Cemiplimab tai Cemiplimab ja Fianlimab stereotaktisen kehon sädehoidon jälkeen kirkkosoluisessa munuaissyöpässä (LAG-BOOST)

Sisällytyskriteerit:

• Potilaan on oltava vähintään 18-vuotias.
• Potilaalla on oltava biopsia/patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) varmistettu selkosolunerenaskasvain (ccRCC) ennen satunnaistamista.
• Potilaalla on oltava vähintään 1 ja enintään 5 RECIST v1.1 -menetelmällä mitattavaa etäpesäkettä, kuvantamisen suoritettuna 45 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Potilaat, joilla on hoitamaton aivometastaasi, jonka halkaisija on <2 cm (vaaditaan kraniaalinen RANO-BM-mitattava sairaus) ja vähäisillä neurologisilla oireilla. Potilaat, joilla on hoidettu aivometastaasi, ovat kelvollisia tutkimukseen, mikäli heillä on enintään kolme aivometastaasia ilman taudin etenemisen merkkejä hoidon jälkeisessä aivojen magneettikuvauksessa RANO for Brain Metastases (RANO-BM) -ohjeistuksen mukaisesti.
• Potilaalta on oltava sädehoidon asiantuntijan lausunto, joka vahvistaa, että kaikki pesäkkeet (etäpesäkkeet ja primaarikuori, mikäli sellainen on) soveltuvat stereotaktiseen kehon sädehoitoon (SBRT).
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonkan luonnollinen historia tai hoito ei vaaranna tutkittavan hoidon turvallisuutta tai tehon arviointia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilailla, joilla on tunnettu sydäntaudin historia tai nykyisiä oireita, tai historia kardiotoksisilla lääkkeillä hoidosta, tulee olla kliininen riskinarvio sydämen toiminnasta New York Heart Association Functional Classification -luokituksen mukaisesti. Ollakseen kelvollinen tähän tutkimukseen, potilaan tulee olla luokassa 2B tai parempi.
• Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla potilailla on oltava seerumitesti 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista raskauden poissulkemiseksi.
• Potilaalla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.
• Potilaalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0-2.
• Potilailla on oltava riittävä elin- ja luuydintoiminta protokollan mukaisesti.
• HIV-tartunnan saaneet potilaat, joilla on tehoava antiretroviraalinen hoito ja havaitsematon viruskuorma 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. HIV-testaus ei ole edellytys tutkimukseen osallistumiselle.
• Potilailla, joilla on kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektion historia, HBV-viruskuorman on oltava havaitsematon tukiterapiassa, mikäli tarpeen. Jos aiempia tautihistoriaa ei ole, HBV-testaus ei ole edellytys tutkimukseen osallistumiselle.
• Potilailla, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma. Jos aiempia tautihistoriaa ei ole, HCV-testaus ei ole edellytys tutkimukseen osallistumiselle.
• Potilaat, joilla on aiempaa sädehoitoa pesäkkeisiin, mutta ilman etenemisen merkkejä, sallitaan, mutta näitä sädehoidettuja pesäkkeitä ei hoideta tutkimuksessa. Potilaat, joilla on aiempi nefrektomia, voidaan sisällyttää tutkimukseen; potilaat, joilla on aiempi metastasektomia, ovat myös kelvollisia tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on hoitamaton aivometastaasi >2 cm, merkittäviä neurologisia vajeita eikä sovellu kirurgiseen resektioon.
• Potilaat, joilla on varianttihistologinen munuaissyövän muoto.
• Potilaat, joilla on metastaasi, joka tunkeutuu ruoansulatuskanavaan (kuten ruokatorvi, mahalaukku, suolisto, paksusuoli, peräsuoli).
• Potilaat, joilla on yli 2 maksan etäpesäkettä tai maksapesäkkeet, jotka aiheuttavat obstruktiivista keltaista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitään aiempaa yhdistelmäjärjestelmähoidosta metastatoituneeseen munuaissyöpään (mukaan lukien immuunipistetarkistusestäjä, tyrosiinikinaasin estäjä tai yhdistelmät).
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitään pistetarkistusestäjää tai immuuniterapioita (esim. Rokote tai muu immuunionkologinen lääke) viimeisen 12 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu ei-metastatoitunutta munuaissyöpää adjuvanteilla pembrolizumabilla, voidaan sisällyttää, mikäli vähintään 12 kuukautta viimeisestä annoksesta eikä heillä ole ollut radiologista etenemistä 12 kuukauden kuluessa pembrolizumabin viimeisestä annoksesta.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii jatkuvaa hoitoa, mukaan lukien systemaattinen kortikosteroidihoito (> 10 mg päivittäin prednisonia vastaava annos) tai muut immunosuppressiiviset lääkkeet päivittäin. Inhalaatiosteroidit ja lisämunuaisten korvaussteroidiannokset > 10 mg päivittäin prednisonia vastaava annos sallitaan, mikäli ei ole aktiivista autoimmuunisairautta.
• Potilaat, joilla on enintään 1 aiempi systemaattinen hoito metastatoituneelle taudille.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi protokollan mukaisesti.
• Potilaat, joilla on hallitsematon hypertonia (systolinen verenpaine [BP] > 190 mmHg tai diastolinen BP > 110 mmHg).
• Potilaat, jotka vaativat suurta leikkausta 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Potilaat, joilla on vakava (vaatii sairaalaolosuhteet tai pitkäaikaista kuntoutusta) parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Potilaat, joilla on mitään arteriaalista trombotista (ST-kohouma infarkti [STEMI], ei-STEMI [NSTEMI], aivoverenkiertohäiriö [CVA], jne.) tapahtumaa 180 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
• Potilaat, joilla on hoitamaton keuhkoembolia (PE) tai syväsuonitromboosi (DVT), eivät ole sallittuja.
• Potilaat, joilla on epävakaa sydämen rytmihäiriö 180 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Potilaat, joilla on historia vatsafistelista, ruoansulatuskanavan perforaatiosta, vatsaontelon abskessista, suoliston obstruktiosta tai mahalaukun ulostulotukoksesta 180 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Potilaat, joilla on historia tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus.
• Potilaat, joilla on historia sidekudostaudeista tai muusta taudista, jossa sädehoito on vasta-aiheista.
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat, koska hoitojen aiheuttama mahdollinen vaurio sikiölle ja imeväisille.
• Potilaiden ei tule odottaa saavansa lapsia eikä heidän tule käyttää hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisykeinoja tai pidättäytyä seksuaalisuhteista osallistumisensa ajan ja 6 kuukautta protokollahoidon viimeisen annoksen jälkeen.
• Potilaat, joilla on historia myokardiitista.
• Potilaat, joilla on troponiini T (TnT) tai troponiini I (TnI) > 2x institutionaalinen yläraja perusarvossa protokollan mukaisesti.
• Potilaat, joilla on historia tai nykyinen merkittävä (CTCAE aste ≥2) paikallinen tai systemaattinen infektio (esim. selluliitti, keuhkokuume, septikemia), joka vaati systemaattista antibioottihoidosta 2 viikon kuluessa ennen koelääkkeen ensimmäistä annosta.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa.
• Potilaat, joilla on meneillään oleva tai äskettäinen (2 vuoden sisällä) autoimmuunisairauden osoitus, joka vaati systemaattista hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla. Seuraavat eivät ole poissulkemisperusteita: vitiligo, lapsuusiän astma, joka on parantunut, jäännöshypotyreoosi, joka vaatii vain hormonihoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systemaattista hoitoa.
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio HIV:llä, HBV:llä tai HCV:llä; tai immunopoikkeavuuden diagnoosi, joka liittyy krooniseen infektioon protokollan mukaisesti.
• Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys aktiivisille aineille tai mihinkään apuaineista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta koelääkkeen aloituksesta protokollan mukaisesti.
• Naisten, jotka ovat hedelmällisiä menarkesta menopaussiin asti tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP*), elleivät ole pysyvästi steriilejä, on oltava negatiivinen seerumi (beta-hCG) seulonnassa protokollan mukaisesti.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.