ALT-BB4:n kliininen tutkimus terveen vapaaehtoisen toleranssin, turvallisuuden ja farmakokinetiikan määrittämiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

Yleistä

1. Terveet vapaaehtoiset, joiden ikä on ≥ 19 vuotta seulonnan aikaan (käynti 1)

2. Naishenkilöiden tai miespuolisten koehenkilöiden naispuolisen kumppanin on oltava vaihdevuodet tai hänen on pitänyt olla steriloitunut tai suostunut käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana, kuten alla on määritelty:

   • Postmenopausaaliset naispuoliset koehenkilöt tai miespuolisten koehenkilöiden naispuoliset kumppanit (ei-lääkkeiden aiheuttama amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan tai vahvistettu diagnoosi vaihdevuodet)
   • Naispuoliset tai miespuoliset kumppanit, joille on tehty sterilointi (munasarjan ja/tai kohtun poisto)
   • Koehenkilöt, jotka ovat suostuneet harjoittamaan täydellistä raittiutta tutkimusjakson aikana [Naispuolisille koehenkilöille jaksollinen raittius (esim. ovulaatio, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.]
   • Kun naispuoliset koehenkilöt tai miespuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP), joille ei ole tehty sterilointia, heidän on suostuttava seuraavien ehkäisymenetelmien käyttöön:
   • Hormonit (istutettavat, laastari ja suun kautta otettavat)
   • Kohdunsisäinen laite (IUD)
   • Kaksoisestemenetelmät (kahden seuraavista ehkäisymenetelmistä samanaikainen käyttö: miesten kondomi, naisten kondomi, kohdunkaulan suojus, kalvo, sieni, spermisidi) (Mieskondomin ja naisten kondomin samanaikainen käyttö ei kuitenkaan kuulu kaksoisestemenetelmiin.)
3. WOCBP:llä tai naisilla, joilla on viimeiset kuukautiset 12 kuukauden sisällä, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa (käynti 1).
4. Koehenkilöt, jotka ovat vapaaehtoisesti päättäneet osallistua tutkimukseen ja pystyvät noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa
5. Koehenkilöt, joilla ei ole tatuointia, aknea, ihotulehdusta, pigmentaatiota tai vauriota antokohdassa ja joilla ei ole ihovaurioita, jotta he voivat saada IP- ja allergiatestin

6. Koehenkilöt, jotka on määritetty kelvollisiksi tutkimukseen seulontatesteillä (elintoiminnot, fyysinen tutkimus, sairaushistoria ja leikkaushistoria, EKG ja laboratoriotestit)

   Osa II-A

7. Koehenkilöt, joiden BMI on vähintään 18,5 kg/m2, enintään 24,9 kg/m2

Poissulkemiskriteerit:

Yleistä

1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai hoitaneet seuraavia lääkkeitä määritetyn ajan kuluessa ennen seulontaa (käynti 1) tai joiden odotetaan saavan niitä tutkimusjakson aikana:

   • 1 kuukauden sisällä: hyaluronidaasi, kemoterapeuttinen aine, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t; esim.: aspiriini, aseklofenaakki jne.), penisilliiniantibiootit (esim.: amoksisilliini, ampisilliini jne.), kefalosporiinit, antibiootit (esim. , kefiksiimi, jne.), sulfonamidiantibiootit (esim.: sulfadiatsiini, sulfametoksatsoli jne.), kinoloniantibiootit (esim.: siprofloksasiini, levofloksasiini jne.), glukokortikosteroidit, immunosuppressiiviset aineet
   • 14 päivän sisällä: Antihistamiini (esim.: kloorifeniramiini, hydroksitsiini, ketotifeeni jne.)
2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä maksan, munuaisten, hermoston, immuunijärjestelmän, hengityselinten, endokriinisen järjestelmän, hematologian/kasvaimien, sydän- ja verisuonijärjestelmän, mielenterveyden (mielialahäiriö, pakko-oireinen häiriö), maha-suolikanavan häiriöitä tai leikkaushistoriaa
3. Potilaat, joilla on akuutti kuume > 37,5 ℃ 7 päivän sisällä odotetusta IP-annostuksesta tai joilla on oireita, jotka epäilevät akuutteja sairauksia 14 päivän sisällä odotetusta IP-annosta

4. Koehenkilöt, joilla ei ole normaalia verenpainetta*

   *Normaali verenpainealue määritellään systoliseksi ja diastoliseksi vereksi

5. Koehenkilöt, jotka juovat jatkuvasti enemmän kuin viikoittaiset suositellut alkoholiyksiköt* 14 g alkoholipitoisuutta yksikköä kohti, joka vastaa 1 tölkkiä (pieni pullo) olutta (5 %), 350 ml hanaolutta (5 %), 1 kuppi (300 ml) makgeolia, 1 lasi (150 ml) viiniä (12 %), 1/4 pulloa (90 ml) sojua (20 %) ja 1 shotti (45 ml) likööriä (40 %). Kohtuullinen määrä alkoholia iän ja sukupuolen mukaan on annettu alla:23) Ikäsuositusyksikkö viikossa Aikuiset (≥ 19 ja < 65 vuotta) Mies: 8 yksikköä/viikko Nainen: 4 yksikköä/viikko Iäkkäät (≥ 65 vuotta) Mies: 4 yksikköä /viikko Nainen: 2 kpl/viikko
6. Tavallisesti tupakoivat (yli 10 savuketta päivässä)
7. Potilaat, joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairauksia (esim. nivelreuma jne.) tai aktiivisia immuunisairauksia, jotka voivat vaikuttaa immuunijärjestelmään [esim: flunssa, syöpä, ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV) jne.], diabetes mellitus, sydänsairaudet, astma, poskiontelotulehdus, krooninen nokkosihottuma, dermografismi tai mikä tahansa ihosairaus, joka voi vaikuttaa IP-annon jälkeisiin arviointeihin (esim. ihotulehdus, dermatomykoosi ja muut ihosairaudet tai tatuointi)
8. Potilaat, joilla on tunnettuja allergisia reaktioita tai yliherkkyys mehiläisen pistolle tai muille yleisille allergeeneille tai joiden tiedetään olevan vasta-aiheisia hyaluronidaasille, timerosaalille (desinfiointiaineet) ja EDTA:lle
9. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä IP:lle tai sen ainesosille tai joilla on aiempi anafylaksia
10. Huumeiden väärinkäytön historia
11. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 6 kuukauden sisällä ennen odotettua IP-antoa

12. Toiset katsoivat tutkijan mielestä tutkimukseen osallistumattomiksi

    Osa II-A

13. Koehenkilöt, joita on hoidettu lääkettä metaboloivien entsyymien indusoijilla ja estäjillä*25), 26) 30 päivän sisällä ennen IP-antoa

    * Esimerkki: fenytoiini, karbamatsepiini, barbituraatit, rifampisiini, griseofulviini, simetidiini, disulfiraami, erytromysiini, ketokonatsoli, flukonatsoli, itrakonatsoli, valproiinihappo, isoniatsoli, siprofloksasiini, omepratsoli, klaritromysiini, sulfonaminidi jne.

14. Koehenkilöt, joilla on merkittävää verenvuotoa tai verenvuotoa 60 päivän aikana ennen seulontaa (käynti 1)
15. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet kokoverta 60 päivän sisällä tai luovuttaneet verta afereesilla 14 päivän sisällä tai saaneet verensiirron 14 päivän sisällä ennen seulontaa (käynti 1)
16. Koehenkilöt, jotka ovat juoneet greippimehua28) 7 päivän aikana ennen seulontaa (käynti 1)