Lyijykynäpalkin skannaava protonisäteen sädehoito vatsan neuroblastooman hoidossa (SUPERMAN)

Johdanto:

Neuroblastooma on harvinainen lapsuussyöpä, joka esiintyy vuosittain noin 100 Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Suurin osa syntyy retroperitoneumin hermoista - tämä on vatsan takana oleva alue, vatsan ja suolen takana. Retroperitoneumissa on monia tärkeitä rakenteita, mukaan lukien munuaiset, lisämunuaiset ja suuret verisuonet.

Neuroblastooman hoitoon voi kuulua leikkaus, kemoterapia ja sädehoito. Sädehoito toimitetaan tyypillisesti kemoterapian ja leikkauksen jälkeen riippuen vasteesta aiempiin hoitomuotoihin. Sen tavoitteena on parantaa paikallista hallintaa ja yleistä eloonjäämistä. Sädehoidon annosta ja aikataulua tutkitaan parhaillaan satunnaistetussa vaiheen III yleiseurooppalaisessa tutkimuksessa, nimeltään Siopen-HR-NBL2 (PAEDIATIC ONCOLOGY -yhdistys korkean riskin neuroblastooma 2 -tutkimus). On tärkeää huomata, että kaikki Supermaniin osallistuvat potilaat voivat myös osallistua mihin tahansa muuhun sädehoitotutkimukseen, mukaan lukien Siopen-HR-NBL2.

Kuinka edistyneet sädehoitotekniikat voivat vähentää hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia:

Tyypillisesti potilailla diagnosoidaan neuroblastooma hyvin nuorena, yleensä alle 5 -vuotiaana. Säteilyhoidon jälkeen on olemassa myöhäisten sivuvaikutusten riski, mukaan lukien sekundaariset syövät. Myöhäisten vaikutusten riski ja niiden vakavuus voivat olla huonompia, jos potilailla on jo terveysongelmia, kuten munuaisten ongelmia. Munuaisongelmat voivat johtua itse syöpästä tai aikaisemmista hoidoista. Siksi etenkin riskipotilailla on kriittistä vähentää sädehoitoon liittyviä sivuvaikutuksia niin paljon kuin mahdollista.

Viime vuosina fotonin (röntgen) sädehoidon edistysaskeleet ovat parantaneet hoidon tarkkuutta ja vähentäneet suuren annoksen säteilyä lähellä oleviin terveisiin kudoksiin vähentäen hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia. Nämä tekniikat lisäävät kuitenkin normaalin kudoksen määrää, joka saa pieniä säteilyannoksia, ja toissijaisen pahanlaatuisuuden lisääntyneestä riskistä on huolta. Tämä on erityisen tärkeää lasten väestössä. Tutkimukseen osallistumisesta ei ole lisääntynyt toissijaisen pahanlaatuisuuden riski.

Protonisäteen terapia (PBT) on erityyppinen sädehoito, jossa hoidon toimittamiseen käytetään varautuneita hiukkasia (protoneja) eikä fotoneja. Se voi mahdollisesti vähentää läheisten terveiden kudosten säteilytystä entisestään.

PBT: n käyttö ja myöhempi parannettu säteilyn leviäminen kehossa liittyy vähentyneisiin sädehoidon sivuvaikutuksiin. Säteilyn aiheuttaman sekundaarisen pahanlaatuisuuden riskin vatsan neuroblastoomapotilailla on myös arvioitu olevan alhaisempi PBT: n kanssa verrattuna fotonisäteilyyn.

Protonisätetyn hoidon ja tutkimuksen perusteiden haasteet:

Huolimatta PBT: n selkeistä mahdollisista eduista, se ei välttämättä ole paras tekniikka kaikille potilaille. Supermies pyrkii käsittelemään potilaiden valinnan päätöksentekoprosessien ympärillä olevia kysymyksiä, joissa PBT: n edut ovat epävarmoja.

PBT -hoidot ovat herkempiä kehon muutoksille. Jos kehon muoto muuttuu (esim. Potilas muuttaa painoa) tai jos kehon sisällä tapahtuu muutoksia (esim. Kun elimet liikkuvat hengityksen aikana, tai suolisto sisältää enemmän tai vähemmän kaasua kuin suunniteltu), tämä voi johtaa sädehoidon aikaansaamiseen Väärä paikka. Joko liian paljon tai liian vähän sädehoitoa voi hoitaa kohdealuetta tai liian paljon voidaan toimittaa terveisiin kudoksiin. Näiden muutosten vaikutus on erilainen jokaiselle potilaalle. Supermanissa sisäisen liikkeen yksityiskohtainen seuranta hoidon aikana antaa meille mahdollisuuden seurata ja arvioida sen merkitystä jokaiselle potilaalle - auttaa meitä räätälöimään hoitoa vastaavasti.

Nämä PBT -hoidon toimituksen haasteet ovat johtaneet kansainvälisten asiantuntijoiden keskuudessa sekaviin mielipiteisiin siitä, onko PBT: n hyötyä kaikille neuroblastoomapotilaille. Jotkut ryhmät ovat takautuvasti julkaissut rajoitetun kokemuksensa PBT: n käytöstä neuroblastoomassa, mutta yksikään mikään ei ole riittävästi ilmoittanut kehon asiaankuuluvien muutosten arvioinnista ja hoidosta hoidon aikana. Siksi näistä tutkimuksista on epäselvää, jos kaikkia neuroblastoomapotilaita voidaan turvallisesti hoitaa PBT: llä verrattuna fotonien annostelumenetelmiin. PBT: n virtuaalinen vertaileva kaksoissuunnittelututkimus verrattuna protonin sädehoitoon kaksikymmentä vatsan neuroblastoomapotilasta on osoittanut, että vaikka useimmat tapaukset saavat erinomaisen hoitosuunnitelman PBT: llä, pienellä osuudella olisi parempi fotonitekniikat.

Tällä hetkellä tutkimuksen politiikka ja tavoitteet:

PBT on tällä hetkellä tilattu kaikille lasten ja teini -ikäisille nuorille aikuisille potilaille, joilla on vatsan neuroblastooma, joille ajatellaan olevan etu. Tieto siitä, kuka hyöty on aina, ei aina ole selvää. Joissakin tapauksissa on tehtävä huomattava määrä suunnittelua ennen päätöksen tekemistä. Tämä johtaa epävarmuuteen kaikille, mukaan lukien potilas. Arvioimme, että noin 10–15% potilaista voi olla parempi saada edistynyttä fotonisäteilyä. Päätöstyökalu päätöksenteon ohjaamiseksi auttaa lääkäreitä, tukemaan potilaita ja parantamaan hoidon tehokkuutta ja resurssien käyttöä.

Useiden ominaisuuksien ajatellaan olevan tärkeitä päätettäessä, olisiko PBT vai fotonit paras potilaille. Näitä ovat kasvaimen sijainti ja koko ennen leikkausta. Tutkimalla näitä tekijöitä yksityiskohtaisesti Supermanin sisällä, toivotaan, että niitä voidaan käyttää tarkasti päätöksentekoprosessissa potilaan parhaan hoidon päättämiseksi viipymättä.

Siksi Supermanin ensisijaisena tavoitteena on luoda helppo opas PBT- ja fotonitekniikoiden välisen päätöksenteon tukemiseksi, epävarmuuden vähentämiseksi ja hoidon tehokkuuden parantamiseksi.

Supermies on monikeskusprospektiivinen tutkimus, jossa arvioidaan ennalta määritettyihin kliinisiin ominaisuuksiin perustuvan algoritmin käytön toteutettavuutta potilaiden valitsemiseksi asianmukaisesti vatsan tai vatsan lantion neuroblastooman kanssa PBT-hoitoon. Tässä tutkimuksessa arvioidaan myös PBT -suunnitelmien annostettu annosten dosimetria mukautuvilla hoitostrategioilla.

Potilaan tunnistaminen ja lähetys seuraavat ja hyödyntävät standardireittejä ja prosesseja protonien rutiininomaisesti tilattuihin indikaatioihin. Potilaat voidaan mahdollisesti tunnistaa missä tahansa keskuksessa, joka hoitaa tätä potilasryhmää ja viitata tutkimuksen/PBT -keskuksiin tutkimuksen osallistumis- ja sädehoitoa varten.

Tutkimuksessa on kaksi osaa - tekniikan valinta (osa A) ja PBT -hoidon toimittavuus (osa B). Potilaat voidaan ilmoittautua joko tämän tutkimuksen yhdelle tai molemmille osaksi.

Osa A: Tekniikan valinta

PBT -lähetyshetkellä potilaat jaotellaan kahteen ryhmään:

• Protonin selkeä hyöty - Tämän ryhmän potilaita hoidetaan protoneilla rutiininomaisen käyttöönottopolun kautta. Tämän ryhmän potilaskriteerit perustuvat anatomiseen sijaintiin.
• Protonin potentiaalinen hyöty - Tämän ryhmän potilaille tarjotaan ilmoittautuminen ECIP -tutkimuksen osaan. "Tekniikan valintaalgoritmia" käytetään prosessina parhaan modaalisuuden (PBT- tai fotonisädehoidon) määrittämiseen hoidon toimittamiseen. Tekijöitä, kuten säteilyä edeltävää elimen funktiota (erityisesti munuaisia), tasapaino tavoitteen tilavuuden annoksen kattavuuden välillä verrattuna vaarassa olevien elinten säästämiseen (OUR) ja PBT-suunnitelman kestävyyteen tarkastellaan huolellisesti tässä algoritmissa. Päätöksentekoprosessin avustamiseksi voidaan tarvita kaksinkertainen suunnittelu.

Osa B: PBT -hoidon toimittavuus Kaikille potilaille, joilla on PBT -tekniikka, joka on valittu hoidon toimitukseen joko rutiininomaisella käyttöönottopolulla tai osa A: n, tulisi tarjota ilmoittautumista tutkimuksen B -osaan. Tämä tutkimuksen osa sisältää yksityiskohtaisen seurannan ja dosimetrisen arvioinnin PBT: tä saavista potilaista.