Arvioi TISA-818-Inj:n ihonalaisen ruiskutuksen turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä aikuisilla koehenkilöillä (TISA-818-Inj)

Ottamiskriteerit

1. Halua ja kykene antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistua tutkimukseen.
2. Tutkijan mukaan koehenkilön katsotaan olevan hyvässä yleiskunnossa, mikä määritetään terveystietojen, kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten, elintoimintojen mittauksien, 12-johdinelektrokardiogrammin (EKG) tulosten ja tutkimuksen alkutilanteessa tehtyjen lääketieteellisten tutkimusten perusteella.
3. Kaikille hedelmällisiä naisille (WOCBP) tarvitaan negatiivinen raskaudentesti tutkimuksen alkutilanteessa ja negatiivinen virtsan raskaudentesti ennen ensimmäistä tutkittavan lääkeaineen (IMP) annosta.
4. Ei-hedelmällisten naisten on oltava dokumentoitu munatorpien sitominen tai kohdunpoisto; tai olla vaihdevuosien jälkeen (määritelty 12 kuukauden amenorreaksi [kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jossa munasarjojen stimuloiva hormoni (FSH) 25-140 IE/L, vahvistaa tämän]).
5. Hedelmällisten naisten on sovittava käyttävän erittäin tehokasta ehkäisyvälinettä, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 %, estääkseen raskauden vähintään 4 viikkoa ennen annosta aina 30 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Heidän miespuolisen kumppaninsa on sovittava kondomin käyttö saman ajanjakson aikana.
6. Hedelmällisten miesten on oltava valmiita käyttämään kondomia ja varmistettava, että heidän hedelmällinen naispuolinen kumppaninsa käyttää ehkäisyvälineitä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 %, estääkseen raskauden ja lääkealtistuksen hedelmälliselle naispuoliselle kumppanille, ja pidättäytyä luovuttamasta siemennestettä annoksen antopäivästä aina 30 päivään IMP-annoksen jälkeen. Kirurgisesti steriloidut miehet voidaan sisällyttää ilman, että he tai heidän kumppaninsa täyttävät yllä olevia ehkäisykriteerejä.

Poissulkemiskriteerit

1. Nykyinen todiste tai historia kliinisesti merkittävästä (tutkijan arvioimana) veren- ja verenmuodostuselinten, munuaisten, umpieritys- ja aineenvaihduntajärjestelmän, keuhkojen, ruuansulatuskanavan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, maksan, mielenterveyden, hermoston tai allergisesta sairaudesta (mukaan lukien astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD] ja lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausittaisia allergioita annoksen antamisen aikana).
2. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai vamma ensimmäisen IMP-annoksen antamisen 4 viikon sisällä.
3. Syöpä viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta basalisolukarsinooman paikallista poistoa.
4. Mikä tahansa suunniteltu suurempi leikkaus tutkimuksen aikana.
5. Historia vakavasta allergiasta/ylitunteisuudesta tai jatkuvasta allergiasta/ylitunteisuudesta (kuten kausittainen allergia, lemmikkieläinallergia, allergia eri lääkeryhmälle jne.), tutkijan arvioimana, tai historia yliherkkyydestä lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin TISA-818:lla.
6. Historia vakavasta COVID-19-tartunnasta, joka vaati sairaalahoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkutilannetta, tai kliininen historia, joka sopii pitkäaikaiseen COVID-19:een (oireet yli 12 viikon akuutin tartunnan jälkeen).
7. Elävän virustokotuksen antaminen (esim. tuhkarokko-, sikotauti- ja vihurirokkorokote, vesirokkoherpes, vyöruusu, suun kautta annettava polio, FluMist, heikennetty lavantautirokote tai heikennetty rotavirusrokote) 8 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkutilannetta ja/tai haluttomuus välttää eläviä virustokotuksia vähintään 8 viikkoa viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen.
8. Pitkittynyt QTcF (>450 ms miehillä, >470 ms naisilla), sydämen rytmihäiriöt tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus lepo-EKG:ssä tutkimuksen alkutilanteessa, tutkijan arvioimana.

9. 10 minuutin lepotilan jälkeen tutkimuksen alkutilanteessa, mikä tahansa elintoimintojen arvo seuraavien alueiden ulkopuolella:

   1. Systolinen verenpaine < 90 mmHg tai ≥ 140 mmHg, tai
   2. Diastolinen verenpaine < 50 mmHg tai ≥ 90 mmHg, tai
   3. Pulssi <40 tai >90 lyöntiä minuutissa (lpm)
10. Mikä tahansa positiivinen tulos ihmisen immunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n (positiivinen seerumin hepatiitti B-pinta-antigeeni), hepatiitti C:n (esim. positiivinen HCV-RNA) seulonnassa.
11. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava turvallisuuslaboratorion arvo, tutkijan arvioimana.
12. Nykyinen tupakoitsija tai nikotiinituotteiden käyttäjä. Epäsäännöllinen nikotiinin käyttö (esim. tupakointi, nuuska, purutupakka) alle kolme kertaa viikossa on sallittu ennen päivää -1.
13. Positiivinen seulontatulos huumeiden väärinkäytöstä tai alkoholista tutkimuksen alkutilanteessa tai sairaalaan saapumisen yhteydessä ennen IMP:n antamista.
14. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät parhaillaan tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
15. Historia juomisputkesta tai useasta alkoholinkäytöstä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta (yli 14 alkoholiyksikköä viikossa, 1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia tai 150 ml viiniä).
16. Mikä tahansa nykyinen tai historiallinen huumeiden väärinkäyttö tai anaboliset steroidit.
17. Usein liiallinen teen, kahvin tai kofeiinipitoisten juomien kulutus (yli 5 kuppia päivässä, 1 kuppi = 200 ml) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkutilannetta tai minkä tahansa kofeiinia, alkoholia, ksantiinia tai greippia sisältävän ruoan tai juoman nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.
18. Kyvyttömyys suorittaa laskimopistoa ja/tai sietää laskimopääsyä.
19. Kyvyttömyys tai haluttomuus saada sovellettavan annosryhmän määrä ihonalaisia ruiskeita (esim. neulapelko, epäterve iho tai liian laiha), tutkijan arvioimana.
20. Verenluovutus (tai vastaava verenhukka) ≥ 450 ml verta 3 kuukauden sisällä ennen päivää -1 (paitsi naisten kuukautisverenhukka), tai suunnitelma luovuttaa verta tai veren osia tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisen jälkeen.
21. Säännöllinen minkä tahansa reseptilääkkeen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien haponpoistajat, kipulääkkeet, yrttivalmisteet, vitamiinit ja kivennäisaineet, käyttö 2 viikon sisällä ennen (ensimmäistä) IMP:n antamista. Montelukastin natriumin ja muiden leukotrieenireseptorien estäjien käyttö ei ole sallittua samana ajanjaksona.
22. Mikä tahansa lääke tai yrttivalmiste, mukaan lukien mäkikuisma, joka tiedetään muuttavan kroonisesti lääkkeen imeytymistä tai poistumisprosesseja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP:n antamista, ellei tutkijan mielestä lääke häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna turvallisuutta.
23. Toisen uuden kemiallisen yhdisteen (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinoille) antaminen tai osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi lääkehoitoa viimeisen annoksen kanssa 3 kuukauden sisällä ennen IMP:n antamista tässä tutkimuksessa. Koehenkilöt, jotka ovat antaneet suostumuksen ja seulottu, mutta eivät ole saaneet annosta aiemmissa vaiheen 1 tutkimuksissa, eivät ole suljettu pois.
24. Tutkija katsoo, että koehenkilö ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.