OH2 Annettu intratumoraalisella injektiolla

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt
2. Tutkittavalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi: ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen melanooma, haimasyöpä, paksusuolensyövän maksametastaasit, rintasyöpä ja muut kiinteät kasvaimet. (Osa 1 ja osa 2 kohortti A sisältää potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joihin liittyy ihon/ihonalaisia ​​kasvainleesioita, kuten melanooma, ihon levyepiteelisyöpä ja ihon/ihonalainen etäpesäke haimasyövästä, paksusuolensyövästä, rintasyövästä jne. Osan 2 kohortti B sisältää potilaat, joilla on sisäelinten kasvaimia.)
3. Tutkittavalla on mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan. Vähintään yhden leesion on oltava sopiva intratumoraaliseen (IT) injektioon. Injektiovaurioiden on oltava halkaisijaltaan ≥ 10 mm ja ≤ 60 mm halkaisijaltaan.
4. Koehenkilöt, jotka ovat edenneet saatavilla olevaan standardihoitoon tai eivät kelpaa siihen, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen edellisen hoidon viimeisen annoksen jälkeen, joka on ≥ 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (tarvittaessa) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: potilaat, joita on aiemmin hoidettu IMLYGIC:llä (Talimogene laherparepvec, T-Vec), ovat kelvollisia, kun edellisen T-Vec-hoidon viimeinen annos on keskeytetty vähintään 12 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. Tutkittavan elinajanodote on ≥ 12 viikkoa.
6. Koehenkilöllä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

7. Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
   • WOCBP, joka suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien:

   raittius, hormonaalinen ehkäisy vähintään 3 kuukauden ajan yhdessä estemenetelmän kanssa, kohdunsisäinen laite (asennus vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa), kohdunkaulan korkki, kondomit ehkäisygeelillä/vaahdolla/voiteella tai kirurginen sterilointi (munasoluligaatio vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa tai kumppanille, jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa).

8. Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen koko tutkimusjakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimuksen IP-antamisen jälkeen.
9. Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen, koko tutkimusjakson aikana ja 180 päivää viimeisen tutkimuksen IP-antamisen jälkeen.
10. Miespuolisen koehenkilön on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia koko tutkimusjakson ajan ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimuksen IP-antamisen jälkeen.
11. Miespuolisen koehenkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimuksen IP-antamisen jälkeen.
12. Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä vähintään 180 päivään viimeisen tutkimuksen IP-antamisen jälkeen.
13. Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien kielletyt samanaikaiset lääkitysrajoitukset.
14. Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän saa tutkimuksen IP:tä.
15. Tutkittavalla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on jatkuva toksisuus ≥ Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), luokka 2, joka johtuu tutkijan määrittämästä aikaisemmista antineoplastisista hoidoista, joita pidetään kliinisesti merkittävinä.
2. Tutkittavalle on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikon seulonta.
3. Koehenkilö osallistuu samanaikaisesti toiseen interventiotutkimukseen tai on saanut tutkimusvalmistetta < 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (tarvittaessa) ennen ensimmäistä IP-antoa.
4. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, paitsi potilaat, joilla on keskushermoston leesioita, joita on hoidettu ja joilla ei ole merkkejä etenemisestä aivoissa TT/MRI-tutkimuksessa ≥ 3 kuukauden ajan ja jotka ovat olleet poissa steroideista vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusta. IP-hallinta.

5. Potilaalla, jolla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. (esim. systeeminen lupus erythematosus, Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiitin kanssa), Gravesin tauti, hypophysitis jne.). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   • Potilaalla on vitiligo tai hiustenlähtö
   • Potilas, jolla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joka on vakaa hormonikorvaushoidon aikana
   • Lapsuuden astma, joka on parantunut
   • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
   • Tyypin 1 diabetes mellitus ※Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
6. Henkilö, jolla on toinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii tällä hetkellä hoitoa.
7. Kohde, jolla on kasvaimia, jotka ympäröivät suuria verisuonirakenteita, kuten kaulavaltimon, kasvaimia elintärkeiden hermo-vaskulaaristen rakenteiden vieressä tai kasvaimia paikoissa, joissa on suuri riski saada haittavaikutuksia tai joita ei muuten pidetä sopivina IT-injektioon.

8. Potilas, jolla on riittämättömät elinten ja ytimen toiminnot ja joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

   • jatkuvalla tukihoidolla
   • Leukosyytit < 3000/μl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/μl
   • Verihiutaleet < 100 000/μl
   • Hemoglobiini (Hgb) < 9 g/dl
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN ja/tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 × laitoksen normaalirajat, paitsi ryhmän B (viskeraaliset vauriot) eskalaatio- ja laajenemisryhmissä olevat potilaat, joissa INR:n ja aPTT:n on oltava normaaleja
   • Kokonaisbilirubiini (TBL) > 1,5 × laitoksen normaalirajat (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, jotka suljetaan pois, jos TBL > 3,0 × laitoksen normaalirajat tai suora bilirubiini > 1,5 × laitosnormien rajat)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) > 3,0 × laitoksen normaalit rajat. Potilaat, joilla on kasvaimia maksassa AST- ja ALT-arvot > 5 × laitosnormaalit.
   • Albumiini < 3,0 g/dl
   • Kreatiniini > 1,5 × institutionaaliset normaalirajat
9. Koehenkilö, jolla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä tutkimuksen IP ensimmäisestä annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
10. Tutkittavalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, mikä tahansa päihteiden väärinkäyttö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opintokäyntien tai vaatimusten noudattamista, tai tila, joka voi mitätöidä yhteydenpito tutkijan kanssa.
11. Kohteen tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinimmunoglobuliinille tai immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineelle tai hepatiitti C:lle (IgG tai ribonukleiinihappo (RNA) testi), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. HbsAg-positiivisen henkilön tulee edelleen tehdä hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterin havaitseminen. HCV-vasta-ainepositiivisille koehenkilöille vaaditaan lisää HCV-RNA-testejä. Tähän tutkimukseen voidaan kuitenkin sisällyttää henkilö, jolla on seuraavat olosuhteet: Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) on ​​negatiivinen; jos HBcAb on positiivinen, HBV-DNA (HBV-deoksiribonukleiinihappo) < 200 IU/ml (tai 1000 kopiota/ml).
12. Potilaalla on ollut keskivaikea tai vaikea askites, kliinisesti merkittävä ja/tai nopeasti kertyvä askites, verenvuoto ruokatorven suonikohjuja, hepaattinen enkefalopatia tai sydämen ja/tai keuhkopussin effuusio, joka liittyy maksan vajaatoimintaan 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Lievä askites, joka ei estä OH2:n turvallista IT-injektiota, on sallittu.
13. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä poikkeava EKG seulonnassa.
14. Tutkittavalla on oireinen sydän- ja verisuonisairaus edellisten 12 kuukauden aikana, ellei tutkimukseen osallistumista varten ole saatu kardiologian konsultaatiota ja selvitystä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: merkittävä sepelvaltimotauti (esim. angioplastiaa tai stentointia vaativa), akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 3 kuukautta ennen seulontaa, hallitsematon verenpaine, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ 2).
15. Potilas, jolla on ollut verenvuotodiateesi, joka saa antikoagulaatiohoitoa tai jolla on epänormaalit hyytymis-fibrinolyyttiset parametrit (esim. aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), protrombiiniaika (PT), trombiiniaika (TT) ja verihiutaleiden määrä .
16. Potilaalla on lääketieteellisiä tiloja, jotka altistavat potilaan epäsuotuisalle lääketieteelliselle riskille tilavuuslatauksen (esim. suonensisäisen nestebolusinfuusion), takykardian tai hypotension tapauksessa OH2-hoidon aikana tai sen jälkeen.
17. Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys OH2:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle, mukaan lukien aikaisempi haitallinen reaktio vacciniasta (esim. isorokkorokotteena).
18. Kohde on altistunut aiemmin OH2:lle.
19. Aktiiviset herpeettiset ihovauriot tai aiemmat herpeettisen infektion komplikaatiot (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti).
20. Edellyttää ajoittaista tai kroonista systeemistä (laskimonsisäistä tai suun kautta otettavaa) hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), joka ei ole ajoittaista paikallista käyttöä.