Ikääntymisen sietokyky mikrobiotan optimoinnin ja säätelyn avulla (ARMOR)

Luustolihasten menetys vanhuudessa on kriittinen kohta iäkkäiden aikuisten elämänlaatuun vaikuttavien erittäin vakavien terveydellisten tilojen kehittymiselle, kuten autonomian menettämiselle, terveen kognition menetykselle ja monimutkaisten aineenvaihduntasairauksien kehittymiselle. Lisäksi suoliston mikrobiotaa voidaan moduloida ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) avulla, ja mahdollisesti tällä modulaatiolla voi olla suoria vaikutuksia, jotka edistävät lihasten terveyttä. Siksi tämän hankkeen tavoitteena on tutkia, voiko suoliston mikrobiotan muokkaaminen iäkkäillä aikuisilla FMT:n avulla parantaa luuston lihasten terveyttä ja toimintaa, mikä johtaa parempaan kestävyyteen, vähentää kognitiivista heikkenemistä ja ikääntymiseen liittyviä aineenvaihduntahäiriöitä, erityisesti stressaavissa tilanteissa. .

Lahjoittajat olisivat nuoria ja koulutettuja henkilöitä. Miksi koulutetut luovuttajat? On yhä enemmän näyttöä siitä, että fyysinen harjoittelu säätelee suoliston mikrobiston koostumusta. Eläinkokeissa kroonisen liikunnan on osoitettu lisäävän suoliston mikrobiston biologista monimuotoisuutta ja vähentävän systeemistä ja suoliston tulehdusta. Harjoitukseen liittyvä bakteeriprofiili on spesifinen, esimerkiksi se ei vastaa terveelliseen ruokavalioon liittyvää, mikä viittaa siihen, että fyysinen aktiivisuus mahdollistaa tietyn mikrobiprofiilin kehittymisen suoliston bakteeriyhteisöissä. Useissa tutkimuksissa on havaittu, että liikuntaan liittyvät muutokset suoliston mikrobiotossa edistävät suoliston limakalvojen eheyttä ja yleistä aineenvaihdunnan toimintaa yksilössä.

Ihmisillä suoliston bakteerien biologisen monimuotoisuuden on havaittu olevan korkeampi urheilijoilla kuin istuvat koehenkilöt (normalisoitu ruumiinpainon, iän ja sukupuolen mukaan). Itse asiassa on näyttöä siitä, että krooninen harjoittelu voi palauttaa suoliston mikrobiotan terveeseen profiiliin henkilöillä, joilla on suoliston dysbioosi. Rotilla ja hiirillä krooninen liikunta lisää Firmicutes-, Bifidobacteria- ja Actinobacteria-bakteerien monimuotoisuutta ja vähentää Bacteroides-bakteerien osuutta. Jotkut tiedot osoittavat, kuinka suoliston mikrobiot vaikuttavat lihasten suorituskykyyn, esimerkiksi havaittiin, että mikrobittomilla hiirillä oli parempi uintikestävyys verrattuna mikrobittomiin hiiriin, ja kun jälkimmäisiin kolonisoitiin bakteereja suolistossa, hiiret lisääntyivät. fyysistä kestävyyttään ja ui pidempään.

Tämän projektin päätavoite on suorittaa fyysisesti aktiivisilta nuorilta luovuttajilta iäkkäille ihmisille ulosteen mikrobiotan siirrot (FMT) arvioidakseen niiden vaikutusta lihasten, kognitiivisten ja aineenvaihdunnan toimintaan. FMT iäkkäillä aikuisilla on tarkoitus tehdä antamalla lyofilisoituja mikrobiotakapseleita. Palauttamalla mikrobien monimuotoisuutta sen odotetaan parantavan luurankolihasten laatua ja toimintaa, mikä lisää kognitiivista ja metabolista joustavuutta. On tärkeää mainita, että suoliston mikrobiotan muutokset on yhdistetty suoriin ja spesifisiin vaikutuksiin aivojen ja aineenvaihdunnan toimintoihin, joten tässä projektissa ehdotetulla nuorten ja koulutettujen luovuttajien FMT:llä voi olla. Tällä hankkeella on suuri potentiaali kehittää innovatiivinen lähestymistapa iäkkäiden aikuisten erittäin heikentävien sairauksien hoitoon, joka perustuu nuorten ja koulutettujen luovuttajien suoliston mikrobiotan lyofilisointiin ja kapselointiin, joka voidaan helposti säilyttää perinteisessä pakastimessa. Tätä lähestymistapaa on aiemmin sovellettu C. difficile -infektion hoitoon erinomaisilla tuloksilla. Tällä idealla on syvällinen vaikutus aikuisten ja iäkkäiden potilaiden elämänlaatuun, koska se voi olla vaihtoehto tai täydentävä vaihtoehto fyysiselle harjoitteluhoidolle, joka iäkkäiden aikuisten täytyy käydä läpi sarkopenian ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi, mutta sitä ei usein voida saavuttaa riittävästi vanhuuteen liittyvät fyysiset rajoitukset. Koska iäkkäitä ihmisiä on maailmanlaajuisesti paljon ja sarkopeniaa on paljon iäkkäiden aikuisten keskuudessa, tutkijat pyrkivät käsittelemään merkittävää kansanterveysongelmaa suurella kohdeväestöllä, joka haluaa vaihtoehtoja edistää lihasten terveyttä, toiminnallista autonomiaa sekä kognitiivisia ja metabolinen hyvinvointi.

TUTKIMUSKYSYMYS. Hypoteesi on seuraava: Nuorten, koulutettujen luovuttajien suoliston mikrobiotan siirto edistää resilienssiä parantamalla lihasten toimintaa ja säilyttää siten kognitiivisen ja aineenvaihdunnan suorituskyvyn iäkkäillä stressitilanteissa.

YLEISET JA ERITYISET TAVOITTEET. Yleistavoite Osoittaa, että ulosteen mikrobiotan siirto nuorilta ja fyysisesti koulutetuilta luovuttajilta edistää lihasten suorituskykyä ja ehkäisee ikääntyneiden ihmisten kognitiivista ja aineenvaihdunnan heikkenemistä stressaavassa tilanteessa.

Erityistavoitteet Arvioida koulutettujen nuorten luovuttajien ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) vaikutusta ikääntyneiden yksilöiden lihasten terveyteen korreloimalla tuloksia iäkkäiden FMT-saajien stressialtistuksen asteeseen.

Arvioida koulutettujen nuorten luovuttajien ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) vaikutusta iäkkäiden vastaanottajien kognitiivisiin parametreihin korreloimalla tuloksia yksilöiden stressitasoihin ja lihastoiminnan muutoksiin FMT:n jälkeen.

Arvioida koulutettujen nuorten luovuttajien ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) vaikutusta iäkkäiden vastaanottajien aineenvaihduntaparametreihin, korreloimalla tuloksia yksilöiden stressitasoihin ja lihastoiminnan muutoksiin FMT:n jälkeen.

Näissä tavoitteissa tutkijat pyrkivät tutkimaan, voiko koulutettujen nuorten luovuttajien FMT parantaa iäkkäiden ihmisten lihasten toimintaa myönteisillä seurauksilla kognitiivisiin ja aineenvaihduntatoimintoihin korreloimalla tuloksia osallistujien stressialtistuksen asteeseen.

KOKEELLINEN SUUNNITTELU. Tutkimus on rakenteeltaan satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus. Tutkijat työskentelevät 92 vanhuksen ryhmän kanssa (65-84-vuotiaat, sekä naiset että miehet). Kaikki kokeellisessa suunnittelussa mainitut ominaisuudet, sen lisäksi, että sen toteutuksen kautta tutkijat pyrkivät vastaamaan kysymykseen: Onko hoidosta (tässä tapauksessa FMT) hyötyä (tässä projektissa lihas-, kognitiivinen tai metabolinen hyöty) ) tilan tai sairauden yhteydessä (ikääntyminen ja stressaava ympäristö)? ja myös arvioidaksesi toimenpiteen turvallisuutta, luokittele tämä tutkimus vaiheen II kliiniseksi tutkimukseksi. Osallistujat rekrytoidaan Clínica Universidad de los Andesissa tai Universidad de Chilen ravitsemus- ja elintarviketeknologiainstituutissa (INTA) sen jälkeen, kun he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumusasiakirjan. FMT:tä annetaan Universidad de los Andesin biolääketieteellisen tutkimuksen ja innovaation keskuksessa (CIIB) valmistettujen lyofilisoitujen ulosteen mikrobiotojen kapseleilla.

Ulosteen mikrobiston luovuttajat. Lahjoittajat ovat fyysisesti aktiivisia nuoria henkilöitä (20-35-vuotiaita, 2 miestä ja 2 naista), jotka harjoittavat vähintään 150 minuuttia korkean intensiteetin aerobista fyysistä toimintaa viikossa, koska tällainen harjoittelu lisää monipuolisuutta ja tuotantoa. lyhytketjuisia rasvahappoja (SCFA:t) ihmisen suoliston mikrobiotosta. Global Physical Activity Questionnairea (GPAQ) ja aktigrafeja käytetään luovuttajien fyysisen aktiivisuuden mittaamiseen 2 viikkoa ennen ulosteen luovuttamista. Luovuttajien valinnassa yksilöiden katsotaan saavuttaneen metabolisen ekvivalentin (MET) 600 minuuttia tai enemmän viikossa.

Luovuttajien tulee täyttää kaikki ulosteen mikrobiotan luovuttamisen kriteerit (kriteerit, jotka on jo vahvistettu FMT-hoidolle CDAD-potilailla.

Valintaprosessin alkuvaiheessa potentiaalisten luovuttajien sairaushistoria ja riskikäyttäytyminen arvioidaan erikoiskyselylomakkeella. Kyselyn vastaa lääketieteen ammattilainen. Objektiivinen arviointi sisältää tietyn vastauksen seuraukset valintaprosessille. Tässä kyselylomakkeessa käsiteltävät aiheet ja elementit on lueteltu taulukossa 1.

TAULUKKO 1. Luovuttajien valinnan aikana arvioitavat tekijät ennen ulosteen mikrobiotan siirtoa (FMT) koskevaa hyväksyntää

Tartuntataudit

• Aiempi tai altistuminen tartuntataudeille, joilla on krooninen aktiivisuus: HIV, hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV), epäonnistunut Helicobacter pylori, kuppa, malaria, trypanosomiaasi, tuberkuloosi, Chagasin tauti, strongyloidiasis.
• Mikä tahansa tällä hetkellä aktiivinen tai relevantti infektio viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Elävä heikennetty virusrokote viimeisen 8 viikon aikana. Syntymämaa. Riskikäyttäytymistä
• Nykyinen tai aiempi suonensisäisten huumeiden käyttö.
• Korkean riskin seksuaalinen käyttäytyminen viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Matkustaminen riskialttiisiin maihin viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Nykyinen työ ympäristössä, joka helpottaa mahdollisten taudinaiheuttajien hankkimista (esim. eläinlääkäri, eläintenhoitaja, metsänvartija, vankilan työntekijä).
• Tatuointi, lävistys tai akupunktio viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Suuri leikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Kosketus ihmisveren kanssa (esim. onnettomuus, neulanpistovamma) viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Vangitsemisen historia.
• Aiempi kudos-/elinsiirto.
• Verituotteiden siirto (esim. pakatut punasolut, plasma, verihiutaleet, immunoglobuliinit) sairaushistorian viimeisten 6 kuukauden aikana.

Lääketieteellinen historia

• Krooniset sairaudet.
• Creutzfeldt-Jakobin taudin (riski).
• Allergiat tai atopia (esim. ruoka- tai lääkeallergiat, astma).
• Sairaalahoito viimeisen 4 kuukauden aikana.
• Jatkuva raskaus.
• Antibioottihoidot, jotka on suunniteltu tai saatu viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Säännölliset lääkkeet tai ravintolisät.
• BMI (hyväksytty, jos ≥20 ja ≤25 kg/m2).
• Ikä (hyväksytty, jos ≥18 ja ≤30 vuotta).

Suoliston terveys

• Aiempi tai suunniteltu maha-suolikanavan leikkaus, paitsi umpilisäkkeen poisto.
• Ruoansulatuskanavan oireet viimeisen 3 kuukauden aikana (esim. ripuli, ummetus, hematokeesia, oksentelu, vatsakipu) tai adenomatoottiset polyypit tai istumattomat sahalaitaiset leesiot (poistettu).
• Mikä tahansa muu relevantti kliininen merkki tai oire viimeisen 3 kuukauden aikana (esim. kuume tai ihottuma).

Kaikkien taulukossa 2 kuvattujen tartuntatekijöiden lisäksi SARS-CoV-2 suljetaan pois ulosteen RT-PCR:n avulla. E. coli ST131:n esiintymistä tutkitaan klassisen viljelyn ja PCR-tyypityksen avulla sekä antibioottiresistenssigeenien läsnäoloa. Jos näille markkereille saadaan positiivisia tuloksia, henkilö ei voi olla luovuttaja. Jokaista FMT-annosta kohti käytetään vähintään 150 grammaa ulostetta, joka kuljetetaan laboratorioon mahdollisimman anaerobisissa olosuhteissa (GutAlive-järjestelmä https://www.microviable.com/en/gutalive-2/) ja mahdollisimman lyhyessä ajassa keräyksestä. Uloste on vaihtelevan vesipitoisuutensa vuoksi monimutkainen näyte, ja ainoa tapa standardoida annos on ulosteen paino, koska lopullisen jauheen määrä voi vaihdella suuresti. Tästä syystä tuloksena olevien kapseleiden määrä voi vaihdella suuresti. Mikrobikuorma on kuitenkin yhtä suuri, kunhan sama logaritminen järjestys säilyy. Uloste lyofilisoidaan sekoittamalla se puolikuoreen laktoosittomaan maitoon suhteessa 1:2 kylmältä suojaavana aineena. Seos homogenisoidaan Stomacherissa (230 rpm), kiinteät jäännökset poistetaan kevyellä sentrifugoinnilla (500 rpm 5 min), ja sitten kaikki mikro-organismit kerätään sentrifugoimalla (10 000 rpm 15 min). Supernatantti poistetaan ja pelletti jäädytetään -80°C:ssa vähintään 1 tunnin ajan, minkä jälkeen se lyofilisoidaan -50°C:ssa 18-20 tuntia. Saatu jauhe kapseloidaan enteropäällystettyihin kapseleihin erissä, jotka säilytetään ilman kosteutta 4 °C:ssa ja säilyvyysaika on 6 kuukautta. Osa kaikista prosesseista säilytetään -80 °C:ssa, ja näytteiden ja luovuttajien jäljitettävyys suoritetaan RedCap-ohjelmistolla.

Iäkkäät osallistujat Osallistujien määrä: 92 Etninen alkuperä: Chilen väestö. Chilen väestö on homogeenista etnistä alkuperää, alkuperäiskansojen (40 %) ja eurooppalaisen (60 %) esivanhempia.

Ikä: 65-84 vuotta Biologinen sukupuoli: 46 miestä ja 46 naista

Tutkimuksen rekrytointi-, satunnaistaminen-, interventio- ja seurantaprosessi, joka on järjestetty seuraaviin vaiheisiin:

• Rekrytointi: Osallistujat rekrytoidaan ja heille suoritetaan kelpoisuusarviointi. Ne arvioidaan sen määrittämiseksi, täyttävätkö ne sisällyttämiskriteerit eivätkä täytä poissulkemiskriteerit.
• Tietoinen suostumus: Tutkimuskriteerit täyttävät osallistujat antavat tietoisen suostumuksensa osallistua.
• Interventiota edeltävät arvioinnit: Ennen interventiota osallistujat arvioidaan ja luokitellaan heidän stressi- ja ahdistustasonsa perusteella.
• Satunnaistaminen: Yhteensä 92 osallistujaa satunnaistetaan neljään ryhmään:

Matala stressitaso – lumeryhmä (n=23) matala stressitaso – IMT-ryhmä (n=23) keskitaso/korkea stressitaso – lumeryhmä (n=23) keskitaso/korkea stressitaso – IMT-ryhmä (n=23)

Interventio: Neljän ryhmän osallistujat käyvät läpi määrätyn intervention:

Ensimmäinen ryhmä saa lumelääkettä, jonka stressitaso on alhainen. Toinen ryhmä saa IMT:n (intervention of Interest) matalan stressitason luokituksen.

Kolmas ryhmä saa lumelääkettä, jonka stressitaso on keskitasoa/korkea.

Neljäs ryhmä saa IMT:tä keskisuurella/korkealla stressitasolla.

Seuranta: Seuranta-arvioinnit suoritetaan viikoilla 1, 4, 8 ja 20 intervention jälkeen kaikille ryhmille interventioiden tulosten arvioimiseksi.

Tämä tutkimus on rakenteeltaan satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus. Tämän rakenteen avulla tutkimuksessa voidaan verrata intervention (IMT) vaikutuksia lumelääkkeeseen eri stressitason luokitteluissa.

Interventiota edeltävät arvioinnit:

Osallistujien stressitason arvioimiseen käytetään 14-kohtaista koettu stressiasteikkoa (PSS-14). Masennusoireita arvioidaan käyttämällä 15-kohtaista Geriatric Depression Scalea (GDS), joka arvioi mielialahäiriön oireita, jotka liittyvät yleisesti ikääntyneiden aikuisten masennukseen (molemmat asiakirjat liitteenä). Ahdistusoireita mitataan käyttämällä Beck Anxiety Inventory (BAI) -tutkimusta, joka on suunniteltu saamaan masennuksesta suhteellisen riippumaton ahdistuneisuusmitta (liite). Näillä instrumenteilla on korkea luotettavuus ja validiteetti yhteisönäytteissä, minkä ansiosta voimme luokitella vapaaehtoiset matalan stressin ahdistuneisuuden ja keskitason/korkean stressin ahdistuneisuuden ryhmiin.

Uuden ekosysteemin syntymisen edistämiseksi osallistujien suoliston mikrobiottiheyttä vähennetään ennen FMT:tä rifaksimiinilla (sopiva imeytymätön antibiootti suoliston dekontaminaatioon) 3 päivän ajan, 1200 mg/vrk, annettuna 2 vuorokausiannoksena. Antibiootti ja sen antoaikataulu toimitetaan osallistujille.

FMT suoritetaan Universidad de los Andes -klinikan kliinisten tutkimusten yksikössä antamalla 4 kapselia (sisältävät tiiviin lyofilisoidun valmisteen), jotka on valmistettu noin 150 grammasta ulosteita. Kontrollikoehenkilöt saavat lumekapseleita, jotka ovat ulkonäöltään identtisiä suoliston mikrobiota lyofilisoitua materiaalia sisältävien kapseleiden kanssa. Osallistujille tarjotaan ilmainen kuljetus kotinsa ja Universidad de los Andes -klinikan välillä.

Tutkijat suorittavat tämän tutkimuksen käyttämällä vain ei-invasiivisia testejä ja analyyseja. Kaikki ehdotetut arvioinnit lihasten, kognitiivisten ja metabolisten toimintojen mittaamiseksi suoritetaan ennen ja jälkeen FMT:n (1–20 viikkoa FMT:n jälkeen). Nämä arvioinnit suoritetaan National Institute of Agricultural Technologyn (CEDINTA) Ambulatory Care Health Centerissä. Osallistujille tarjotaan ilmainen kuljetus kotinsa ja CEDINTAn välillä. Kaikille osallistujille käydään läpi sairaushistoria ennen ja jälkeen interventiota saadakseen tietoa yleisestä terveydentilasta, lääkkeiden käytöstä, antibiooteista ja ravintolisistä, suolistosairauksien historiasta ja kaikista muista suoliston häiriöistä, jotka voivat muuttaa suoliston mikrobiota.

Tutkijat laskevat kaikkien ryhmien osallistujien Frailty Indexin (FI) ennen ja jälkeen FMT:n. FI arvioidaan käyttämällä yhdistettyä kliinisten ja laboratorioparametrien menetelmää. Ensinnäkin tutkijat arvioivat terveydentilaa itseraportoidulla FI:llä, joka on luotu 30 muuttujalla. Muuttujat sisältävät erilaisia ​​terveysongelmia, mukaan lukien sairaudet (n=9), oireet (n=6), elinkyvyttömyydet (n=6), psyykkiset ongelmat (n=2), Rombergin testi, fyysinen suorituskyky, geriatrinen masennusasteikko ( GDS) ja Mini-Mental State Examination (MMSE) -pisteet. Binäärimuuttujien osalta häiriön esiintyminen koodataan "1"; ja sen puuttuminen on "0". Kunkin kolmitasoisen muuttujan kohdalla käytetään arvoa 0,5 edustamaan keskitason vastetasoa. MMSE:lle se koodataan 0:ksi, jos >23, 0,5:ksi, jos MMSE=15-23, ja 1:ksi, jos MMSE≤14, kun taas GDS koodataan uudelleen 0:ksi, jos GDS<11) ja 1, jos GDS≥11. Toiseksi laboratoriopohjainen FI (FI-lab) tunnistaa 15 parametria 9 laboratoriotestin perusteella pulssin, systolisen ja diastolisen verenpaineen, pulssin paineen, BMI:n ja vyötärön ympärysmitan lisäksi. Kunkin parametrin vertailussa käytetään normaalia viitealuetta, jossa "0" tarkoittaa arvoja normaalin alueen sisällä ja "1" tarkoittaa arvoja vertailualueen ulkopuolella. Lopuksi tutkijat yhdistävät nämä kaksi FI:tä ja muodostavat 45 kappaleen FI (FI-yhdistetty). Jokainen FI-yhdistelmä määritellään yksilön kunkin parametrin pistemääränä jaettuna tarkasteltavien parametrien kokonaismäärällä, jolloin FI vaihtelee teoreettisesta minimiarvosta 0 (ei heikentynyttä parametria) maksimiarvoon 1,0 (kaikki heikentyneet). olemassa olevat parametrit).

Lihassarkopenian arvioimiseksi tutkijat mittaavat laiha- ja rasvamassaa käyttämällä kaksoisenergia-röntgenabsorptiometriaa (DEXA) ja kreatiniinin erittymistä. Isometrisen lujuuden mittaamiseen käytetään tavallista dynamometriä. Lisäksi käytetään Short Physical Performance Battery -akkua ja 6 minuutin kävelytestiä maksimaalisen hapenkulutuksen arvioimiseksi. Fyysistä aktiivisuutta arvioidaan aktigrafilla 7 päivän ajan. Tutkijat mittaavat ultraäänellä suoritetun femoris-lihaksen paksuutta ja lihaksen pennation kulman osallistujien reisissä. Sarkopenian biomarkkereina kreatiinikinaasi (CK), luustolihaksen troponiini T (sTnT), insuliinin kaltainen kasvutekijä-1 (IGF-1), C-reaktiivinen proteiini, D-vitamiini, TNF-α, IL-6, IL- 1β mitataan verestä.

Kognitiivisen suorituskyvyn osalta osallistujien kognitiivisten kykyjen, kuten huomion, toimeenpanotoimintojen, työmuistin, kielen ja prosessointinopeuden perusteella arvioidaan ennen ja jälkeen FMT-interventiota. Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Trail Making Test A ja B, Digit Span Forward and Reward, Frontal Assessment Battery (FAB) ja Verbal Fluency (FAS) suoritetaan (liitteet). Osallistujien elämänlaatua arvioidaan SF-36-kyselylomakkeella, joka on yksi yleisimmin käytetyistä ja arvioiduista Health-Related Life Quality of Life (HRQoL) -instrumenteista.

Aineenvaihdunnan toiminnan osalta suoritetaan kattava analyysi veren metabolisista markkereista, kuten insuliinista, glukoosista, kokonaiskolesterolista, LDL-kolesterolin, HDL-kolesterolin, triglyserideistä ja transaminaasien (ALT, AST, gGT) pitoisuuksista paasto-olosuhteissa. Tutkijat tutkivat alkoholittoman rasvamaksasairauden (NAFLD) esiintymistä ultraäänikuvauksen avulla. Lisäksi metalloproteinaasien-9- ja IL-6-pitoisuudet seerumissa mitataan ELISA:lla, koska näiden markkerien on ehdotettu korreloivan NAFLD:n vaikeusasteen kanssa ihmisillä. Myös ei-invasiivisia maksafibroosipisteitä sovelletaan.

Osallistujien ulostenäytteistä eristettyjen bakteerien genomisen DNA:n avulla tutkijat tutkivat mikrobiotaprofiilia haulikkometagenomiikan tai 16S-geenisekvensoinnin avulla. Näytteitä kerätään sekä nuorilta luovuttajilta että vanhemmilta vastaanottajilta ennen ja jälkeen FMT:n. Bioinformatiikan työkalujen avulla tutkijat tunnistavat bakteerin allekirjoituksen vanhemmilla aikuisilla, jotka ovat saaneet FMT:tä koulutetuilta nuorilta luovuttajilta. Tutkijat selvittävät, korreloiko tämä mikrobiomimerkki lihasten, kognitiivisten ja aineenvaihdunnan kestävyyden kanssa, erityisesti ryhmässä, joka kokee korkeampaa stressiä. Tutkijat ehdottavat, että tämän ikääntyneiden aikuisten muunnetun suoliston mikrobiotan keskeiset elementit toimivat sopivina biomarkkereina lihaksen, kognitiivisen ja metabolisen sietokyvyn kannalta ikääntymisen yhteydessä.

TURVALLISUUS Pätevän henkilöstön suorittamaan IMT:hen ei ole liittynyt vakavia haittatapahtumia, mutta lieviä tai yleisiä haittavaikutuksia saattaa esiintyä. Marcella et ai. (2021) analysoi IMT:n haittavaikutusten esiintymistä systemaattisessa katsauksessa, jossa arvioitiin 129 tutkimusta, joihin osallistui 4 241 potilasta. He havaitsivat, että yleisimmät haittavaikutukset olivat ohimenevä ripuli (10 %), ohimenevät vatsakrampit/epämukavuus (7 %), pahoinvointi ja oksentelu (< 5 %) 24 tunnin sisällä IMT:n jälkeen. Ohimenevää kuumetta, vatsan turvotusta, väsymystä ja borborygmia on myös raportoitu alle 2 %:ssa tapauksista. Ummetusta (2 %) ja liiallista ilmavaivat (3 %) raportoitiin seurannan aikana.

Vakavat haittavaikutukset, kuten bakteremia ja kuolema suorana seurauksena IMT:stä, ovat erittäin harvinaisia ​​(esiintyvyys <0,1 %) ja niitä esiintyi vain potilailla, joilla on ruoansulatuskanavan limakalvovaurioita aiheuttavia sairauksia. Nämä sairaudet (tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti, Clostridium difficile -infektio (CDI) ja haavainen paksusuolitulehdus) ovat tämän tutkimuksen poissulkemiskriteereitä. Toisessa vuonna 2022 tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin IMT:n käyttöön liittyvää turvallisuutta 5 344 CDI-potilaalla. Tutkijat havaitsivat, että yleisesti ottaen turvallisuusprofiili oli suotuisa lääketieteellisesti monimutkaisessa potilaspopulaatiossa, jolla on yleensä huonot kliiniset tulokset. Kohortissa 194 potilasta (3,6 %) koki yhden tai useamman vakavan haittavaikutuksen (SAR). SAR:t olivat yleisempiä potilailla, joilla oli vaikea tai vaikea-komplisoitunut CDI (n = 94 [48,5 %). SAR-oireista kuusi tapahtumaa (0,1 %) liittyi mahdollisesti IMT:hen, kaikki potilailla, joilla oli vakava immuunipuutos. Tämä sisälsi kaksi potilasta, joilla oli kuumetta, sekä yksi vatsakipu potilaalla, jolla oli vaikea-komplisoitunut CDI ja rintasyöpä. Lisäksi kahdelle potilaalle kehittyi systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä - yksi sydämensiirron ja toinen munuaisensiirron jälkeen. Yksi raportoitu tapaus inflammatorisen suolistosairauden (IBD) puhkeamisesta potilaalla, jolla on ollut haavainen paksusuolitulehdus, jota ei saatu hallintaan biologisella hoidolla ja immunomodulaattoreilla. Mikään raportoiduista SAR-oireista ei liittynyt lopullisesti IMT:hen. Erityisesti ei raportoitu yhtään sepsistapausta tai IMT:hen liittyvien tartuntatautien leviämistä, mukaan lukien useille lääkkeille vastustuskykyisten organismien aiheuttamat infektiot. Tämä tutkimus ei koske potilaita, joilla on CDI tai vakavasti heikentynyt immuunijärjestelmä.

Lopuksi toisessa vuonna 2022 tehdyssä systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä etsittiin IMT-tutkimuksia CDI-potilailla käyttäen ensisijaisena tuloksena IMT:hen liittyvien SAR:ien määrää. Toissijaisiin tuloksiin kuuluivat IMT:hen liittymättömät SAR-oireet ja IMT:hen liittyvät pienet haittatapahtumat. Yhdistetty analyysi 5 099 potilaasta, jotka saivat 5 551 IMT:tä, osoitti, että IMT:hen liittyvät SAR:t kehittyivät alle 1 %:lla potilaista. IMT:hen liittymättömien SAR:ien yhdistetty osuus oli korkeampi ja oli 2,9 %. Pienten haittatapahtumien yhdistetty määrä osoitti myös harvoin itsestään rajoittuvaa maha-suolikanavan ja systeemistä epämukavuutta. Tämä meta-analyysi tukee IMT:tä turvallisena vaihtoehtona toistuvan CDI:n hoitoon.

Yksinomaan iäkkäille ihmisille suoritetun IMT:n osalta tutkimus, jossa oli 31 potilasta, joiden keski-ikä oli 77 vuotta, sairastavan CDI:tä, raportoi, että 87 % potilaista paransi infektionsa, ja yleisin haittatapahtuma, joka raportoitiin 4:llä (13 %) 31 vastaajasta oli niveltulehduksen subjektiivinen paheneminen. Toisessa tutkimuksessa, jossa suoritettiin IMT 35 iäkkäälle potilaalle (keski-ikä 77 vuotta), joilla oli CDI, ei raportoitu vakavia haittavaikutuksia.

Yhteenvetona voidaan todeta, että kirjallisuudessa raportoitu kansainvälinen kokemus IMT:stä osoittaa tämän menetelmän korkean turvallisuuden. Seuraavat riskit on kuitenkin otettava huomioon: (1) Infektio: Vaikka IMT on seulottu patogeenisten bakteerien, virusten, sienten ja loisten varalta, on olemassa riski luovuttajan ulosteessa olevien tunnettujen ja tuntemattomien tarttuvien organismien leviämisestä. On myös olemassa teoreettinen riski bakteerien liikakasvusta ohutsuolessa. Harvoin bakteremiaa (esim. E. coli, Klebsiella), sepsistä ja kuolemaan johtavia tapahtumia voi esiintyä IMT:n jälkeen; (2) Tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) paheneminen yksilöillä, joilla on taustalla IBD; (3) allergia/anafylaksia luovuttajan ulosteessa oleville antigeeneille; (4) Muiden kuin tartuntatautien leviäminen: On olemassa teoreettinen riski saada sairauksia, jotka voivat liittyä luovuttajan suoliston mikrobiotaan. Näitä ovat liikalihavuus, metabolinen oireyhtymä, sydän- ja verisuonisairaudet, autoimmuunisairaudet, allergiset/atooppiset sairaudet, neurologiset häiriöt, psykiatriset sairaudet ja pahanlaatuiset kasvaimet. Tämä riski on tutkimuksessa hyvin rajallinen, koska henkilöt, joilla on nämä tunnetut sairaudet, suljetaan ulosteenluovutusten ulkopuolelle tässä protokollassa selostettujen luovuttajien seulontamenettelyjen mukaisesti.