Konditionierung mit reduzierter Intensität, gefolgt von einer peripheren Spenderblut-Stammzellentransplantation bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Erfüllung der Salmon- und Durie-Kriterien für die Erstdiagnose von MM; Transplantation wird Patienten mit vorbehandeltem MM angeboten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Der Patient erhielt mindestens eine vorherige autologe oder syngenetische hämatopoetische SCT (HSCT) und hat jetzt eine progressive Erkrankung (PD) (mehr als 25 % Anstieg der Paraproteinspiegel im Serum oder Urin im Vergleich zum besten Ansprechstatus nach Autotransplantation oder Auftreten neuer lytischer Knochenläsionen oder Plasmozytome). )
  • Der Patient ist nicht in der Lage, autologe PBSC aufgrund einer geringen Markreserve zu sammeln (unzureichende HSC-Mobilisierung: < 2,5 x 10^6 Differenzierungscluster [CD]34+ Zellen/kg); oder Kontraindikationen für eine HSC-Mobilisierung; Der Patient hat jetzt PD und hat mindestens 4 Zyklen Standard-Chemotherapie erhalten (z. Vincristinsulfat, Doxorubicinhydrochlorid und Dexamethason [VAD]) in der Vergangenheit
• Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben
• SPENDER: Humanes Leukozytenantigen (HLA), genotypisch identisches Geschwister oder phänotypisch passender Verwandter

• SPENDER: HLA-phänotypisch übereinstimmender, nicht verwandter Spender (gemäß HLA-Übereinstimmungskriterien der Standardpraxis)

  • Abgestimmt auf serologisch erkannte HLA-A- oder B- oder C-Antigene und mindestens fünf von sechs HLA-A- oder B- oder C-Allelen
  • Abgestimmt auf HLA DRB1- und DQB1-Allele (definiert durch hochauflösende Typisierung) auf Allelebene
• SPENDER: Der Spender muss der Verabreichung von Filgrastim (G-CSF) und der Leukapherese für die PBSC-Sammlung zustimmen
• SPENDER: Der Spender muss über ausreichende Venen für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines temporären zentralen Venenkatheters zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Karnofsky-Score < 60 %
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 % oder symptomatische Herzinsuffizienz; Ejektionsfraktion ist erforderlich, wenn das Alter > 50 Jahre ist oder eine Anthrazyklin-Exposition in der Vorgeschichte oder eine Herzerkrankung in der Vorgeschichte vorliegt
• Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung würden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten werden ausgeschlossen, wenn festgestellt wird, dass sie ein fulminantes Leberversagen, eine Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, eine alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, eine Vorgeschichte mit blutenden Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie oder eine nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion aufweisen, die sich durch eine Verlängerung des Prothrombinspiegels zeigt Zeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, Überbrückungsfibrose, bakteriellem oder pilzlichem Leberabszess, Gallenobstruktion, chronischer Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl oder symptomatischer Gallenerkrankung
• Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) < 50 % (korrigiert) oder kontinuierliche Zufuhr von zusätzlichem Sauerstoff
• Kreatinin-Clearance < 40 ml/min
• Patienten mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck
• Seropositiv für das Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Patienten mit einer Vorgeschichte nicht-hämatologischer bösartiger Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), die sich derzeit in einer vollständigen Remission befinden, die weniger als 5 Jahre nach dem Zeitpunkt der vollständigen Remission vergangen sind und ein Risiko von > 20 % für ein Wiederauftreten der Krankheit haben
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden

• Nicht vollständig von früherer Hochdosistherapie erholt:

  • Anhaltende Mukositis und gastrointestinale Symptome, die eine Hyperalimentation und/oder intravenöse Flüssigkeitszufuhr erfordern
  • Auf Steroiden für autologe/syngene GVHD
  • Auf IV-Antibiotika für dokumentierte Infektionen
  • Cytomegalovirus (CMV)-Antigenämie positiv
  • Auf Ganciclovir oder Foscarnet bei vorheriger CMV-Reaktivierung/-Infektion; Absetzen dieser Therapie für weniger als zwei Wochen trotz dokumentierter CMV-Antigenämie-Negativität (Identifikation [ID] sollte konsultiert werden, wenn anhaltende CMV-Antigenämie nach Autograft besteht)
  • Laufende Strahlentherapie
  • Patienten, die eines dieser Kriterien erfüllen, können mit dem leitenden Prüfarzt besprochen werden, um Empfehlungen zum Zeitpunkt des Allotransplantats zu erhalten
• Patienten mit aktiven Bakterien- oder Pilzinfektionen, die auf eine medizinische Therapie nicht ansprechen
• SPENDER: Eineiiger Zwilling
• SPENDER: Spender, die nicht bereit sind, PBSC zu spenden
• SPENDER: Schwangerschaft
• SPENDER: Infektion mit HIV
• SPENDER: Unfähigkeit, einen adäquaten venösen Zugang zu erreichen
• SPENDER: Bekannte Allergie gegen G-CSF
• SPENDER: Aktuelle schwere systemische Erkrankung
• SPENDER: Nichterfüllung der Kriterien des Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) für die Stammzellspende
• SPENDER: Alter < 12 Jahre
• SPENDER: Ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch ist ein absoluter Spenderausschluss