Minimaalisesti invasiivinen sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, jota tukee Cangrelor (MINOTAUR)

Tutkimuksen suunnittelun yleiskatsaus MINOTAUR-tutkimus on avoimen leiman, yksikeskuksinen, tapauskontrollitutkimus, jossa arvioidaan potilaita, jotka käyvät läpi MIDCAB-leikkauksen jatkuvan cangrelor-infuusion alaisena 0,75 μg/kg/min verrattuna historiallisiin kontrolliryhmiin, jotka kävivät läpi saman toimenpiteen aspiriinihoidon alaisena, jossa oli tai ei ollut aiempaa cangrelor-siltaa.
Tutkimus on selvittelyluonteinen ja pyrkii arvioimaan leikkauksen aikaisen cangrelorin käytön turvallisuutta, toteutettavuutta ja menettelytapoja.

Prospektiivinen haara: Tutkimuksen interventio ja menettelyt

Cangrelorin annostelu: Aiemmat suun kautta annettavat verihiutaleitä estävät hoidot lopetetaan.
Cangrelor-infuusio aloitetaan päivittäisen verihiutalefunktiotestauksen (Multiplate®) perusteella saavuttaakseen riittävän verihiutaleiden eston ennen leikkausta.

Kirurginen toimenpide: MIDCAB suoritetaan ≥24 tunnin kuluttua cangrelorin aloittamisesta, ja leikkauksen aikainen antikoagulaatio toteutetaan fraktioimattomalla hepariinilla, jota valvotaan aktivoituina hyytymisaikoina.

Leikkausjakson seuranta: Sisältää päivittäisen verihiutalefunktion arvioinnin, elintoimintojen seurannan, EKG-parametrit, sydänbiomarkkerit (korkean herkkyyden troponiini) ja laboratoriokemian.

Datan kerääminen: Toimenpiteen yksityiskohdat, verensiirtojen tarve, rintaputkien vuodot, tehohoidon oleskelu ja muut asiaankuuluvat leikkausjakson muuttujat tallennetaan tutkimustietokantaan.

Rekisteröintimenettelyt ja laadunvarmistus

Sähköinen datankeruu (EDC): Kaikki tutkimusdata syötetään turvalliseen, validoituun EDC-järjestelmään, jossa on roolipohjainen pääsynvalvonta, auditointijäljitys ja SSL-salaus.
Retrospektiiviset muutokset lokitetaan auditointitaulukkoon, joka sisältää ajan, käyttäjän ja kenttämuutokset.

Datan validointi: EDC-järjestelmä suorittaa automaattisia tarkistuksia täydellisyyden, alueen ja sisäisen johdonmukaisuuden osalta.
Keskitetty tarkastelu ja säännölliset ristitarkistukset lähdeasiakirjojen kanssa varmistavat datan tarkkuuden.

Lähdedatan vahvistus: Valitut datapisteet varmistetaan lääketieteellisten asiakirjojen, sähköisten tapausraportointilomakkeiden, leikkausraporttien ja laboratoriotulosten avulla varmistaen täydellisyyden ja edustavuuden.

Datasanakirja: Kaikki muuttujat määritellään lähteen, koodausstandardien (esim. MedDRA, WHO:n lääkkeistosanakirja), normaalialueiden ja yksiköiden kanssa.

Vakiomenettelyt (SOP): SOP:it hallinnoivat potilaiden rekrytointia, datankeruuta, datanhallintaa, haittatapahtumaraportointia, muutosten hallintaa ja analyyttisiä menettelyjä.

Auditointi ja valvonta: Paikan päällä tapahtuva valvonta suoritetaan ennalta määritellyn suunnitelman mukaisesti, mukaan lukien tietoisen suostumuksen vahvistaminen, tutkimuslääkkeen vastuullisuus ja datankeruun täydellisyys.
Kolmannen osapuolen auditointia voidaan suorittaa tarpeen mukaan.

Otoskokoarvio: Noin 30 prospektiivista potilasta on tavoitteena.
Muodollista otoskoon laskentaa ei vaadita tutkimuksen selvittelyluonteen vuoksi; analyysit ovat ensisijaisesti kuvailevia.

Suunnitelma puuttuvalle datalle: Kaikki puuttuva, saatavissa olematon tai epäjohdonmukainen data merkitään EDC:ssä ja käsitellään ennalta määriteltyjen sääntöjen mukaisesti välttääkseen harhaa analyyseissä.

Turvallisuusvalvonta ja raportointi

Vakavat haittatapahtumat ja lääkeainehaittareaktiot: Vain vakavat haittatapahtumat ja lääkeainehaittareaktiot raportoidaan paikallisten säädösten mukaisesti; odotetut ja ennakoitavat tapahtumat on ennalta määritelty (esim. verenvuoto, sydänkomplikaatiot, akuutti munuaistulehdus).

Seuranta: Osallistujia seurataan sisällyttämisestä sairaalasta kotiutumiseen asti.
Käynnissä olevia vakavia haittatapahtumia seurataan, kunnes ne ratkeavat tai vakiintuvat.

Sääntelyraportointi: Päätepisteisiin liittyvät tapahtumat raportoidaan eettiselle komitealle/IRB:lle ja sääntelyviranomaisille paikallisten säädösten määrittelemien aikataulujen mukaisesti (esim. BASEC Sveitsissä).

Tilastoanalyysisuunnitelma

Jatkuvat muuttujat analysoidaan käyttäen t-testiä tai Mann-Whitney-testiä riippuen normaalijakaumasta.

Kategoriset muuttujat verrataan käyttäen Fisherin tarkkaa testiä.
Analyysit ovat selvittely- ja kuvailevia, ja niissä verrataan prospektiivisia cangrelor-potilaita historiallisiin kontrolliryhmiin.

Mitään muodollista hypoteesitestaushypoteesia ei ole ennalta määritelty; data tarjoaa tietoa tulevia tutkimuksia varten.

Datan käsittely ja arkistointi

Luottamuksellisuus: Potilastiedot tallennetaan turvallisesti rajoitetulla pääsyllä.
Arkistointi: Tietokanta, tutkimuksen pääasiakirjat ja raportit säilytetään sähköisesti ja paperisessa muodossa vähintään 10 vuotta.

Datan poiminta: Väli- ja loppuanalyysit käyttävät poimittuja tietoaineistoja täydellisillä auditointijäljitystietueilla.

Johtopäätös MINOTAUR-tutkimus on suunniteltu tarjoamaan teknisesti ja laadullisesti valvottua dataa cangrelor-infuusion alaisesta MIDCAB-leikkauksesta, vahvoilla menettelyillä turvallisuusvalvonnan, datan validoinnin ja rekisteröinninhallinnan osalta.
Tulokset antavat tietoa vähän invasiivisten sepelvaltimoiden ohitusleikkausten leikkausjakson aikaisen intravenoosin P2Y12-eston toteutettavuudesta ja turvallisuudesta.