Rolipraami multippeliskleroosin hoitoon
Rolipraamin turvallisuus, siedettävyys ja vaikutukset keskushermoston tulehdusaktiivisuuteen multippeliskleroosissa. Vaihe II, Open Label Crossover -tutkimus, jossa käytetään MRI:tä tulosmittana
Tässä tutkimuksessa arvioidaan Rolipram-lääkkeen turvallisuutta, siedettävyyttä ja vaikutusta multippeliskleroosiin (MS). Siinä tutkitaan, voiko Rolipram vaimentaa immuunivasteen osaa, jonka uskotaan johtavan MS-tautiin, ja vähentää sairauden aktiivisuutta.
Multippeliskleroosipotilaat, jotka ovat iältään 18–65-vuotiaita, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan täydellisellä neurologisella ja lääketieteellisellä arvioinnilla. Osallistujat suorittavat kolme tutkimusvaihetta - lähtötilanne, hoito ja seuranta seuraavasti:
Lähtötilanne (3 kuukautta) - Noin neljä magneettikuvausta (MRI) otetaan MS-aktiivisuuden arvioimiseksi. Osallistujat, joiden MS-aktiivisuus ylittää tietyn tason, jatkavat hoitovaihetta.
Hoito (8 kuukautta) - Potilaat ottavat Rolipram-tabletteja kasvavina annoksina 2–3 päivän välein tämän vaiheen ensimmäisen kuukauden ajan, kunnes heidän yksilöllinen suurin siedetty annoksensa on määritetty. Annostelu jatkuu tällä tasolla loppuhoitovaiheen ajan. Annostelu on aamulla, päivällä ja illalla. Potilaita nähdään klinikalla kuukausittain tutkimuksia ja magneettikuvauksia varten.
Seuranta – Osallistujille tehdään kuukausittaisia tutkimuksia ja magneettikuvauksia 3 kuukauden ajan hoitovaiheen jälkeen, minkä jälkeen heidän osallistumisensa tutkimukseen päättyy.
Potilaiden kuukausittaiset käynnit hoidon ja seurannan aikana sisältävät neurologisen tutkimuksen sairauden tilan arvioimiseksi; MRI aivomuutosten arvioimiseksi; sekä veren ja virtsan kerääminen maksan, munuaisten ja muiden toimintojen seuraamiseksi. Lisäksi tehdään lannepunktio (selkäydinnapaus) perusvaiheen viimeisen kuukauden aikana ja kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä aivoja ja selkäydintä ympäröivän selkäydinnesteen muutosten tutkimiseksi, ja leukafereesi tehdään kerran hoidon viimeisen kuukauden aikana. perusvaiheessa ja kerran viimeisen hoitokuukauden aikana valkosolujen keräämiseksi tutkimusta varten. Nämä menettelyt sisältävät seuraavat:
MRI käyttää voimakasta magneettikenttää ja radioaaltoja röntgensäteiden sijaan tuottaakseen kuvia, joissa näkyy rakenteellisia ja kemiallisia muutoksia kudoksissa. Potilas makaa pöydällä kapeassa sylinterissä (skannerissa), jossa on magneettikenttä, ja kuvia otetaan. Varjoaine nimeltä gadolinium injektoidaan suoneen viimeisen kuvasarjan aikana uusien leesioiden tunnistamiseksi. Magneettiresonanssispektroskopia, joka on samanlainen kuin MRI, tehdään myös kerran perusvaiheen aikana, 4 kuukauden ja 8 kuukauden kohdalla aivokemikaalien mittaamiseksi. Selkärankaa varten annetaan paikallispuudutusaine ja neula työnnetään alaselän luiden (nikamien) väliseen tilaan. Noin 2 ruokalusikallista nestettä kerätään neulan läpi. Leukafereesiä varten kokoveri kerätään neulan kautta käsivarren laskimoon. Veri kiertää koneen läpi, joka erottaa sen osiin. Valkosolut poistetaan ja punasolut, verihiutaleet ja plasma palautetaan kehoon toisen käden neulan kautta.
Potilailla voi myös olla tutkimuksia, joilla mitataan Rolipram-pitoisuus veressä. Nämä tehdään opintopäivinä 1 ja 29 sekä kuukausina 2, 4 ja 6. Päivinä 1 ja 29 katetri asetetaan käsivarren laskimoon ja 4 ml. Veri otetaan välittömästi ennen aamuannosta ja usein väliajoin 20 minuutista 6 tuntiin annoksen jälkeen. Muita testejä varten otetaan yksi 4 ml:n näyte ennen keskipäivän annosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Sisällyskriteerit hoitoa edeltävään seulomiseen:
Vaihe I:
18-65-vuotiaat mukaan lukien.
Potilaat, joilla on kliinisesti selvä relapsoiva tai etenevä multippeliskleroosi julkaistujen kriteerien mukaan.
EDSS-pisteet välillä 4,0-6,5.
Potilaat ovat joko epäonnistuneet normaalihoidossa (interferoni beeta, glatirameeriasetaatti) kliinisin toimenpitein ja/tai he eivät olleet oikeutettuja mihinkään saatavilla olevista vakiohoidoista tai ovat päättäneet olla aloittamatta tai jatkamatta mitään näistä hoidoista.
Vaihe II:
Sama kuin Stage I, paitsi että EDSS on välillä 1,5 - 6,5.
Kelpoisuuskriteerit hoidon aloittamiselle:
Vaihe I:
Koehenkilöillä on oltava keskimäärin enintään 2 Gd:tä tehostavaa leesiota kuukaudessa 3 kuukauden alkuvaiheen aikana (eli yli 4 MRI-kuvausta).
Vaihe II:
Koehenkilöillä on oltava keskimäärin vähintään 0,5 Gd:tä tehostavaa leesiota kuukaudessa 4 kuukauden esihoitoa edeltävän perusjakson aikana.
Vaiheet I ja II:
Koehenkilöillä ei saa olla uusiutumista 30 päivän aikana ennen hoidon aloittamista. Jos paheneminen tapahtuu hoitoa edeltävän perusjakson viimeisen 30 päivän aikana ja kelpoisuus MRI-kriteerit täyttyvät, hoidon aloitusta (päivä 1) viivästyy vähintään niin monta päivää, että hoito alkaa aikaisintaan 30 päivää uusiutumisen jälkeen. ja aikaisintaan 60 päivää, jos i.v. oli annettu kortikosteroideja. Samoin lähtötasoa on pidennettävä, jos kortikosteroidihoito tulee tarpeelliseksi näiden kolmen kuukauden aikana.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä on olemassa ilmoittautumisajankohtana. Jos aikaisempien hoitojen huuhtelujakso tulee tarpeelliseksi, nämä kriteerit on arvioitava uudelleen MRI-perusjakson alussa. Poissulkemiskriteerien lisäarviointi seuraa 6 kuukauden hoitovaiheen päivänä 0.
Sairaushistoria: Verikokeet, jotka ylittävät jonkin alla määritellyistä rajoista, johtavat tutkimuksesta poissulkemiseen: ALT (SGPT) tai AST (SGOT) on yli kolme kertaa normaalin yläraja; valkosolujen kokonaismäärä on alle 3 000/mm(3), neutrofiilien määrä alle 2 000; verihiutaleiden määrä alle 85 000/mm(3); kreatiniini yli 1,5 mg/dl; serologia, joka osoittaa HIV-infektion tai aktiivisen hepatiitti A-, B- tai C-infektion; positiivinen raskaustesti tai imettävä nainen; pahoinvointi/oksentelu yleisenä valituksena; paastoprolaktiinitasot yli 20 mikrogrammaa/l; immuunipuutoksen historia tai merkkejä; galaktorrea ja/tai prolaktiinia erittävät kasvaimet, aivolisäkkeen kasvaimet ja adenoomat, rintarauhaskasvaimet; kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai muut EKG:n poikkeavuudet.
Kliinisesti merkittävä (tutkijan määrittämä) sydän-, immunologinen, keuhko-, neurologinen, munuaissairaus ja/tai muu vakava sairaus, mukaan lukien EKG, kaikukardiogrammi ja keuhkojen röntgentutkimukset.
Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia, jotka vaarantaisivat suostumuksen ymmärtämisen ja arvioimisen, suljetaan pois tutkimuksesta ja jotka eivät näin ollen pysty antamaan tietoista suostumusta, suljetaan pois tutkimuksesta. Muut neurokognitiiviset puutteet tai fyysiset vammat eivät ole poissulkemiskriteereitä.
Hoitohistoria: Jos aiempaa hoitoa on saatu, potilaan on täytynyt olla poissa hoidosta vaaditun ajan ennen ilmoittautumista.
Sekalaista: Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista; naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä ja jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää; miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä; imettävät potilaat; haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tämän protokollan vaatimuksia, mukaan lukien minkä tahansa tilan (fyysinen, henkinen tai sosiaalinen) esiintyminen, joka todennäköisesti vaikuttaa potilaan palaamiseen aikataulun mukaisille seurantakäynneille; aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen; ja kyvyttömyys ymmärtää/anta tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sommer N, Loschmann PA, Northoff GH, Weller M, Steinbrecher A, Steinbach JP, Lichtenfels R, Meyermann R, Riethmuller A, Fontana A, et al. The antidepressant rolipram suppresses cytokine production and prevents autoimmune encephalomyelitis. Nat Med. 1995 Mar;1(3):244-8. doi: 10.1038/nm0395-244.
- Hasko G, Szabo C, Nemeth ZH, Salzman AL, Vizi ES. Suppression of IL-12 production by phosphodiesterase inhibition in murine endotoxemia is IL-10 independent. Eur J Immunol. 1998 Feb;28(2):468-72. doi: 10.1002/(SICI)1521-4141(199802)28:023.0.CO;2-Z.
- Pette M, Muraro PA, Pette DF, Dinter H, McFarland HF, Martin R. Differential effects of phosphodiesterase type 4-specific inhibition on human autoreactive myelin-specific T cell clones. J Neuroimmunol. 1999 Aug 3;98(2):147-56. doi: 10.1016/s0165-5728(99)00088-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Masennuslääkkeet
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Fosfodiesteraasi 4:n estäjät
- Rolipram
Muut tutkimustunnusnumerot
- 010089
- 01-N-0089
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .