Rasvakudos ja oireinen gonartroosi (TAGS)
Vertaileva tutkimus viskeraalisen rasvakudoksen biomarkkerien tunnistamiseksi, jotka ovat vastuussa oireellisesta gonartroosista liikalihavilla potilailla
1. Nivelrikon esiintyvyys Ranskassa Nivelrikko (OA) on hyvin yleinen sairaus, jota sairastaa lähes 15 % väestöstä. Se on vastuussa merkittävistä sosioekonomisista kustannuksista sen aiheuttaman kroonisen ja vammauttavan kivun yhteydessä. Gonartroosi on yleisin niveltulehduksen paikannus. Vuoden 2010 laajassa meta-analyysissä pääasiallisiksi riskitekijöiksi polven OA:n kehittymiselle osoitettiin liikalihavuus, aiempi polvivamma, käsien OA, naisten sukupuoli ja korkea ikä. Tupakolla näytti olevan kohtalainen suojaava vaikutus. Lihavilla potilailla gonartroosin riski on 2,6 kertaa suurempi kuin muulla väestöllä. Hyperkolesterolemia itsessään on nivelrikon riskitekijä, samoin kuin tiettyjen rasvahappojen ja lipoproteiinien kohonneet plasmatasot. Tulehdusmekanismi nivelrikossa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että plasman C-reaktiivisen proteiinin pitoisuuksia voidaan käyttää arvioimaan yksilön herkkyyttä nivelrikkoon kehittymiselle eliniän aikana. Nivelrikkopotilailla TNF-a-, IL-6- ja IL-1-pitoisuudet plasmassa ovat epänormaalin korkeita, mikä näyttää myötävaikuttavan ruston menettämiseen näillä potilailla.
3. Tulehdusmekanismi liikalihavuudessa. Liikalihavuus aiheuttaa systeemisiä ja paikallisia nivelten mekaanisia rasituksia, jotka lisäävät gonartroosin kehittymisen riskiä lihavilla tai ylipainoisilla henkilöillä. Yksinkertaisen mekaanisen näkökohdan lisäksi joukko todisteita tukee väitettä, että liikalihavuus on vastuussa nivelille haitallisesta systeemisestä tulehdustilasta. 1) Liikalihavuus liittyy radiografiseen ja oireiseen nivelrikkoon ei-painoisissa nivelissä, kuten käsissä Ylipainoisilla ja lihavilla aikuisilla tuumorinekroositekijä alfan (TNF-α) ja interleukiini-6:n (IL-6) tasot plasmassa ovat lisääntynyt merkittävästi.
3) Painonpudotus lihavilla potilailla, joilla on nivelrikko, lievittää niveloireita vähentämällä mekaanista rasitusta, mutta myös vähentämällä tulehdustuotteiden tuotantoa ja vastetta.
4. Yleiset tulehdusmekanismit rasvakudoksen ja liikalihavuuden välillä. Rasvakudoksen ja tulehduksen välinen suhde on monimutkainen ottaen huomioon erilaiset rasvakudostyypit ja siitä peräisin olevien solujen toiminnan. Rasvakudos on aktiivinen endokriininen elin, joka koostuu kypsistä ja kehittyvistä rasvasoluista sekä fibroblasteista, endoteelisoluista ja laajasta valikoimasta immuunisoluja, nimittäin rasvakudoksen makrofageja, neutrofiilejä, eosinofiilejä, syöttösoluja, T-soluja ja B-soluja. Rasvakudos tunnistetaan endokriiniseksi elimeksi, joka erittää suurta määrää tulehdusvälittäjiä, mukaan lukien sytokiinejä (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α) ja adipokiineja (leptiini, adiponektiini, resistiini, visfatiini). Adiposyyttien ja immuunisolujen välinen viestintä ylläpitää kudosten homeostaasia. Liikalihavuus voi kuitenkin horjuttaa tämän tasapainon.
Lipidiaineenvaihdunnan ja nivelhäiriöiden on osoitettu olevan yhteydessä toisiinsa. Runsasrasvainen ruokavalio voi edistää nivelrikon kehittymistä.
Valkoisella ja ruskealla rasvakudoksella näyttää olevan täydentävä rooli nivelrikon kehittymisessä. Lihavuuden lisääntyneen valkoisen rasvakudoksen uskotaan luovan systeemisen ympäristön lisääntyneelle tulehdukselle vapauttamalla tulehdusta edistäviä sytokiinejä ja adipokiineja, kuten leptiiniä ja visfatiinia, jotka kaikki on yhdistetty nivelrikkoon. Paikallisesti valkoiset rasvasolut infrapolvilumpion rasvakudoksessa ovat arkkitehtonisesti erilaisia potilailla, joilla ei ole gonartroosia, verrattuna potilaisiin, joilla on polven nivelrikko. Tämä ero viittaa siihen, että tulehdus vaikuttaa suoraan adiposyyttigeenin ilmentymiseen. Lihavilla yksilöillä IL-6:n tuotanto ruskeassa rasvakudoksessa on lisääntynyt. Lisäksi näyttää siltä, että ruskea rasvakudos, toisin kuin valkoinen, säätelee makrofagien tulehdusprofiilia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christian Roux
- Puhelinnumero: 0492039220
- Sähköposti: roux.c2@chu-nice.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Isa Costantini
- Puhelinnumero: 0492039220
- Sähköposti: costantini.i@chu-nice.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Nice, Ranska, 06000
- Nice University Hospital
-
Päätutkija:
- Christian ROUX
-
Ottaa yhteyttä:
- Christian Roux
- Puhelinnumero: 0492039220
- Sähköposti: roux.c2@chu-nice.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Isa Costantini
- Puhelinnumero: 0492039220
- Sähköposti: constantini.i@chu-nice.fr
-
Alatutkija:
- Antonio Iannelli
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 30–55-vuotiaat potilaat.
- Potilas, jonka BMI on > 40 tai potilas, jonka BMI on 35–40 ja jolla on verenpainetauti ja/tai diabetes ja/tai obstruktiivinen uniapneaoireyhtymä.
- Potilaat, joille on määrätty ohitusleikkaus tai SLEEVE-bariatrinen leikkaus.
- Potilaat, joilla on oireinen gonartroosi tai potilaat, joilla ei ole nivelrikon merkkejä.
- Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksen kirjallisten ja suullisten tietojen perusteella.
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolle on tehty polven ligamentoplastia.
- Potilas, jolla on alle kolmen kuukauden ikäinen polviinfiltraatio.
- Potilasryhmässä, jolla ei ole nivelrikkoa, ei tunnettua nivelrikkoa tai nivelrikkomerkkejä muussa kuin polven nivelessä.
- Potilaat, joita hoidetaan lipidejä tai kolesterolia alentavilla lääkkeillä
- Postmenopausaaliset potilaat
- Potilas, jonka paino on muuttunut yli 5 % viimeisen 3 kuukauden aikana
- Potilaat, joilla on tunnettuja systeemisiä tulehdus- tai autoimmuunisairauksia
- Potilaat, jotka ovat noudattaneet erityisruokavaliota viimeisen 3 kuukauden aikana (gluteeniton, proteiinipitoinen, vähähiilihydraattinen ruokavalio)
- Potilas, jolla on sekundaarista alkuperää oleva polvikipu: kasvain, tulehdus, infektio, murtuma
- Potilas, jolla on vasta-aihe bariatriseen leikkaukseen
- Potilas, joka on lain suojaama holhouksen tai huoltajan alaisuudessa tai ei voi osallistua kliiniseen tutkimukseen Ranskan kansanterveyslain artiklan L. 1121-16 mukaisesti.
- Potilas, jolla on riittämätön ranskan kielen taito (arvioitu haastattelun aikana).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: niveltulehdus ryhmä
|
verinäytteenotto analyyseillä
Molempien polvien röntgenkuvaus Schussissa
|
|
Active Comparator: ohjausryhmä
|
verinäytteenotto analyyseillä
Molempien polvien röntgenkuvaus Schussissa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
lipolyyttinen aktiivisuus
Aikaikkuna: perustasolla ja perioperatiivisesti
|
glyserolin annostus mg/dl
|
perustasolla ja perioperatiivisesti
|
|
lipolyysin mittaus
Aikaikkuna: perustasolla ja perioperatiivisesti
|
HSL-annos (%)
|
perustasolla ja perioperatiivisesti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23-AOIP-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .