Кондиционирование пониженной интенсивности с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток периферической крови при лечении пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• Соответствуют критериям Салмона и Дьюри для первоначальной диагностики ММ; трансплантация будет предложена пациентам с ранее леченной ММ, которые соответствуют одному из следующих критериев:

  • Пациент получил по крайней мере одну предшествующую аутологичную или сингенную гемопоэтическую ТСК (ТГСК) и в настоящее время имеет прогрессирующее заболевание (БП) (повышение уровня парапротеинов в сыворотке или моче более чем на 25% по сравнению с состоянием наилучшего ответа после аутотрансплантации или появление новых литических костных поражений или плазмоцитом). )
  • Пациент не может собрать аутологичные PBSC из-за плохого резерва костного мозга (недостаточная мобилизация HSC: <2,5 x 10^6 кластеров дифференцировки [CD]34+ клеток/кг); или противопоказания к проведению ГСК-мобилизации; пациент в настоящее время имеет БП и получил по крайней мере 4 цикла стандартной химиотерапии (например, винкристина сульфат, доксорубицина гидрохлорид и дексаметазон [VAD]) в прошлом
• Пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие
• ДОНОР: человеческий лейкоцитарный антиген (HLA), генотипически идентичный родственный брат или сестра или фенотипически совпадающий родственник

• ДОНОР: HLA-фенотипически соответствующий неродственный донор (в соответствии с критериями HLA-совместимости стандартной практики)

  • Совпадение по серологически распознаваемым антигенам HLA-A, B или C и по меньшей мере пяти из шести аллелей HLA-A, B или C
  • Совпадение по аллелям HLA DRB1 и DQB1 (определено типированием с высоким разрешением) на уровне аллелей
• ДОНОР: Донор должен дать согласие на введение филграстима (G-CSF) и лейкаферез для сбора PBSC.
• ДОНОР: У донора должно быть достаточно вен для лейкафереза ​​или согласие на установку временного центрального венозного катетера.

Критерий исключения:

• Оценка Карновского < 60%
• фракция выброса левого желудочка < 40% или симптоматическая сердечная недостаточность; фракция выброса требуется, если возраст > 50 лет или в анамнезе имеется воздействие антрациклина или сердечные заболевания в анамнезе
• Пациенты с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени будут оцениваться на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени и степени портальной гипертензии; пациенты будут исключены, если у них будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, некоррегируемая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся удлинением протромбинового время, асцит, связанный с портальной гипертензией, мостовидный фиброз, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
• Диффузионная способность окиси углерода (DLCO) < 50% (с поправкой) или постоянное получение дополнительного кислорода
• Клиренс креатинина < 40 мл/мин
• Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией
• Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), находящиеся в настоящее время в состоянии полной ремиссии, у которых с момента полной ремиссии прошло менее 5 лет, и риск рецидива заболевания > 20 %.
• Беременность или кормление грудью
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения

• Неполное восстановление после предыдущей терапии высокими дозами:

  • Стойкий мукозит и желудочно-кишечные симптомы, требующие переедания и/или внутривенной гидратации
  • На стероидах при аутологичной/сингенной РТПХ
  • На внутривенном введении антибиотиков при подтвержденных инфекциях
  • Цитомегаловирусная (ЦМВ)-антигенемия положительная
  • ганцикловир или фоскарнет при предшествующей реактивации/инфекции ЦМВ; отказ от этой терапии менее чем на две недели, несмотря на задокументированную ЦМВ-антигенемию-отрицательность (следует проконсультироваться с идентификацией [ID], если есть стойкая ЦМВ-антигенемия после аутотрансплантации)
  • Продолжающаяся лучевая терапия
  • Пациенты, соответствующие любому из этих критериев, могут быть обсуждены с главным исследователем для получения рекомендаций относительно сроков аллотрансплантации.
• Пациенты с активными бактериальными или грибковыми инфекциями, не отвечающие на медикаментозную терапию.
• ДОНОР: идентичный близнец
• ДОНОР: Доноры не желают жертвовать PBSC
• ДОНОР: Беременность
• ДОНОР: ВИЧ-инфекция
• ДОНОР: невозможность обеспечить адекватный венозный доступ
• ДОНОР: известная аллергия на G-CSF
• ДОНОР: Текущее серьезное системное заболевание
• ДОНОР: Несоответствие критериям Центра исследования рака Фреда Хатчинсона (FHCRC) для донорства стволовых клеток
• ДОНОР: Возраст < 12 лет
• ДОНОР: положительная перекрестная совместимость с антидонорскими цитотоксическими препаратами является абсолютным исключением донора.