Az amprenavir és az efavirenz gyógyszerkölcsönhatásai egy második proteáz-gátlóval kombinálva HIV-negatív önkénteseknél

A HIV-fertőzés kezelésében a hármas gyógyszeres antiretrovirális kezelési rendek váltak a javasolt kezelési módokká. [A 12/4/00 MÓDOSÍTÁSNAK: A nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k), nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI-k) és proteázgátlók (PI-k) különféle kombinációit tartalmazó több gyógyszeres antiretrovirális sémák klinikai alkalmazása széles körben elterjedt megközelítéssé vált. HIV-fertőzés kezelésére, különösen a korábban PI-vel kezelt betegek esetében.] A PI-k bevezetése óta a vírusreplikáció optimális gátlása, a genotípusos rezisztencia és a vírus rebound közötti kapcsolat fokozottabb tudatosítása egy erősebb antiretrovirális gyógyszer kidolgozásához vezetett. kombinációk. A virológiai kudarc kérdésével foglalkozó két ACTG klinikai vizsgálatban 2 NRTI-t, 2 PI-t (az egyik APV) és EFV-t (NNRTI) tartalmazó vírusellenes kezelési rendet alkalmaztak. Bár ez a gyógyszerkombináció logikus, korlátozott farmakokinetikai adatok állnak rendelkezésre az adagolás kiválasztásához. Ebben a vizsgálatban egészséges önkénteseket vonnak be, hogy megkapják az APV/EFV PK-profiljait és az APV/EFV metabolikus értékelését a második PI hozzáadása előtt és után [A 12/4/00 MÓDOSÍTÁSNAK: APV önmagában, APV kombinálva EFV-vel és APV/EFV kombinálva második PI].

A vizsgálatba való belépéskor az önkéntesek APV plusz EFV-t kapnak 2 hétig. [A 12/4/00 MÓDOSÍTÁSNAK SZERINT: Az önkéntesek egyetlen adag APV-t kapnak egyedül a 0. napon, csak EFV-t az 1. és 10. napon, és APV-t EFV-vel kombinálva a 11. és 13. napon.] 2 hét elteltével [A MÓDOSÍTÁS 12/4/00: A második farmakokinetikai vizit befejezése után] az önkénteseket véletlenszerűen besorolják az 5 kezelési kar közül 1-be, hogy egy második PI-t adjanak az APV/EFV gyógyszerkombinációhoz további 2 hétig [AS PER MÓDOSÍTÁS 12/4/00: legalább 1 hétig]. A kezelési karok a következők:

A kar (vezérlőkar): APV és EFV önmagában. B kar: APV és EFV plusz IDV [A 12/4/00 MÓDOSÍTÁSNAK: APV és EFV plusz NFV]. C kar: APV és EFV plusz NFV [A 12/4/00 MÓDOSÍTÁSBAN: APV és EFV plusz IDV]. D kar: APV és EFV plusz RTV sgc. E kar: APV és EFV plusz SQV sgc. A 14., 15. vagy 16. napon az önkéntesek visszatérnek a klinikára farmakokinetikai vizsgálatra a kettős gyógyszeres kezelést követően, majd ismét a 29., 30. vagy 31. napon a hármas gyógyszeres kezelést (vagy az A kar esetében a folyamatos kettős gyógyszeres kezelést) követően. ). [A 12/4/00 MÓDOSÍTÁSNAK SZERINT: Az önkéntesek a 0. és 1. napon (első látogatás) a klinikákon vesznek részt a PK-tesztelés céljából, miután legalább 3 napig szedték a kettős gyógyszeres kezelést (második vizit, például a 14. napon vagy azt követően) és a hármas gyógyszeres kezelési rend szedése után (vagy, ha az A karban van, a kettős gyógyszeres kezelés folytatása után) legalább 7 napig (harmadik látogatás).] Minden egyes PK-teszt előtt az önkéntesek kitöltenek egy Adherence Questionnai-t. [A 2000. 12. 4. MÓDOSÍTÁSNAK SZERINT: Az Adherence Kérdőívet a második és a harmadik PK-látogatás alkalmával adják ki.] Az önkéntesek étkezési naplót vezetnek. Két-három héttel a gyógyszeres kezelés befejezése után [A 12/4/00 MÓDOSÍTÁSBAN: 2-3 héten belül a harmadik farmakokinetikai látogatás után] az önkéntesek visszatérnek a klinikára értékelésre, valamint vizelet- és vérmintavételre.