Vaiheen II alustatutkimus Cemiplimab -monoterapian tai cemiplimab -hoidon arvioimiseksi sekä fianlimab tai muut uudet yhdistelmät potilailla, joilla on kolorektaalisyöpä, minimaalinen jäännöstauti lopullisen leikkauksen ja kemoterapian (Empire) jälkeen (Empire) (EMPIRE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan on oltava suostuneet osallistumaan, ja ennen tiettyjen opintojen aloittamista on allekirjoitettu ja päivätty asianmukainen institutionaalinen tarkastuslautakunta (IRB) hyväksymät suostumuslomakkeet, jotka ovat liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukaisia ​​opintoihoitoa varten.
• Potilaiden on oltava suurempia tai yhtä suuria kuin 18 -vuotiaita.
• ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0-1.
• Potilailla on oltava vahvistettu histologinen ja patologinen vaiheen II/III paksusuolen, vaiheen II/III peräsuolen tai oligometastaattisen vaiheen IV kolorektaalinen adenokarsinooma (AJCC 8. painos).
• CT -skannauksella on oltava dokumentaatio, jolla on kontrastia, että potilaalla ei ole lopullisia todisteita metastaattisesta taudista, mukaan lukien rinnan, vatsan ja lantion arviointi tutkimuksen ilmoittautumishetkellä

• Kaikilla potilailla on oltava täydellinen (R0) resektio primaarikasvaimesta ja oligometastaattisesta sairaudesta, jos niitä on läsnä ja vähintään 3 kuukautta systeemistä systeemistä kemoterapiaohjelmaa (esim. Folfox tai Capox tai fluoropyrimidiinimonoterapia). Tähän sisältyy joko adjuvanttikemoterapia paksusuolen syöpään tai perioperatiiviseen (adjuvantti- tai neoadjuvant) kemoterapiaan peräsuolen syöpään tai oligometastaattiseen paksusuoleen tai peräsuolen syöpään. Peräsuolen syövän kemoradioterapia (parantavana hoidon komponentina) on hyväksyttävä. HUOMAUTUS: Potilaat, jotka saavuttavat kliinisen täydellisen vasteen ja valitsevat ei-leikkauksen lähestymistavan primaarikasvaimen hallintaan, eivät ole kelvollisia.

  • Potilaiden on oltava ctDNA-positiivisia määrityskäyttöä kaikissa CLIA-sertifioiduissa laboratorioissa, jotka on saatu 2–12 viikon kuluessa lopullisen kokeneen kolorektaalisyövän parantavan hoidon päätyttyä.
  • Mikrosatelliittien stabiilisuuden (MSS) tai taitavan epäsuhtakorjauksen (PMMR) tuumorin tila vahvistetaan CLIA-sertifioidun laboratorion kautta.

• Tutkimuksen tekohetkellä veren määrät, jotka suoritetaan 28 päivän kuluessa ennen opiskelua, on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • ANC: n on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin (≥) 1000/mm3,
  • Verihiutaleiden määrän on oltava ≥ 80 000/mm3; ja
  • Hemoglobiinin on oltava ≥ 8 g/dl. (Huomaa: Venteitä voidaan käyttää hemoglobiinin korjaamiseen potilaille, joilla on anemia terapiasta, jotka muuten olisivat oikeutettuja tutkimukseen.)
  • Albumiini suurempi kuin (>) 3,0 g/dl.

• Seuraavat kriteerit todisteille riittävästä maksafunktiosta, joka on suoritettu 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista, on täytettävä:

  • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin (≤) 1,5 x uln
  • AST: n ja ALT: n on oltava ≤ 3,0 x uln laboratoriolle. (Huomaa: Potilailla, joilla on kohonnut ALT tai AST, arvojen on oltava vakaita vähintään 2 viikkoa ja ilman todisteita sapen tukkeutumisesta kuvantamiseen.)
• Kreatiniinin on oltava ≤ 1,5 x normaalin (ULN) tai lasketun kreatiniinin puhdistuman ≥ 40 ml/min.
• Kaikkien aikaisempien kemoterapian toksisuuden (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, amenorreaa ja perifeeristä neuropatiaa) on oltava pienempi kuin (<) luokan 2 tuolloin tutkimushoidossa on tarkoitus aloittaa, ellei AE (S) ole kliinisesti vakaa tukevahoitoon.
• Potilailla ei ole todisteita opportunistisista infektioista.
• Kasvatuspotentiaalin potilailla on oltava negatiivinen raskaus institutionaalista politiikkaa kohti ennen ensimmäisen tutkimuksen annoksen saamista.
• Miesten ja naispuolisten potilaiden, joilla on lisääntymispotentiaalia, on suostuttava käyttämään hyväksyttyjä tehokkaita ehkäisymenetelmiä saatuaan tutkimushoitoa ja vähintään 180 päivän ajan (6 kuukautta) tutkimushoidon päätyttyä. HUOMAUTUS: Pysäyttäminen on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavanomainen elämäntapa ja suositeltava ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

• Muut paksusuolen syöpä kuin adenokarsinooma, esim. Sarkooma, lymfooma, karsinoidi.
• Potilaat, joilla on MSI-korkeat (DMMR) kasvaimet.
• Syövän vastaisen hoidon vasta-annoksen (kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu terapia, biologinen terapia, monoklonaalinen anti-runko) tai sädehoito 4 viikon kuluessa 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoitoa tai liittyivät immuunivälitteisiin haittatapahtumiin (IMAES), jotka olivat luokan ≥1, säteilyhoito tai sädehoito) tai sädehoidon aikana. Immuunimoduloivan aineen lopettaminen.
• Aktiivisen tai piilevän tuberkuloosi (TB) -infektion historia. Jos TB: n läsnäolo (aktiivinen tai piilevä) vahvistetaan, TB: n hoito on suoritettava paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen seulontaa.
• Aktiivinen käsittelemätön tai hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä tarttuvaa hoitoa.
• Systeemistä immunosuppressiivista terapiaa vaativan systeemisen autoimmuunisairauden nykyistä tai historiaa ei sallita. HUOMAUTUS: Seuraava ei ole syrjäyttävä: 1) Laboratorio todisteiden esiintyminen autoimmuunisairaudesta (esim. Positiivinen vasta -ainetiitteri tai lupus -antikoagulantti) ilman niihin liittyviä oireita; 2) kliiniset todisteet vitiligosta tai muusta degmentointitaudin muodoista; 3) Lievä autoimmuniteetti, joka ei vaikuta tärkeimpien elinten (esim. Kontrolloidun Hashimoton kilpirauhantulehduksen, rajoitettu psoriaasi), tyypin I diabeteksen toimintaan.
• Potilaat suljetaan pois, jos he ovat systeemisessä steroidihoidossa, jota ei voida lopettaa (paitsi prednisonin käyttö tai vastaava <0,125 mg/kg/päivä korvaavana terapiana). Hengitetyt tai ajankohtaiset steroidit ovat sallittuja.
• Live -heikentyneen rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen opiskelua.
• Tunnetut aktiiviset tai krooniset hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCB) -infektiot.

Huomaa: Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiota, on oltava hoidettu ja kovettumisen vahvistaminen voi olla kelvollinen.

• Allogeenisen elimen tai luuytimensiirron historia.

• Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuoniolosuhteista:

  • Dokumentoitu NYHA -luokka II, III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
  • Sydäninfarktin (MI), angina pectoriksen tai sepelvaltimoiden ohitussiirteen (CABG) historia kuuden kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista hoidon aloittamista
  • Ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) tai aivohalvaus yhden vuoden sisällä.
  • Sydänlihatulehduksen historia
  • Troponiini T (TNT) tai troponiini I (TNI)> 2x institutionaalinen ULN lähtötilanteessa. Potilaat, joiden TNT- tai TNI -tasot ovat välillä> 1 - 2x ULN, ovat sallittuja, jos toistotasot 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1x ULN. Jos TNT- tai TNI -tasot ovat> 1 - 2x ULN 24 tunnin sisällä, kohde voi suorittaa sydämen arvioinnin ja tutkijan hoidossa lääketieteellisen arvioinnin perusteella potilaan edun mukaisesti.
• Aktiivinen, dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen koliitti).
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän kuluessa ennen opiskelua.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet: Ellei potilasta pidetä sairauden vapaana ja se on suorittanut pahanlaatuisuuden hoidon, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 36 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista. Potilaat, joilla on seuraavat syövät, ovat tukikelpoisia, jos diagnosoitu ja lopullisesti hoidetaan viimeisen 12 kuukauden aikana: karsinooma kohdunkaulan in situ ja ihon perussolu ja oksasolujen karsinooma. Protokollan virkamies ja/tai protokollan tuoli tarkistaa muita in situ -neoplasmeja.
• Psykiatriset tai riippuvuutta aiheuttavat häiriöt tai muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä potilas estäisi täyttämästä tutkimusvaatimuksia tai häiritsemästä tutkimustulosten tulkintaa.
• Raskaus tai imetys tutkimuksen tuloksena.
• Minkä tahansa tutkinta -aineiden käyttö 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.