Interacciones farmacológicas de Amprenavir y Efavirenz, en combinación con un segundo inhibidor de la proteasa, en voluntarios VIH negativos

Los regímenes antirretrovirales de tres fármacos se han convertido en el enfoque recomendado para el tratamiento de la infección por el VIH. [SEGÚN LA ENMIENDA 12/4/00: El uso clínico de regímenes antirretrovirales de múltiples fármacos que contienen varias combinaciones de inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI), inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) e inhibidores de la proteasa (IP) se ha convertido en un enfoque generalizado. a la terapia para la infección por VIH, especialmente para pacientes previamente tratados con IP.] Desde la introducción de los IP, una mayor conciencia de la relación entre la supresión óptima de la replicación viral, la resistencia genotípica y el rebote viral ha llevado al diseño de fármacos antirretrovirales más potentes. combinaciones Dos ensayos clínicos de ACTG que abordan el tema de la falla virológica utilizan regímenes antivirales que incluyen 2 NRTI, 2 PI (uno de los cuales es APV) y EFV (NNRTI). Aunque esta combinación de fármacos es lógica, existen datos farmacocinéticos limitados para guiar la selección de la dosificación. Este estudio inscribe a voluntarios sanos para obtener perfiles farmacocinéticos y evaluaciones metabólicas de APV/EFV antes y después de la adición de un segundo IP [SEGÚN LA ENMIENDA 12/4/00: APV solo, APV combinado con EFV y APV/EFV combinado con un segundo IP].

Al ingresar al estudio, los voluntarios reciben APV más EFV durante 2 semanas. [SEGÚN LA ENMIENDA 12/4/00: Los voluntarios reciben una sola dosis de APV solo el Día 0, EFV solo los Días 1 a 10 y APV combinado con EFV los Días 11 a 13.] Después de 2 semanas [SEGÚN LA ENMIENDA 12/4/00: Después de completar la segunda visita farmacocinética], los voluntarios se aleatorizan a 1 de 5 brazos de tratamiento para agregar un segundo IP a la combinación de medicamentos APV/EFV durante 2 semanas más [SEGÚN ENMIENDA 4/12/00: durante al menos 1 semana]. Los brazos de tratamiento son los siguientes:

Brazo A (brazo de control): APV y EFV solos. Grupo B: APV y EFV más IDV [SEGÚN LA ENMIENDA 12/4/00: APV y EFV más NFV]. Grupo C: APV y EFV más NFV [SEGÚN LA ENMIENDA 12/4/00: APV y EFV más IDV]. Brazo D: APV y EFV más RTV sgc. Brazo E: APV y EFV más SQV sgc. El día 14, 15 o 16, los voluntarios regresan a la clínica para la prueba de farmacocinética después del régimen de dos medicamentos, y nuevamente los días 29, 30 o 31 después del régimen de tres medicamentos (o el régimen continuo de dos medicamentos para el brazo A). ). [SEGÚN LA ENMIENDA 12/4/00: los voluntarios asisten a las clínicas para las pruebas de PK los días 0 y 1 (primera visita), después de tomar el régimen de dos medicamentos durante al menos 3 días (segunda visita, por ejemplo, el día 14 o después) , y después de tomar el régimen de tres fármacos (o, si está en el Grupo A, después de continuar con el régimen de dos fármacos) durante al menos 7 días (tercera visita).] Antes de cada prueba PK, los voluntarios completan un Cuestionario de Adherencia. [SEGÚN LA ENMIENDA 12/4/00: El Cuestionario de Adherencia se administra en la segunda y tercera visita PK.] Los voluntarios mantienen un diario de alimentos. Dos o tres semanas después de completar el régimen de medicamentos [SEGÚN LA ENMIENDA 12/4/00: dentro de las 2-3 semanas posteriores a la tercera visita PK], los voluntarios regresan a la clínica para evaluaciones y muestras de orina y sangre.