Mahasyövän organoidit neoadjuvanttilääkkeiden seulonnassa

Paikallisesti edenneen mahasyövän neoadjuvanttikemoterapiassa, adjuvanttikemoterapiassa ja palliatiivisessa kemoterapiassa on tärkeä kliininen ongelma, toisin sanoen kemoterapian riittämätön tehokkuus. Neoadjuvanttihoitoa saavien potilaiden joukossa joillakin potilailla on patologinen täydellinen remissio, ja näiden potilaiden ennuste on parempi kuin muiden potilaiden.

Kaikilla potilailla ei kuitenkaan ole hyvää patologista vastetta neoadjuvanttikemoterapian jälkeen, vaikka monet tutkimukset ovat raportoineet epätasaisesta vasteprosentista ja yksilöllisistä eroista potilaan herkkyydessä kemoterapialääkkeille. Tällä hetkellä tutkijoilta puuttuu vielä riittäviä menetelmiä ennustaakseen kemoterapian tehokkuutta ja mukauttaakseen hoitostrategioita ajoissa parhaiden kliinisten tulosten saavuttamiseksi.

Lisäksi kohdennettua hoitoa ja immunoterapiaa käytetään laajasti kliinisessä käytännössä, ja potilaiden kasvainnäytteille tehdään geenisekvensointi ohjaamaan kohdelääkkeiden valintaa. Tällä menetelmällä on kuitenkin kliinisen tietopalautteen mukaan monia rajoituksia, esimerkiksi potilaat, joilla on kohdelääkkeen kohdennettu geenimutaatio, eivät voi reagoida lääkkeeseen, kun taas potilaat, joilla ei ole kohdegeenimutaatiota, voivat reagoida lääkkeeseen erittäin hyvin. Syynä on se, että joihinkin tunnettuihin protoonkogeeneihin tai kasvainsuppressorigeeneihin perustuvat sekvensointitulokset eivät voi täysin kuvastaa potilaan genomista taustaa, mukaan lukien jotkut tuntemattomat syöpään liittyvät geenit, ja jopa ei-koodaavilla proteiinisekvensseillä on tärkeä säätelyrooli prosessissa. syövästä. Siksi se, kuinka nopeasti valitaan tälle potilaalle tehokkain lääke markkinoilla olevien lukuisten syöpälääkkeiden joukosta, on ratkaiseva tekijä syövän tarkkuuslääketieteen onnistumisen tai epäonnistumisen kannalta.

Viime vuosien tärkeä läpimurto kasvainten perustutkimuksessa on in vitro -olosuhteissa kehitetty kasvainorganoiditeknologia, joka ottaa suoraan kasvainkudosta potilailta, laajenee nopeasti in vitro ja muodostaa alkuperäisen kudoksen kaltaisia ​​organoideja, joiden fysiologinen ja patologinen tila on korkea. lyhyt aika. Tämä organoidi on kolmiulotteinen solukokoonpano, joka sisältää useamman kuin yhden solutyypin. Koska viljellyt organoidit ovat peräisin potilaan omasta kasvainkudoksesta, ne voivat hyvin säilyttää erilaisia ​​kasvainkudoksen ominaisuuksia in situ. Perinteiseen 2D-solulinjaviljelmään verrattuna organoidit ovat suoraan peräisin potilaista, voivat säilyttää potilaan genomisen ja epigeneettisen tiedon, säilyttää alkuperäisen kasvaimen heterogeeniset komponentit ja niillä on 3D-rakenne, joka vastaa paremmin olosuhteita in vivo. , joten se on edustavampi. Verrattuna potilaista saatuun eläinsiirtokasvainmalliin, organoideilla on edut alhaiset kustannukset, korkea onnistumisprosentti, lyhyt viljelyjakso ja helppokäyttöisyys. Yleisesti ottaen kasvainorganoidit yhdistävät 2D-solulinjaviljelmän ja eläinsiirteen kasvainmallien edut, jotka eivät ainoastaan ​​heijasta täysin potilaiden geneettistä tietoa ja kasvainfenotyyppiä, vaan myös varmistavat kasvainten heterogeenisyyden ja niillä on suuria taloudellisia etuja. Siksi niitä suositaan tieteellisessä tutkimuksessa ja kliinisessä käytännössä, ja ne ovat tehokkaita välineitä lääkevasteen arvioinnissa ja lääkkeiden seulonnassa. Maailmassa on jo joitakin parhaista syöväntutkimuslaitoksista, National Cancer Institute (Alankomaat), Cancer Research UK (UK) ja Wellcome Trust Sanger Institute (Yhdistynyt kuningaskunta) työskentelevät yhdessä rakentaakseen näytepankin erilaisista kasvainorganoideista, jotka ovat jota käytetään jo syöpäpotilaiden tarkkuuslääketieteessä.

Sellaisenaan tutkijat suunnittelivat yhden keskuksen prospektiivisen, havainnoivan kliinisen tutkimuksen potilaille, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä. Tavoitteena on tutkia mahasyövän organoidien käyttöä kemoterapialääkkeiden seulonnassa, jotta neoadjuvanttikemoterapian tehoa voitaisiin parantaa mahasyövän hoidossa ja tarjota perusta mahasyövän neoadjuvanttihoidon täsmähoidolle.