Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kondicionování se sníženou intenzitou následované transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem

14. září 2017 aktualizováno: Marco Mielcarek, Fred Hutchinson Cancer Center

Alogenní transplantace HSC se sníženou intenzitou od příbuzných a nepříbuzných dárců s HLA pro pacienty s mnohočetným myelomem – multicentrická studie

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky podávání snížené intenzity kondicionování s následnou transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve (PBSCT) a jak dobře funguje při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem (MM). Podání nízkých dávek chemoterapie, jako je fludarabin fosfát a melfalan, a celotělové ozáření (TBI) před dárcovským PBSCT pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání mykofenolátmofetilu a cyklosporinu po transplantaci může tomu zabránit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit účinnost tohoto přístupu stanovením 1letého přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS).

II. K vyhodnocení úmrtnosti bez relapsu 100. den.

III. Stanovit incidenci stupně II-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a chronické rozsáhlé GVHD.

OBRYS:

PREPARATIVNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin fosfát intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech -5 až -3 a střední dávku melfalanu IV po dobu 15-20 minut v den -2. Pacienti také podstupují nízkou dávku TBI v den 0.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech -3 až 80 s postupným snižováním do 180. dne (příbuzní dárci) nebo ve dnech -3 až 100 s postupným snižováním do 180. dne (nepříbuzní dárci). Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil PO BID ve dnech 0-27 (příbuzní dárci) nebo třikrát denně (TID) ve dnech 0-40 s postupným snižováním do 96. dne (nepříbuzní dárci).

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 3, 6, 12, 18 a 24 měsících a poté každoročně po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Torino, Itálie, 10126
        • University of Torino
  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Splnit kritéria Salmon a Durie pro počáteční diagnózu MM; transplantace bude nabídnuta pacientům s dříve léčeným MM, kteří splňují jedno z následujících kritérií:

    • Pacient předtím dostal alespoň jeden autologní nebo syngenní hematopoetický SCT (HSCT) a nyní má progresivní onemocnění (PD) (více než 25% zvýšení hladin paraproteinu v séru nebo moči ve srovnání se stavem nejlepší odpovědi po autoštěpu nebo objevení se nových lytických kostních lézí nebo plazmocytomů )
    • Pacient není schopen odebrat autologní PBSC kvůli špatné zásobě kostní dřeně (nedostatečná HSC-mobilizace: < 2,5 x 10^6 klastr diferenciace [CD]34+ buněk/kg); nebo kontraindikace k podstoupení HSC-mobilizace; pacient má nyní PD a absolvoval alespoň 4 cykly standardní chemoterapie (např. vinkristin sulfát, doxorubicin hydrochlorid a dexamethason [VAD]) v minulosti
  • Pacienti musí mít kapacitu dát informovaný souhlas
  • DÁRCE: Lidský leukocytární antigen (HLA) genotypicky identický sourozenec nebo fenotypově shodný příbuzný

  • DÁRCE: HLA fenotypově shodný nepříbuzný dárce (podle standardní praxe HLA kritérií shody)

    • Vhodné pro sérologicky rozpoznané antigeny HLA-A nebo B nebo C a alespoň pět ze šesti alel HLA-A nebo B nebo C
    • Vhodné pro alely HLA DRB1 a DQB1 (definované typizací s vysokým rozlišením) na úrovni alely
  • DÁRCE: Dárce musí souhlasit s podáváním filgrastimu (G-CSF) a leukaferézou pro odběr PBSC
  • DÁRCE: Dárce musí mít dostatečné žíly pro leukaferézu nebo musí souhlasit s umístěním dočasného centrálního žilního katétru

Kritéria vyloučení:

  • Karnofsky skóre < 60 %
  • Ejekční frakce levé komory < 40 % nebo symptomatické srdeční selhání; ejekční frakce je vyžadována, pokud je věk > 50 let nebo je v anamnéze antracyklinová expozice nebo v anamnéze srdeční onemocnění
  • U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem jaterního onemocnění by byla hodnocena příčina onemocnění jater, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupeň portální hypertenze; pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že mají fulminantní jaterní selhání, cirhózu jater s prokázanou portální hypertenzí, alkoholickou hepatitidu, jícnové varixy, anamnézu krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatii, neopravitelnou syntetickou jaterní dysfunkci prokázanou prodloužením protrombinu ascites související s portální hypertenzí, přemosťující fibrózou, bakteriálním nebo plísňovým jaterním abscesem, obstrukcí žlučových cest, chronickou virovou hepatitidou s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl nebo symptomatickým onemocněním žlučových cest
  • Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) < 50 % (opraveno) nebo příjem kontinuálního doplňkového kyslíku
  • Clearance kreatininu < 40 ml/min
  • Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí
  • Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Pacienti s anamnézou nehematologických malignit (kromě nemelanomových kožních karcinomů) aktuálně v kompletní remisi, kteří jsou méně než 5 let od doby kompletní remise a mají > 20% riziko recidivy onemocnění
  • Těhotenství nebo kojení
  • Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě

  • Úplné zotavení z předchozí léčby vysokými dávkami:

    • Přetrvávající mukozitida a gastrointestinální příznaky vyžadující hyperalimentaci a/nebo intravenózní hydrataci
    • Na steroidech pro autologní/syngenní GVHD
    • Na IV antibiotika pro dokumentované infekce
    • Cytomegalovirus (CMV)-antigenémie pozitivní
    • Na gancikloviru nebo foscarnetu pro předchozí reaktivaci/infekci CMV; bez této terapie po dobu kratší než dva týdny navzdory zdokumentované CMV-antigenémii-negativitě (identifikace [ID] by měla být konzultována, pokud existuje perzistentní CMV antigenémie po autoštěpu)
    • Průběžná radioterapie
    • Pacienti, kteří splňují kterékoli z těchto kritérií, mohou být prodiskutováni s hlavním zkoušejícím ohledně doporučení ohledně načasování aloštěpu
  • Pacienti s aktivními bakteriálními nebo plísňovými infekcemi, kteří nereagují na léčbu
  • DÁRCE: Identické dvojče
  • DÁRCE: Dárci, kteří nejsou ochotni darovat PBSC
  • DÁRCE: Těhotenství
  • DÁRCE: Infekce HIV
  • DÁRCE: Neschopnost dosáhnout adekvátního žilního přístupu
  • DÁRCE: Známá alergie na G-CSF
  • DÁRCE: Současné závažné systémové onemocnění
  • DÁRCE: Nesplnění kritérií Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) pro dárcovství kmenových buněk
  • DÁRCE: Věk < 12 let
  • DÁRCE: Pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška je absolutní vyloučení dárce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Související dárce

PREPARATIVNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -5 až -3 a střední dávku melfalanu IV po dobu 15-20 minut v den -2. Pacienti také podstupují nízkou dávku TBI v den 0.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin PO BID ve dnech -3 až 80 s postupným snižováním do 180. dne (příbuzní dárci) nebo ve dnech -3 až 100 s postupným snižováním do 180. dne (nepříbuzní dárci). Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil PO BID ve dnech 0-27 (příbuzní dárci) nebo TID ve dnech 0-40 s postupným snižováním do 96. dne (nepříbuzní dárci).
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Lék: melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: mykofenolát mofetil
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Lék: cyklosporin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune
Postup: nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní PBSCT se sníženou intenzitou
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní PBSCT se sníženou intenzitou
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve
EXPERIMENTÁLNÍ: Nepříbuzný dárce

PREPARATIVNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -5 až -3 a střední dávku melfalanu IV po dobu 15-20 minut v den -2. Pacienti také podstupují nízkou dávku TBI v den 0.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin PO BID ve dnech -3 až 80 s postupným snižováním do 180. dne (příbuzní dárci) nebo ve dnech -3 až 100 s postupným snižováním do 180. dne (nepříbuzní dárci). Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil PO BID ve dnech 0-27 (příbuzní dárci) nebo TID ve dnech 0-40 s postupným snižováním do 96. dne (nepříbuzní dárci).
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Lék: melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: mykofenolát mofetil
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Lék: cyklosporin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune
Postup: nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní PBSCT se sníženou intenzitou
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní PBSCT se sníženou intenzitou
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS
Časové okno: 1 rok po transplantaci
PFS se vypočítá pro všechny pacienty od data transplantace do doby progrese, relapsu, úmrtí nebo data, kdy bylo naposledy známo, že pacient je v remisi. Progresivní onemocnění je definováno jako více než 25% zvýšení M proteinů v séru nebo moči ve srovnání se stavem nejlepší odpovědi po autologní transplantaci a/nebo objevením se nových lytických kostních lézí nebo plazmocytomů.
1 rok po transplantaci
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: V den 100
Včasné NRM bude sledováno postupně.
V den 100
Výskyt akutní GVHD (III.–IV. stupně)
Časové okno: Až 5 let
Počet pacientů s akutní GVHD stupně III-IV po transplantaci. Závažná GVHD bude sledována postupně.
Až 5 let
Výskyt chronické (extenzivní) GVHD
Časové okno: Až 5 let
Počet subjektů s chronickou extenzivní GVHD po transplantaci. Závažná GVHD bude sledována postupně.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
OS
Časové okno: Po 6 měsících a poté každý rok až do 5 let
Počet přeživších subjektů. OS bude odhadnut metodou Kaplana a Meiera. Intervaly spolehlivosti budou odhadnuty.
Po 6 měsících a poté každý rok až do 5 let
Přihojení
Časové okno: Až 5 let
Počet subjektů, které provedly štěp po transplantaci. Přihojení bude sledováno postupně.
Až 5 let
Míra relapsů
Časové okno: Až 5 let
Počet subjektů, u kterých došlo k relapsu po dosažení CR po transplantaci. Míra relapsů bude shrnuta pomocí kumulativních odhadů incidence.
Až 5 let
Rychlost odezvy
Časové okno: Až 5 let
Počet subjektů, které dosáhly CR po transplantaci. Míra odpovědí bude shrnuta pomocí kumulativních odhadů incidence.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2002

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

14. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2003

První zveřejněno (ODHAD)

6. února 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

16. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1743.00 (JINÝ: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2011-00386 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní mnohočetný myelom

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit