Immunoterapia yhdistettynä kemoradioterapiaan ruokatorven okasolusyövän ensilinjan hoitoon (ChinECR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen osallistuminen ja kirjallinen allekirjoitettu tietoinen suostumus;
• Ikä 18-85 vuotta vanha, sukupuoli ei ole rajoitettu;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut ruokatorven levyepiteelikarsinooman poissulkemiskriteerit, ja potilaille, joilla epäillään aivo- tai luumetastaaseja seulonnan aikana, tulee tehdä aivojen MRI tai ECT ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
• Fyysisen tilan pisteet ECOG 0-1;
• Paino > 40 kg;
• Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta;
• RECIST 1.1 -ohjeiden mukaan vähintään yksi leesio (ei aiemmin saanut sädehoitoa), jonka suurin halkaisija on ≥ 10 mm tarkasti mitattuna tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) lähtötilanteessa (paitsi imusolmukkeet, joiden lyhyen akselin on oltava olla ≥ 15 mm); Ja leesio soveltuu toistuvaan tarkkaan mittaukseen.;
• Ei aikaisempaa immunoterapiaa;

• ei vakavia hematopoieettisia, sydämen, keuhkojen tai maksan poikkeavuuksia; ja munuaisten toiminta ja immuunipuutos (hematologia: valkosolut ≥3,5×109/l; neutrofiilit ≥1,5×109/l; hemoglobiini ≥90g/l; verihiutaleet

  ≥100×109/l. Maksan ja munuaisten toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja; kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; albumiini ≥30 g/l. Koagulaatio: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT)

  ≤ 1,5 kertaa ULN; jos kohde saa antikoagulanttihoitoa, PT tai INR on hyväksyttävä niin kauan kuin PT tai INR on antikoagulanttilääkeformulaation alueella. Ekokardiografinen arviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaalin alaraja (50 %). Keuhkotoiminta FEV1 ≥ 70 % % ennustetusta arvosta ja DLCO ≥ 60 % % ennustetusta arvosta).

• Naispotilaalla on näyttöä postmenopausaalisesta tilasta tai premenopausaalisen naisen virtsan tai seerumin raskaustestitulokset ovat negatiivisia. Naiset, jotka lopettavat kuukautiset 12 kuukaudeksi ilman muita lääketieteellisiä syitä, katsotaan vaihdevuosiin.

Poissulkemiskriteerit:

• sinulla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai sinulla on ollut autoimmuunisairaus (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (joka voidaan sisällyttää, jos hormonikorvaushoito on tehokasta) jne.) ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä, lukuun ottamatta hormonien käyttöä sädehoidon toksisuuden torjumiseksi;
• olet aiemmin saanut tai saa muuta PD-1-vasta-ainehoitoa tai muuta immunoterapiaa, joka kohdistuu PD-1:een/PD-L1:een, tai osallistuvat parhaillaan muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin hoitoa varten;
• olet saanut muuta kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien yrttihoito, jolla on kasvainvastainen vaikutus) 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta; olet saanut pitkäaikaista systeemistä immunoterapiaa tai hormonihoitoa (lukuun ottamatta fysiologista korvaushoitoa, esim. suun kautta otettavaa tyroksiinia kilpirauhasen vajaatoimintaan) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta; ja niitä on hoidettu muilla kokeellisilla lääkkeillä tai kliinisillä interventiotutkimuksilla 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta;

• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kliinisiä sydänoireita tai -sairauksia, kuten

  (1) NYHA luokka II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ja (4) kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai kammiorytmiat, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä;

• joilla on synnynnäisiä tai hankittuja immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä (esim. HIV-tartunnan saaneet potilaat), aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 104 kopiota/ml) tai hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää havainnoinnin alarajan) analyyttinen menetelmä) tai aktiivinen tuberkuloosi;
• sinulla on aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5 °C 2 viikon sisällä ennen seulontaa (tutkijan harkinnan mukaan koehenkilöt voidaan ottaa mukaan kasvaimista johtuvan kuumeen vuoksi);
• Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa siihen, että hän joutuu keskeyttämään tutkimuksen kesken tutkimuksen, esim. kärsii muista vakavista sairauksista (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, perhe tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimustietojen keräämiseen.