Conditionnement à intensité réduite suivi d'une greffe de cellules souches du sang périphérique du donneur dans le traitement des patients atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

• Répondre aux critères de Salmon et Durie pour le diagnostic initial de MM ; la greffe sera proposée aux patients atteints de MM précédemment traités qui répondent à l'un des critères suivants :

  • Le patient a déjà reçu au moins une GCS hématopoïétique autologue ou syngénique (GCSH) et présente maintenant une maladie évolutive (MP) (augmentation supérieure à 25 % des taux de paraprotéines sériques ou urinaires par rapport au meilleur état de réponse après l'autogreffe ou apparition de nouvelles lésions osseuses lytiques ou de plasmocytomes )
  • Le patient n'est pas en mesure de prélever des PBSC autologues en raison d'une faible réserve de moelle (mobilisation insuffisante des CSH : < 2,5 x 10 ^ 6 grappes de différenciation [CD] 34+ cellules/kg ); ou des contre-indications à subir une mobilisation HSC ; le patient est maintenant atteint de MP et a reçu au moins 4 cycles de chimiothérapie standard (par ex. sulfate de vincristine, chlorhydrate de doxorubicine et dexaméthasone [VAD]) dans le passé
• Les patients doivent avoir la capacité de donner un consentement éclairé
• DONNEUR : antigène leucocytaire humain (HLA) frère ou sœur génotypiquement identique ou apparenté phénotypiquement compatible

• DONNEUR : donneur non apparenté HLA phénotypiquement apparié (selon les critères d'appariement HLA de la pratique standard)

  • Apparié pour les antigènes HLA-A ou B ou C reconnus sérologiquement et au moins cinq des six allèles HLA-A ou B ou C
  • Apparié pour les allèles HLA DRB1 et DQB1 (définis par un typage à haute résolution) au niveau de l'allèle
• DONATEUR : Le donneur doit consentir à l'administration de filgrastim (G-CSF) et à la leucaphérèse pour le prélèvement de PBSC
• DONATEUR : Le donneur doit disposer de veines adéquates pour la leucaphérèse ou accepter la mise en place d'un cathéter veineux central temporaire

Critère d'exclusion:

• Score de Karnofsky < 60 %
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % ou insuffisance cardiaque symptomatique ; la fraction d'éjection est requise si l'âge > 50 ans ou s'il y a des antécédents d'exposition à l'anthracycline ou des antécédents de maladie cardiaque
• Les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique seraient évalués pour la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique et le degré d'hypertension portale ; les patients seront exclus s'ils présentent une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose du foie avec des signes d'hypertension portale, une hépatite alcoolique, des varices œsophagiennes, des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, une encéphalopathie hépatique, un dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible se manifestant par un allongement de la prothrombine temps, ascite liée à l'hypertension portale, fibrose pontante, abcès hépatique bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL, ou maladie biliaire symptomatique
• Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % (corrigée) ou recevant de l'oxygène supplémentaire en continu
• Clairance de la créatinine < 40 mL/min
• Patients avec une hypertension mal contrôlée
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) actuellement en rémission complète, qui sont à moins de 5 ans du moment de la rémission complète et qui ont un risque > 20 % de récidive de la maladie
• Grossesse ou allaitement
• Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement

• Pas complètement récupéré d'un précédent traitement à haute dose :

  • Mucosite persistante et symptômes gastro-intestinaux nécessitant une hyperalimentation et/ou une hydratation intraveineuse
  • Sous stéroïdes pour GVHD autologue/syngénique
  • Sous antibiotiques IV pour les infections documentées
  • Cytomégalovirus (CMV)-antigénémie positive
  • Sous ganciclovir ou foscarnet pour réactivation/infection antérieure par le CMV ; arrêt de ce traitement pendant moins de deux semaines malgré une négativité documentée de l'antigénémie CMV (l'identification [ID] doit être consultée en cas d'antigénémie CMV persistante après l'autogreffe)
  • Radiothérapie en cours
  • Les patients qui répondent à l'un de ces critères peuvent être discutés avec l'investigateur principal pour des recommandations quant au moment de l'allogreffe
• Patients atteints d'infections bactériennes ou fongiques actives qui ne répondent pas au traitement médical
• DONNEUR : Jumeau identique
• DONATEUR : Donateurs qui ne veulent pas faire un don PBSC
• DONATEUR : Grossesse
• DONATEUR : Infection par le VIH
• DONNEUR : Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat
• DONNEUR : Allergie connue au G-CSF
• DONATEUR : Maladie systémique grave actuelle
• DONATEUR : Non-respect des critères du Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) pour le don de cellules souches
• DONATEUR : Âge < 12 ans
• DONATEUR : Un crossmatch cytotoxique anti-donneur positif est une exclusion absolue du donneur