Amprenaviirin ja efavirentsin yhteisvaikutukset toisen proteaasin estäjän kanssa HIV-negatiivisilla vapaaehtoisilla
Amprenaviirin (APV), efavirentsin (EFV) ja toisen proteaasi-inhibiittorin farmakokineettiset yhteisvaikutustutkimukset HIV-seronegatiivisilla vapaaehtoisilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on mitata amprenaviirin (APV) pitoisuudet veressä yksinään, APV yhdistettynä efavirentsiin (EFV) ja APV/EFV yhdistettynä kolmanteen lääkkeeseen (nelfinaviiri [NFV], indinaviiri [IDV], ritonaviirin pehmeät geelikapselit). [RTV sgc] tai sakinaviiripehmeät geelikapselit [SQV sgc]).
HIV-infektion vastainen hoito 3 tai 4 lääkkeellä on tällä hetkellä suositeltava lähestymistapa HIV-infektioiden hoitoon. Lääkäreiden on tiedettävä tiettyjen lääkkeiden parhaat annokset, kun niitä annetaan yhdessä. Tässä tutkimuksessa mitataan veren APV-pitoisuudet yksinään, APV yhdistettynä EFV:hen ja APV/EFV sekä toinen PI-arvo terveillä vapaaehtoisilla. Se tutkii näiden lääkkeiden turvallisuutta ja sietokykyä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolmen lääkkeen antiretroviraalisista hoito-ohjelmista on tullut suositeltu lähestymistapa HIV-infektion hoitoon. [MUUTOKSEEN 12/4/00: Useita lääkkeitä sisältävien antiretroviraalisten hoito-ohjelmien, jotka sisältävät erilaisia nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI), ei-nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NNRTI) ja proteaasinestäjien (PI) yhdistelmiä, kliinisestä käytöstä on tullut laajalle levinnyt lähestymistapa HIV-infektion hoitoon, erityisesti potilailla, joita on aiemmin hoidettu proteaasinestäjillä.] Proteesien estäjien käyttöönoton jälkeen lisääntynyt tietoisuus viruksen replikaation optimaalisen suppression, genotyyppiresistenssin ja viruksen reboundin välisestä suhteesta on johtanut tehokkaamman antiretroviraalisen lääkkeen suunnitteluun. yhdistelmiä. Kahdessa kliinisessä ACTG-tutkimuksessa, joissa käsitellään virologista epäonnistumista, käytetään antiviraalisia hoito-ohjelmia, jotka sisältävät 2 NRTI:tä, 2 PI:tä (joista toinen on APV) ja EFV:tä (NNRTI). Vaikka tämä lääkeyhdistelmä on looginen, PK-tiedot ovat rajalliset, jotka ohjaavat annoksen valintaa. Tähän tutkimukseen otetaan terveitä vapaaehtoisia hankkimaan PK-profiilit ja APV/EFV:n metaboliset arvioinnit ennen toisen PI:n lisäämistä ja sen jälkeen [MUUTTA MUUTOKSEN 12/4/00: APV yksin, APV yhdistettynä EFV:hen ja APV/EFV yhdistettynä toinen PI].
Tutkimukseen tullessa vapaaehtoiset saavat APV:tä plus EFV:tä 2 viikon ajan. [TARKISTUKSEN 12/4/00 MUKAAN: Vapaaehtoiset saavat yhden annoksen APV:tä yksinään päivänä 0, pelkän EFV:n päivinä 1-10 ja APV:n yhdistettynä EFV:hen päivinä 11-13.] Kahden viikon kuluttua [MUUTOKSEN MUKAAN 12/4/00: Toisen farmakokineettisen käynnin päätyttyä] vapaaehtoiset satunnaistetaan yhteen viidestä hoitohaarasta lisäämään toinen proteaasi APV/EFV-lääkeyhdistelmään vielä 2 viikon ajaksi [KUIN PER. MUUTOS 12/4/00: vähintään 1 viikko]. Hoitovarret ovat seuraavat:
Varsi A (ohjausvarsi): APV ja EFV yksin. Varsi B: APV ja EFV plus IDV [MUUTTA MUKAAN 12/4/00: APV ja EFV plus NFV]. Varsi C: APV ja EFV plus NFV [MUUTTA MUKAAN 12/4/00: APV ja EFV plus IDV]. Varsi D: APV ja EFV plus RTV sgc. Varsi E: APV ja EFV plus SQV sgc. Päivänä 14, 15 tai 16 vapaaehtoiset palaavat klinikalle PK-testaukseen kahden lääkkeen hoidon jälkeen ja jälleen 29., 30. tai 31. päivänä kolminkertaisen lääkkeen hoito-ohjelman (tai jatkuvan kaksoislääkkeen hoito-ohjelman A-ryhmässä) jälkeen. ). [MUUTOKSEEN 12/4/00: Vapaaehtoiset osallistuvat klinikoille PK-testaukseen päivinä 0 ja 1 (ensimmäinen käynti) sen jälkeen, kun he ovat ottaneet kaksilääkehoitoa vähintään 3 päivää (toinen käynti, esim. päivänä 14 tai sen jälkeen) ja sen jälkeen, kun olet ottanut kolminkertaisen lääkkeen hoito-ohjelman (tai, jos käsivarressa A, sen jälkeen, kun on jatkettu kaksilääkehoitoa) vähintään 7 päivän ajan (kolmas käynti).] Ennen jokaista PK-testausta vapaaehtoiset täyttävät sitoutumiskyselyn. [MUUTTA MUKAAN 12/4/00: Vastauskyselylomake annetaan toisella ja kolmannella PK-käynnillä.] Vapaaehtoiset pitävät ruokapäiväkirjaa. Kahdesta kolmeen viikkoa lääkehoidon päättymisen jälkeen [MUUTTA MUKAISESTI 12/4/00: 2-3 viikon kuluessa kolmannesta PK-käynnistä] vapaaehtoiset palaavat klinikalle arviointeja ja virtsa- ja verinäytteitä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 943055107
- Stanford CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80262
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96816
- Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 462025250
- Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
- Johns Hopkins Adult AIDS CRS
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Vanderbilt Univ. Med. Ctr., AIDS Clinical Trials Ctr.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- University of Washington AIDS CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Vapaaehtoiset voivat olla oikeutettuja tähän kokeeseen, jos he:
- Ovatko HIV-negatiivisia.
- Ovat 18-65-vuotiaita.
- Suostu harjoittelemaan ehkäisyä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen, jos mies. (Tätä tutkimusta on muutettu. Miespuoliset vapaaehtoiset eivät nyt saa luovuttaa siittiöitä.)
- Paino on vakaa viimeisen 6 kuukauden aikana, vähintään 110 kiloa, ja olet lähellä ihannepainoa.
Poissulkemiskriteerit
Vapaaehtoiset eivät ole oikeutettuja tähän kokeeseen, jos he:
- Voivatko naiset saada lapsia.
- sinulla on sydän- tai verisairaus, munuaissairaus, maha- tai suolistoongelmia, hermostoon vaikuttavia tiloja, hormonaalisia ongelmia, immuunijärjestelmän ongelmia, keuhkosairautta tai mielenterveysongelmia, mukaan lukien seuraavat: korkea verenpaine, sydänsairaus, diabetes, astma, kohonnut kolesteroli, kohonneet triglyseridit, tulehtunut haima ja veren hyytymishäiriöt, jotka vaativat antikoagulaatiota.
- Onko sinulla maha- tai suolisto-ongelmia, jotka voivat häiritä kykyä käyttää huumeita
- Sinulla on jokin muu sairaus, joka saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista.
- Sinulla on diagnosoitu vakavia mielenterveyshäiriöitä, kuten masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia tai itsemurhayritys. Potilaat, joilla on ollut vähemmän vakavia mielenterveysongelmia, jotka on ratkaistu, voidaan hyväksyä mukaan ottaa tutkimukseen.
- on saanut proteaasi-inhibiittoreita, ei-nukleosidisia käänteiskopioijaentsyymin estäjiä tai kokeellisia aineita (jota FDA ei ole hyväksynyt käytettäväksi, jota varten sitä testataan) 60 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
- Olet saanut hoitoa infektioon tai muuhun lääketieteelliseen sairauteen 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
- Sinulla on ollut korkea selittämätön kuume tai sairaus, johon liittyy korkea kuume, joka on kestänyt vähintään 3 päivää 14 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Sinulla on aiemmin ollut allergioita jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden aineosalle, kuten gelatiinille.
- on käyttänyt määrättyjä lääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
- olet käyttänyt luonnollisia tai homeopaattisia lääkkeitä, mukaan lukien yrttiteetä, 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
- Eivät pysty noudattamaan tutkimuslääkkeiden aikataulua kokeen aikana.
- Eivät voi osallistua veriarvotutkimuksiin.
- Käytä aktiivisesti huumeita tai alkoholia.
- Muuta olemassa olevia tupakointitottumuksia tutkimuksen aikana.
- Raskasta harjoittelua tai jatkuvaa toimintaa ei voi välttää opiskelujakson aikana.
- Kofeiinia tai alkoholia ei voi välttää tiettyinä aikoina ennen veriarvotutkimuksia.
- On ollut allerginen reaktio jollekin lääkkeelle.
- (Tätä protokollaa on muutettu. Osallistumiskriteerit poikkeavat alkuperäisestä.)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Gene Morse
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Ritonaviiri
- Indinavir
- Nelfinaviiri
- Efavirents
- Amprenaviiri
- Sakinaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- A5043
- 10671 (DAIDS ES)
- ACTG A5043
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .