Transkutaanisen aurikulaarisen vaguuskärsimyksen akuutit sydän- ja verisuonivaikutukset

Ennen tutkimuksen alkua kaikkien 20 osallistujan täysi satunnaistamisjärjestys luodaan käyttämällä verkkosatunnaisjärjestysgeneraattoria, joka on saatavilla osoitteessa www.randomizer.org. Riippumaton tutkija, joka ei ole mukana osallistujien rekrytoinnissa, seulonnassa, tiedonkeruussa tai tulosten arvioinnissa, käyttää "Randomise Lists"-toimintoa luodakseen 20 erillistä satunnaistettua järjestystä kolmelle kokeelliselle ehdolle (aktiivinen taVNS, valesäädin ja alikynnysvalesäädin). Jokaiselle osallistujalle annetaan peräkkäinen tunnusnumero 1–20, ja vastaava satunnaistettu järjestys määrittää, minkä ehdon he saavat käynneillä 2, 3 ja 4.

Riippumaton tutkija säilyttää pääsatunnaistuslistan turvallisessa, salasanasuojatussa sähköisessä tiedostossa tai lukitussa fyysisessä asiakirjassa, joka on saatavilla vain hänelle. Tämä varmistaa allokoinnin piilottamisen koko rekrytointi- ja osallistumisprosessin ajan. Jokaisen kokeellisen istunnon aamuna (käynnit 2, 3 ja 4) riippumaton tutkija ilmoittaa kyseisen osallistujan ja käynnin allokoidun ehdon tutkimuskoordinaattorille, joka on vastuussa taVNS-laitteen asennuksesta ja käytöstä. Tämä viestintä tapahtuu turvallisen sähköpostin, puhelimen tai henkilökohtaisen tapaamisen kautta, ja siinä määritellään vain kyseisenä päivänä toimitettava ehto (esim. "Osallistuja 15, Käynti 2: Aktiivinen taVNS").

Tutkimuskoordinaattori, joka vastaanottaa tiedon ja valmistaa laitteen, ei ole mukana tulosten arvioinnissa. Tärkeää on, että kaksi keskeistä henkilöä pysyvät sokeutettuina koko tutkimuksen ajan: osallistuja, jolle ei kerrota, minkä tyyppistä stimulaatiota hän saa milloinkin, ja tulosten arvioija, joka suorittaa kaikki sydän- ja verisuonitutkimukset. Satunnaistuslista säilytetään turvallisissa tutkimustiedostoissa, ja se paljastetaan tutkimusryhmälle vasta, kun kaikki tiedonkeruu ja alustavat analyysit on suoritettu.

Sokeutusmenettelyt

Tämä tutkimus käyttää kolmoissokeutusta vähentääkseen harhaa. Osallistujat sokeutetaan ehtojen allokointiin koko tutkimuksen ajan. Heille kerrotaan, että tutkimuksessa verrataan erilaisia vagushermostimulaation intensiteettejä tai moodeja ilman, että heille kerrotaan, mitkä istunnot sisältävät aktiivista ja mitkä valestimulaatiota. Valesäätöjen suunnittelu, erityisesti valesäädinelektrodi, joka tuottaa taktiilisia ja auditiivisia vihjeitä jäljitellen aktiivista stimulaatiota, mahdollistaa tehokkaan osallistujasokeutuksen. Alikynnysvalesäätöehto ilmoittaa nimenomaisesti, että stimulaatio on aistirajan alapuolella, säilyttäen menettelyn uskottavuuden vaarantamatta sokeutusta. Tulosten arvioijat sokeutetaan myös. Erityisesti tutkija, joka suorittaa kaikki sydän- ja verisuonitutkimukset koko tutkimuksen ajan, pysyy sokeutettuna siihen, minkä ehdon osallistuja saa kullakin istunnolla. Tietojen analysoijat sokeutetaan tilastollisessa analyysissä, ja ehtojen allokointi koodataan numeerisesti. Allokointikoodi säilytetään turvallisesti päävastuututkijalla, ja se paljastetaan tilastoanalyytikolle vasta, kun kaikki analyysit on suoritettu.

Henkilöt, jotka ilmaisevat kiinnostuksensa osallistua, kutsutaan Northumbrian yliopiston sydän- ja verisuonifysiologian laboratorioon alustavaa seulontakäyntiä varten. Saapuessaan tutkimusryhmä käy läpi osallistujatietolomakkeen mahdollisen osallistujan kanssa, selittää kaikki tutkimusmenettelyt yksityiskohtaisesti ja vastaa kaikkiin kysymyksiin. Riittävä aika annetaan henkilön harkita osallistumista, minkä jälkeen kirjallinen tietoon perustuva suostumus saadaan ennen minkään tutkimusmenettelyn aloittamista.

Suostumuksen jälkeen osallistujat käyvät läpi rakenteellisen haastattelun, jossa kerätään demografista tietoa, kuten ikä, sukupuoli ja etnisyys, sekä yksityiskohtaista terveyshistoriaa, joka kattaa sydän- ja verisuonitaudit, neurologiset ja psykiatriset sairaudet. Nykyinen lääkkeiden käyttö, mukaan lukien reseptilääkkeet, itsehoitolääkkeet ja ravintolisät, dokumentoidaan. Elämäntapatekijöitä arvioidaan, mukaan lukien tavanomaiset fyysisen aktiivisuuden tasot, ruokavaliomallit, tupakointitila, alkoholinkäyttö, unen laatu ja koettu stressi.

Antropometriset mittaukset suoritetaan standardoidun menettelyn mukaisesti. Pituus mitataan lähimpään 0,1 cm käyttämällä seinään kiinnitettyä stadiometria, kun osallistuja seisoo paljain jaloin. Paino mitataan lähimpään 0,1 kg käyttämällä kalibroituja digitaalisia vaakoja, kun osallistuja on kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä. Painoindeksi lasketaan painona (kilogrammoina) jaettuna pituuden neliöllä (metreinä). Vyötärön ympärysmitta mitataan kapeimmassa kohdassa alemman kylkiluun reunan ja lonkkaluun harjan välillä. Lantion ympärysmitta mitataan pakaroiden leveimmässä kohdassa. Kaulan ympärysmitta mitataan kaulan keskikohdassa kurkunpään alapuolella. Kaikki ympärysmittaukset suoritetaan lähimpään 0,1 cm käyttämällä venymätöntä mittanauhaa.

Toimiston verenpaine arvioidaan auskultatiivisilla menetelmillä kalibroidulla elohopeasyfygmomanometrilla ja stetoskoopilla nykyisten suositusten mukaisesti. Osallistuja istuu hiljaisessa huoneessa selkä tuettu, jalat tasaisesti lattialla ja käsivarret tuettu sydämen tasolla. Viiden minuutin hiljaisen levon jälkeen otetaan kolme verenpainelukemaa kummastakin käsivarresta minuutin välein. Korotkoffin vaihetta I käytetään systolisen verenpaineen ja vaihetta V diastolisen verenpaineen tunnistamiseen. Kaikkien kuuden lukeman keskiarvo lasketaan kelpoisuuden määrittämiseksi. Osallistujat, joiden keskiarvoinen systolinen verenpaine on alle 140 mmHg ja diastolinen verenpaine alle 90 mmHg, täyttävät verenpainekelpoisuuskriteerin.

Perehdyttäminen taVNS-menettelyyn

Seulonnan arviointien suorittamisen jälkeen osallistujat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä ole poissulkemiskriteerejä, käyvät läpi perehdytysistunnon, jossa heille esitellään taVNS-laite ja -menettely. Tutkimusryhmä selittää transkutaanisen korvahermostimulaation mekanismin ja esittelee Parasym-laitteen ja elektrodien sijoittelun. Osallistujalla on sitten mahdollisuus kokea stimulaatio itse. Elektrodi asetetaan vasempaan korvalehteen, ja osallistujaa ohjataan hiljalleen lisäämään stimulaation intensiteettiä nollasta, kunnes he havaitsevat jatkuvan kihelmöinnin. Heille ohjeistetaan, että todellisissa kokeellisissa istunnoissa intensiteetti asetetaan yksi milliampeeri alle heidän epämukavuuskynnyksensä. Tämä perehdyttäminen palvelee useita tarkoituksia: se varmistaa, että osallistujat ymmärtävät, mitä odottaa kokeellisissa istunnoissa, antaa heille mahdollisuuden kokea tunne ja vahvistaa, että he ovat mukana jatkamassa, tarjoaa mahdollisuuden tunnistaa henkilöt, jotka eivät kestä stimulaatiota, ja vähentää ahdistusta ja uutuusvaikutuksia kokeellisissa istunnoissa. Osallistujia rohkaistaan esittämään kysymyksiä ja ilmaisemaan huolensa. Vain osallistujat, jotka ovat stimulaation kanssa mukavia ja halukkaita jatkamaan, osallistuvat tutkimukseen ja aikataulutetaan kolmeen kokeelliseen istuntoon.

Kokeelliset istunnot (käynnit 2, 3 ja 4)

Ennen istuntoa vaadittavat asiat ja standardointi

Hallitakseen tekijöitä, joiden tiedetään vaikuttavan sydän- ja verisuonitoimintaan ja autonomiseen toimintaan, osallistujille annetaan yksityiskohtaiset standardoidut ohjeet ennen jokaista kokeellista istuntoa. Heitä pyydetään syömään vain kevyen aterian vähintään kaksi tuntia ennen aikataulutettua istuntoaikaa ja välttämään kaikkia kofeiinipitoisia tuotteita, mukaan lukien kahvi, tee, kofeinoidut virvoitusjuomat, energiajuomat ja suklaa, vähintään 12 tuntia ennen istuntoa. Alkoholin käyttö kielletään 24 tuntia ennen jokaista istuntoa. Osallistujia ohjeistetaan välttämään voimakasta fyysistä aktiivisuutta tai suunniteltua liikuntaa 48 tuntia ennen jokaista istuntoa, vaikka kevyet toiminnot, kuten kävely, ovat sallittuja. Tupakoitsijoiden pyydetään olematta polttamassa vähintään kolme tuntia ennen istuntoaan. Heitä rohkaistaan saamaan vähintään seitsemän tuntia unta edellisenä yönä ennen jokaista istuntoa ja ylläpitämään normaalia hydraatiotasoa välttäen liiallista nesteytystä välittömästi ennen saapumista laboratorioon. Kaikki kokeelliset istunnot aikataulutetaan samaan vuorokaudenaikaan jokaiselle osallistujalle, alkaen klo 9.00–10.00 välillä, hallitakseen sydän- ja verisuoniparametrien ja autonomisen hermoston aktiivisuuden vuorokausivaihteluita. Istuntojen välillä on vähintään 48 tunnin väli estääkseen siirtymävaikutuksia ja mahdollistaakseen täydellisen fysiologisen palautumisen interventioiden välillä. Osallistujia pyydetään kirjaamaan noudattamistaan ennen istuntoa annettuihin ohjeisiin, unen keston ja kaikki asiaan liittyvät tapahtumat tai oireet tähän tarkoitukseen annettuun lyhyeen päiväkirjaan.

Kokeellisen istunnon protokolla

Saavuttuaan sydän- ja verisuonifysiologian laboratorioon osallistujille muistutetaan istunnon menettelyistä ja heidän annetaan esittää kysymyksiä. Heitä pyydetään tyhjentämään virtsarakko ja vaihtamaan tarvittaessa mukaviin, väljiin vaatteisiin. Laboratorioympäristöä ylläpidetään mukavassa lämpötilassa 20–22 celsiusasteen välillä himmennetyllä valaistuksella edistääkseen rentoutumista. Osallistujat asettuvat sitten selällään mukavalle tutkimuspöydälle, pää noin 30 asteen kulmassa tyynyjen avulla varmistaen mukavuuden pitkittyneen seuranta-ajan aikana. Katso kokeellisen istunnon suunnittelu.

Perusarviointivaihe (25 minuuttia)

Jokaisen kokeellisen istunnon ensimmäinen vaihe koostuu 25 minuutin perusarviointijaksosta, jonka aikana osallistujat lepäävät hiljaa selällään. Heille ohjeistetaan rentoutumaan, hengittämään normaalisti luonnollisella hengitystaajuudellaan, pysymään mahdollisimman liikkumattomina ja välttämään puhumista, ellei ole tarpeen. Heti tämän 25 minuutin jakson alussa Finapres NOVA ei-invasiivinen sormen valtimopainelaitteisto asennetaan ei-dominanttiin käsivarteen, mukaan lukien sormihansikas (etutai keskisormi) ja olkalihaskalibrointihansikas, käsivarsi tuettuna sydämen tasolla. Finapres tallentaa jatkuvasti koko 25 minuutin ajan; kuitenkin vain viimeiset 10 minuuttia käytetään interventiota edeltävänä jatkuvana sydän- ja verisuonitutkimusten perusarvona analyysiä varten. Polar Unite optinen syketunnistin asetetaan dominantille ranteelle samaan aikaan ja se tallentaa jatkuvasti koko 25 minuutin jakson ajan, ja viimeisiä 10 minuuttia käytetään perussyketaajuuden ja sykevaihtelutietoihin. Jatkuvien tallenteiden lisäksi auskultatiivinen verenpaine ja syketaajuus saadaan neljästä ajankohdasta perusarviointijakson aikana: 0, 5, 10 ja 15 minuutin kohdalla. Jokainen mittaus otetaan dominantista käsivarresta käyttämällä kalibroitua elohopeasyfygmomanometria ja stetoskooppia. Korotkoffin äänien vaihetta I ja V käytetään systolisen ja diastolisen verenpaineen määrittämiseen. Kaikki auskultatiiviset mittaukset suorittaa sama kokene tutkija, joka on sokeutettu interventioehtoon. Kolmen viimeisen auskultatiivisen mittauksen (otettu 5, 10 ja 15 minuutin kohdalla) keskiarvo toimii diskreettinä perusverenpainearvona analyysiä varten.

Interventiovaihe (60 minuuttia).

Perusarvioinnin jälkeen osallistujat allokoidaan yhteen kolmesta interventioehdosta satunnaistetun allokointijärjestyksen mukaisesti. Interventiojakso on 60 minuuttia kaikille kolmelle ehdolle. Tänä aikana osallistujat ovat istuessa. Tutkimusryhmä valvoo osallistujia jatkuvasti viereisestä huoneesta, josta on selkeä näkymä ikkunan läpi, ja kaksisuuntainen viestintä on saatavilla intercomin kautta. Lyhyitä mukavuus- ja turvallisuustarkistuksia suoritetaan 15, 30 ja 45 minuutin kohdalla, kysyen osallistujilta, miten he voivat ja haluavatko he jatkaa. Interventiovaiheen aikana osallistujat voivat lukea tai käyttää puhelimiaan hiljaa, koska nämä matalan intensiteetin toiminnot eivät häiritse vagushermostimulaatiolaitteiden turvallisuutta tai toimintaa. Heitä pyydetään välttämään liiallista liikkumista, puhumista tai erittäin stimuloivaa puhelinsisältöä minimoidakseen autonomisia vaihteluita seurannan aikana, mutta passiiviset toiminnot, kuten lukeminen, selaaminen tai musiikin kuuntelu, ovat sallittuja ja yleisesti käytettyjä vagushermostimulaatiotutkimusprotokollissa.