Konditionering med reduceret intensitet efterfulgt af perifer donorblodstamcelletransplantation ved behandling af patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

• Opfyld laks og Durie kriterier for indledende diagnose af MM; transplantation vil blive tilbudt til patienter med tidligere behandlet MM, som opfylder et af følgende kriterier:

  • Patienten har modtaget mindst én tidligere autolog eller syngen hæmatopoietisk SCT (HSCT) og har nu progressiv sygdom (PD) (større end 25 % stigning i serum- eller urinparaprotein-niveauer sammenlignet med bedste responsstatus efter autotransplantation eller fremkomst af nye lytiske knoglelæsioner eller plasmocytomer )
  • Patienten er ikke i stand til at opsamle autolog PBSC på grund af dårlig marvreserve (utilstrækkelig HSC-mobilisering: < 2,5 x 10^6 klynge af differentiering [CD]34+ celler/kg); eller kontraindikationer for at gennemgå HSC-mobilisering; patienten har nu PD og har modtaget mindst 4 cyklusser med standard kemoterapi (f. vincristinsulfat, doxorubicin hydrochlorid og dexamethason [VAD]) i fortiden
• Patienter skal have kapacitet til at give informeret samtykke
• DONOR: Humant leukocytantigen (HLA) genotypisk identisk søskende eller fænotypisk matchende slægtning

• DONOR: HLA fænotypisk matchet ikke-relateret donor (i henhold til standardpraksis HLA-matchningskriterier)

  • Matchet for serologisk anerkendte HLA-A- eller B- eller C-antigener og mindst fem ud af seks HLA-A- eller B- eller C-alleler
  • Matchet for HLA DRB1 og DQB1 alleler (defineret ved højopløsningstypning) på allelniveau
• DONOR: Donor skal give samtykke til filgrastim (G-CSF) administration og leukaferese til PBSC-indsamling
• DONOR: Donor skal have tilstrækkelige vener til leukaferese eller acceptere placering af et midlertidigt centralt venekateter

Ekskluderingskriterier:

• Karnofsky-score < 60 %
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 % eller symptomatisk hjertesvigt; ejektionsfraktion er påkrævet, hvis alder > 50 år eller der er en historie med antracyklineksponering eller en historie med hjertesygdom
• Patienter med klinisk eller laboratorieevidens for leversygdom vil blive vurderet for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension; patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion fremvist af prothrombin tid, ascites relateret til portal hypertension, brodannende fibrose, bakteriel eller svampeleverabscess, biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk galdesygdom
• Diffusionskapacitet af carbonmonoxid (DLCO) < 50 % (korrigeret) eller modtagelse af kontinuerlig supplerende ilt
• Kreatininclearance < 40 ml/min
• Patienter med dårligt kontrolleret hypertension
• Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
• Patienter med en anamnese med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) i øjeblikket i en fuldstændig remission, som er mindre end 5 år fra tidspunktet for fuldstændig remission og har en > 20 % risiko for sygdomsgentagelse
• Graviditet eller amning
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen

• Ikke helt restitueret fra tidligere højdosisbehandling:

  • Vedvarende mucositis og gastrointestinale symptomer, der kræver hyperalimentation og/eller intravenøs hydrering
  • På steroider til autolog/syngen GVHD
  • På IV antibiotika til dokumenterede infektioner
  • Cytomegalovirus (CMV)-antigenæmi positiv
  • På ganciclovir eller foscarnet til tidligere CMV-reaktivering/infektion; ude af denne behandling i mindre end to uger på trods af dokumenteret CMV-antigenæmi-negativitet (identifikation [ID] bør konsulteres, hvis der er vedvarende CMV-antigenæmi efter autotransplantation)
  • Løbende strålebehandling
  • Patienter, der opfylder et af disse kriterier, kan diskuteres med den primære investigator for at få anbefalinger til tidspunktet for allotransplantationen
• Patienter med aktive bakterie- eller svampeinfektioner, der ikke reagerer på medicinsk behandling
• DONOR: Enægget tvilling
• DONOR: Donorer er uvillige til at donere PBSC
• DONOR: Graviditet
• DONOR: Infektion med HIV
• DONOR: Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang
• DONOR: Kendt allergi over for G-CSF
• DONOR: Aktuel alvorlig systemisk sygdom
• DONOR: Manglende opfyldelse af Fred Hutchinson Cancer Research Centers (FHCRC) kriterier for stamcelledonation
• DONOR: Alder < 12 år
• DONOR: En positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse