > CTCAE v5.0 aste 3, ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Sädehoito, joka kattaa > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä. Palliatiivinen sädehoito pienelle alueelle > 1 viikko ennen tutkimushoidon päivää 1 voidaan sallia.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 28 päivää ennen rekisteröintiä JA olet toipunut leikkauksesta.
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) ≥ luokka II.
• Hallitsemattomat sydänsairaudet (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa, korjattu QT-aika Friderician korjauskaavan (QTcF) pidentämisellä > 500 ms tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä. HUOMAA: Tahdistin, beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja.
• Jatkuva infektio > Grade 2 National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versio (v)5.0.
• Potilas, joka käyttää lääkkeitä, joilla on tunnettu riski pidentää QTc-aikaa ja/tai aiheuttaa Torsades de Pointesia. HUOMAA: Potilaiden hoito on lopetettava ≥ 7 päivän kuluttua rekisteröinnistä. Hoitavat lääkärit saattavat haluta korvata lääkkeet, joihin ei liity tätä riskiä, ​​turvallisilla vaihtoehdoilla.
• Hallitsematon verenpainetauti. (Systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta).
• Lääkitystä vaativa kohtaushäiriö.
• Osallistujalla on leptomeningeaalinen sairaus, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, oireenmukaisia ​​aivometastaaseja tai radiologisia merkkejä keskushermoston verenvuodosta. HUOMAA: Osallistujat, joilla on oireettomia aivometastaaseja (eli ilman kortikosteroideja ja antikonvulsantteja vähintään 7 päivän ajan), ovat sallittuja.
• Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä.
• Steroidien käyttö > kuin vastaa 5 mg prednisonia.
• Osallistujalla ei saa olla interstitiaalista keuhkosairautta.
• Mikä tahansa autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Osallistujalla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän on saanut systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistuja on saanut verensiirron (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistuja on saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistujalla on ollut mikä tahansa aiemmasta kemoterapiasta johtuva asteen 3 tai 4 anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeryhmälle tai valmisteen apuaineille.
• Ei pysty nielemään suun kautta annettavia lääkkeitä.
• Mikä tahansa imeytymishäiriö ja/tai potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien kantasolujen tai napanuoraveren siirto.
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia. Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
• Saat tällä hetkellä mitä tahansa muuta tutkimusainetta, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona.
• Osallistujalla ei saa olla diagnosoitua, havaittu tai hoidettu muuntyyppistä syöpää ≤ 2 vuotta ennen protokollahoidon aloittamista (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja lopullisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä).
• Myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai myelodysplastiseen oireyhtymään/akuuttiin myelooiseen leukemiaan (MDS/AML) viittaavia piirteitä.
• Varfariinin tai muun varfariiniperäisen antikoagulantin samanaikainen käyttö. HUOMAA: Hepariinin, suorien oraalisten antikoagulanttien, pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) tai fondaparinuuksin samanaikainen käyttö on sallittua.
• Osallistuja käyttää lääkkeitä tai kasviperäisiä tuotteita, kuten greippejä, greippihybridejä, pomeloja, tähtihedelmiä, Sevillan appelsiineja, granaattiomenia tai mehua näistä. HUOMAA: Potilaiden on lopetettava lääkkeen/tuotteen käyttö ≥ 7 päivää ennen rekisteröintiä.
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.