Vähemmän intensiteetin hoito, jota seuraa luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa
Vähemmän intensiteetin allogeeninen HSC-transplantaatio HLA-yhteensopivista sukulaisista ja ei-sukulaisista luovuttajilta potilaille, joilla on multippeli myelooma – monikeskustutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida tämän lähestymistavan tehokkuutta määrittämällä 1 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS).
II. Päivän 100 ei-relapse-kuolleisuuden arvioimiseksi.
III. Määrittää asteiden II-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ja kroonisen laajan GVHD:n ilmaantuvuuden.
YHTEENVETO:
VALMISTELUOHJEET: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivinä -5 - -3 ja keskiannoksen melfalaani IV 15 - 20 minuutin aikana päivänä -2. Potilaille tehdään myös pieniannoksinen TBI päivänä 0.
SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen PBSCT päivänä 0.
Immunosuppressio: Potilaat saavat syklosporiinia suun kautta (PO) kahdesti vuorokaudessa (BID) päivinä -3 - 80 vähennettäessä päivään 180 (sukulaiset luovuttajat) tai päivinä -3 - 100 vähentäen päivään 180 (erikoisluovuttajat). Potilaat saavat myös mykofenolaattimofetiilia PO BID päivinä 0-27 (sukulaiset luovuttajat) tai kolmesti päivässä (TID) päivinä 0-40, vähennettynä päivään 96 (liittyvät luovuttajat).
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Torino, Italia, 10126
- University of Torino
-
-
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Täytä Salmon and Durie -kriteerit MM:n alustavaa diagnoosia varten; elinsiirtoa tarjotaan potilaille, joilla on aiemmin hoidettu MM ja jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:
- Potilas sai vähintään yhden aiemman autologisen tai syngeenisen hematopoieettisen SCT:n (HSCT) ja hänellä on nyt progressiivinen sairaus (PD) (yli 25 % nousu seerumin tai virtsan paraproteiinitasoissa verrattuna parhaaseen vastetilaan autosiirteen tai uusien lyyttisten luuvaurioiden tai plasmosytoomien ilmaantumisen jälkeen )
- Potilas ei pysty keräämään autologista PBSC:tä huonon luuydinreservin vuoksi (riittämätön HSC-mobilisaatio: < 2,5 x 10^6 erilaistumisklusteria [CD]34+ solua/kg); tai vasta-aiheet HSC-mobilisaatiolle; potilaalla on nyt PD ja hän on saanut vähintään 4 sykliä tavanomaista kemoterapiaa (esim. vinkristiinisulfaatti, doksorubisiinihydrokloridi ja deksametasoni [VAD]) aiemmin
- Potilailla on oltava valmiudet antaa tietoinen suostumus
- LUOVUTTAJA: Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) genotyypillisesti identtinen sisarus tai fenotyyppisesti samanlainen sukulainen
LUOVUTTAJA: HLA:n fenotyyppinen yhteensopivuus riippumaton luovuttaja (standardikäytännön HLA-sovituskriteerien mukaan)
- Vastaa serologisesti tunnistettuja HLA-A- tai B- tai C-antigeenejä ja vähintään viisi kuudesta HLA-A- tai B- tai C-alleelista
- Yhteensopiva HLA DRB1- ja DQB1-alleeleille (määritetty korkearesoluutioisella tyypiyksellä) alleelitasolla
- LUOVUTTAJA: Luovuttajan on suostuttava filgrastiimin (G-CSF) antamiseen ja leukafereesiin PBSC-keräystä varten
- LUOVUTTAJA: Luovuttajalla on oltava riittävät laskimot leukafereesiä varten tai hän suostuu väliaikaisen keskuslaskimokatetrin sijoitukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Karnofsky-pisteet < 60 %
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % tai oireinen sydämen vajaatoiminta; ejektiofraktio vaaditaan, jos ikä on yli 50 vuotta tai jos sinulla on aiemmin ollut antrasykliinille altistuminen tai sydänsairaus
- Potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairaudesta, arvioitaisiin maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan kannalta ja portaaliverenpainetaudin aste; Potilaat suljetaan pois, jos heillä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee protrombinin pidentymisestä aika, portaalihypertensioon liittyvä askites, siltafibroosi, bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, tai oireinen sappisairaus
- Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) < 50 % (korjattu) tai jatkuva lisähapen saanti
- Kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min
- Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine
- Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Potilaat, joilla on ollut ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaisia ihosyöpiä), jotka ovat tällä hetkellä täydellisessä remissiossa ja jotka ovat alle 5 vuoden kuluttua täydellisestä remissiosta ja joilla on > 20 %:n riski taudin uusiutumisesta
- Raskaus tai imetys
- Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
Ei täysin toipunut aikaisemmasta suuriannoksisesta hoidosta:
- Jatkuva mukosiitti ja maha-suolikanavan oireet, jotka vaativat hyperalimentaatiota ja/tai suonensisäistä nesteytystä
- Steroideihin autologiseen/syngeeniseen GVHD:hen
- Suonensisäisillä antibiooteilla dokumentoitujen infektioiden varalta
- Sytomegalovirus (CMV) -antigenemia positiivinen
- Gansikloviiri tai foskarnet aiemman CMV-reaktivaation/infektion vuoksi; poissa tästä hoidosta alle kahdeksi viikoksi huolimatta dokumentoidusta CMV-antigenemia-negatiivisuudesta (tunniste [ID] tulee kysyä, jos autosiirteen jälkeinen CMV-antigenemia on jatkuvaa)
- Jatkuva sädehoito
- Potilaille, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, voidaan keskustella päätutkijan kanssa allograftin ajoitusta koskevista suosituksista
- Potilaat, joilla on aktiivisia bakteeri- tai sieni-infektioita, jotka eivät ole reagoineet lääkehoitoon
- LUOVUTTAJA: Identtinen kaksos
- LUOVUTTAJA: Lahjoittajat, jotka eivät halua lahjoittaa PBSC:tä
- LUOVUTTAJA: Raskaus
- LUOVUTTAJA: HIV-infektio
- LUOVUTTAJA: Kyvyttömyys saavuttaa riittävää laskimopääsyä
- LUOVUTTAJA: Tunnettu allergia G-CSF:lle
- LUOVUTTAJA: Nykyinen vakava systeeminen sairaus
- LUOVUTTAJA: Fred Hutchinson Cancer Research Centerin (FHCRC) kantasoluluovutuksen kriteerien noudattamatta jättäminen
- LUOVUTTAJA: Ikä < 12 vuotta
- LUOVUTTAJA: Positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristisovitus on ehdoton luovuttajan poissulkeminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Läheinen lahjoittaja
VALMISTELUOHJEET: Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan päivinä -5 - -3 ja keskiannoksen melfalaani IV 15 - 20 minuutin ajan päivänä -2. Potilaille tehdään myös pieniannoksinen TBI päivänä 0. SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen PBSCT päivänä 0. IMMUNOSUPPRESIO: Potilaat saavat syklosporiinia PO BID päivinä -3 - 80 vähentäen päivään 180 (sukulaiset luovuttajat) tai päivinä -3 - 100 vähentäen päivään 180 (sukulaiset luovuttajat). Potilaat saavat myös mykofenolaattimofetiilia PO BID päivinä 0-27 (sukulaiset luovuttajat) tai TID päivinä 0-40, vähennettynä päivään 96 (erikoisluovuttajat). |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita alennetun intensiteetin allogeeninen PBSCT
Suorita alennetun intensiteetin allogeeninen PBSCT
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Yhteinen luovuttaja
VALMISTELUOHJEET: Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan päivinä -5 - -3 ja keskiannoksen melfalaani IV 15 - 20 minuutin ajan päivänä -2. Potilaille tehdään myös pieniannoksinen TBI päivänä 0. SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen PBSCT päivänä 0. Immunosuppressio: Potilaat saavat syklosporiinia PO BID päivinä -3 - 80 pienentyen päivään 180 (sukulaiset luovuttajat) tai päivinä -3 - 100 vähentäen päivään 180 (erikoisluovuttajat). Potilaat saavat myös mykofenolaattimofetiilia PO BID päivinä 0-27 (sukulaiset luovuttajat) tai TID päivinä 0-40, vähennettynä päivään 96 (liittyvät luovuttajat). |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita alennetun intensiteetin allogeeninen PBSCT
Suorita alennetun intensiteetin allogeeninen PBSCT
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
PFS lasketaan kaikille potilaille elinsiirtopäivästä aina etenemis-, relapsi-, kuolema- tai päivämäärään, jolloin potilaan viimeksi tiedettiin olevan remissiossa.
Progressiivinen sairaus määritellään yli 25 %:n nousuksi seerumin tai virtsan M-proteiinissa verrattuna parhaaseen vastetilaan autologisen siirron ja/tai uusien lyyttisten luuvaurioiden tai plasmosytoomien ilmaantumisen jälkeen.
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivänä 100
|
Varhaista NRM:ää seurataan peräkkäin.
|
Päivänä 100
|
|
Akuutin GVHD:n ilmaantuvuus (asteet III–IV)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Potilaiden määrä, joilla on aste III-IV akuutti GVHD transplantaation jälkeen.
Vaikeaa GVHD:tä seurataan peräkkäin.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kroonisen (laajuisen) GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on krooninen laaja GVHD transplantaation jälkeen.
Vaikeaa GVHD:tä seurataan peräkkäin.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OS
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä ja sen jälkeen joka vuosi 5 vuoteen asti
|
Selviytyneiden koehenkilöiden lukumäärä.
Käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Luottamusvälit arvioidaan.
|
6 kuukauden iässä ja sen jälkeen joka vuosi 5 vuoteen asti
|
|
Istuttaminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, jotka istuttivat siirron jälkeen.
Siirrettä seurataan peräkkäin.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Uusiutumisaste
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Koehenkilöiden lukumäärä, jotka uusiutuivat CR:n saavuttamisen jälkeen transplantaation jälkeen.
Relapsien määrä lasketaan yhteen kumulatiivisten ilmaantuvuusestimaattien avulla.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Koehenkilöiden lukumäärä, jotka saavuttivat CR:n siirron jälkeen.
Vastausprosentti lasketaan yhteen käyttämällä kumulatiivisia ilmaantuvuusarvioita.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Melphalan
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Mykofenolihappo
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1743.00 (MUUTA: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2011-00386 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .