Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności, po którym następuje przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

14 września 2017 zaktualizowane przez: Marco Mielcarek, Fred Hutchinson Cancer Center

Allogeniczny przeszczep HSC o zmniejszonej intensywności od dawców spokrewnionych i niespokrewnionych z dopasowanym HLA u pacjentów ze szpiczakiem mnogim — badanie wieloośrodkowe

To badanie fazy I/II bada skutki uboczne kondycjonowania o zmniejszonej intensywności, po którym następuje przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT) od dawcy i sprawdza, jak dobrze działa ono w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM). Podawanie niskich dawek chemioterapii, takich jak fosforan fludarabiny i melfalan, oraz napromienianie całego ciała (TBI) przed PBSCT dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Może również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie mykofenolanu mofetylu i cyklosporyny po przeszczepie może temu zapobiec.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena skuteczności tego podejścia poprzez określenie 1-letniego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS).

II. Aby ocenić śmiertelność bez nawrotu w dniu 100.

III. Określenie częstości występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i przewlekłej rozległej GVHD stopnia II-IV.

ZARYS:

SPOSÓB PRZYGOTOWANIA: Pacjenci otrzymują dożylnie (iv.) fosforan fludarabiny przez 30 minut w dniach od -5 do -3 oraz melfalan w dawce pośredniej dożylnie przez 15-20 minut w dniu -2. Pacjenci przechodzą również TBI w małej dawce w dniu 0.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są allogenicznemu PBSCT w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach -3 do 80 ze zmniejszaniem do dnia 180 (dawcy spokrewnieni) lub w dniach -3 do 100 ze zmniejszaniem do dnia 180 (dawcy niespokrewnieni). Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu PO BID w dniach 0-27 (spokrewnieni dawcy) lub trzy razy dziennie (TID) w dniach 0-40 ze zmniejszaniem do dnia 96 (dawcy niespokrewnieni).

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącach, a następnie co roku przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Włochy
      • Torino, Włochy, 10126
        • University of Torino

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Spełnij kryteria Salmona i Durie dla wstępnego rozpoznania MM; przeszczep zostanie zaoferowany pacjentom z wcześniej leczonym szpiczakiem mnogim, którzy spełniają jedno z poniższych kryteriów:

    • Pacjent otrzymał wcześniej co najmniej jeden autologiczny lub syngeniczny hematopoetyczny SCT (HSCT) i obecnie ma postępującą chorobę (PD) (ponad 25% wzrost poziomu paraprotein w surowicy lub moczu w porównaniu ze stanem najlepszej odpowiedzi po autoprzeszczepie lub pojawieniem się nowych litycznych zmian kostnych lub plazmocytomów) )
    • Pacjent nie jest w stanie pobrać autologicznych PBSC ze względu na słabą rezerwę szpiku (niewystarczająca mobilizacja HSC: < 2,5 x 10^6 skupisk różnicowania [CD]34+ komórek/kg); lub przeciwwskazania do poddania się mobilizacji HSC; pacjent ma teraz PD i otrzymał co najmniej 4 cykle standardowej chemioterapii (np. siarczan winkrystyny, chlorowodorek doksorubicyny i deksametazon [VAD]) w przeszłości
  • Pacjenci muszą mieć możliwość wyrażenia świadomej zgody
  • DAWCA: Ludzki antygen leukocytarny (HLA) genotypowo identyczny rodzeństwo lub fenotypowo dopasowany krewny

  • DAWCA: fenotypowo dopasowany dawca niespokrewniony (zgodnie ze standardowymi kryteriami dopasowania HLA)

    • Dopasowane pod kątem rozpoznawanych serologicznie antygenów HLA-A, B lub C i co najmniej pięciu z sześciu alleli HLA-A, B lub C
    • Dopasowane pod kątem alleli HLA DRB1 i DQB1 (zdefiniowanych przez pisanie w wysokiej rozdzielczości) na poziomie alleli
  • DAWCA: Dawca musi wyrazić zgodę na podanie filgrastymu (G-CSF) i leukaferezę w celu pobrania PBSC
  • DAWCA: Dawca musi mieć odpowiednie żyły do ​​leukaferezy lub wyrazić zgodę na umieszczenie tymczasowego cewnika w żyle centralnej

Kryteria wyłączenia:

  • Wynik Karnofsky'ego < 60%
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% lub objawowa niewydolność serca; frakcja wyrzutowa jest wymagana, jeśli wiek > 50 lat lub występuje ekspozycja na antracykliny w wywiadzie lub choroba serca w wywiadzie
  • Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby będą oceniani pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby i stopnia nadciśnienia wrotnego; Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli zostanie stwierdzona piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem protrombiny wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, zwłóknieniem pomostowym, bakteryjnym lub grzybiczym ropniem wątroby, niedrożnością dróg żółciowych, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl lub objawową chorobą dróg żółciowych
  • Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) < 50% (skorygowana) lub otrzymywanie ciągłego dodatkowego tlenu
  • Klirens kreatyniny < 40 ml/min
  • Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
  • Seropozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Pacjenci z nowotworami niehematologicznymi w wywiadzie (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) obecnie w całkowitej remisji, którzy mają mniej niż 5 lat od czasu całkowitej remisji i mają > 20% ryzyko nawrotu choroby
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu

  • Niepełny powrót do zdrowia po poprzedniej terapii dużymi dawkami:

    • Uporczywe zapalenie błony śluzowej i objawy żołądkowo-jelitowe wymagające hiperalimentacji i/lub nawodnienia dożylnego
    • Na sterydach dla autologicznej/syngenicznej GVHD
    • Na IV antybiotyki na udokumentowane infekcje
    • Cytomegalowirus (CMV) - antygenemia dodatni
    • na gancyklowirze lub foskarnecie w przypadku wcześniejszej reaktywacji/zakażenia CMV; odstawić tę terapię na mniej niż dwa tygodnie pomimo udokumentowanego negatywnego wyniku antygenem CMV (identyfikacja [ID] powinna być konsultowana, jeśli po autoprzeszczepie utrzymuje się antygenemia CMV)
    • Trwająca radioterapia
    • Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z tych kryteriów, mogą zostać omówieni z głównym badaczem w celu uzyskania zaleceń dotyczących czasu przeszczepu allogenicznego
  • Pacjenci z czynnymi infekcjami bakteryjnymi lub grzybiczymi niereagujący na leczenie farmakologiczne
  • DAWCA: Identyczny bliźniak
  • DONOR: Darczyńcy, którzy nie chcą przekazać PBSC
  • DAWCA: Ciąża
  • DAWCA: Zakażenie wirusem HIV
  • Dawca: Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego
  • DAWCA: Znana alergia na G-CSF
  • DAWCA: Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa
  • DAWCA: Niespełnienie kryteriów Centrum Badań nad Rakiem Freda Hutchinsona (FHCRC) dotyczących dawstwa komórek macierzystych
  • DAWCA: Wiek < 12 lat
  • DAWCA: Pozytywna cytotoksyczna próba krzyżowa przeciwko dawcy jest całkowitym wykluczeniem dawcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Powiązany darczyńca

SPOSÓB PRZYGOTOWANIA: Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny przez 30 minut w dniach od -5 do -3 oraz melfalan w dawce pośredniej dożylnie przez 15-20 minut w dniu -2. Pacjenci przechodzą również TBI w małej dawce w dniu 0.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są allogenicznemu PBSCT w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę PO BID w dniach od -3 do 80 ze zmniejszaniem do dnia 180 (dawcy spokrewnieni) lub w dniach od -3 do 100 ze zmniejszaniem do dnia 180 (dawcy niespokrewnieni). Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu PO BID w dniach 0-27 (dawcy spokrewnieni) lub TID w dniach 0-40 ze zmniejszaniem do dnia 96 (dawcy niespokrewnieni).
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Lek: melfalan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-sarkolizyna
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Lek: cyklosporyna
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • cyklosporyna
  • cyklosporyna A
  • CYSP
  • Odporność na piaski
Procedura: niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się allogenicznemu PBSCT o zmniejszonej intensywności
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się allogenicznemu PBSCT o zmniejszonej intensywności
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej
EKSPERYMENTALNY: Dawca niespokrewniony

SPOSÓB PRZYGOTOWAWCZY: Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny przez 30 minut w dniach od -5 do -3 oraz pośrednią dawkę melfalanu dożylnie przez 15-20 minut w dniu -2. Pacjenci przechodzą również TBI w małej dawce w dniu 0.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są allogenicznemu PBSCT w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę PO BID w dniach od -3 do 80 ze zmniejszaniem do dnia 180 (dawcy spokrewnieni) lub w dniach od -3 do 100 ze zmniejszaniem do dnia 180 (dawcy niespokrewnieni). Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu PO BID w dniach 0-27 (dawcy spokrewnieni) lub TID w dniach 0-40 ze zmniejszaniem do dnia 96 (dawcy niespokrewnieni).
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Lek: melfalan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-sarkolizyna
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Lek: cyklosporyna
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • cyklosporyna
  • cyklosporyna A
  • CYSP
  • Odporność na piaski
Procedura: niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się allogenicznemu PBSCT o zmniejszonej intensywności
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się allogenicznemu PBSCT o zmniejszonej intensywności
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS
Ramy czasowe: W 1 rok po przeszczepie
PFS zostanie obliczony dla wszystkich pacjentów od daty przeszczepu do czasu progresji, nawrotu choroby, zgonu lub daty ostatniej znanej remisji. Postęp choroby definiuje się jako wzrost stężenia białek M w surowicy lub moczu o ponad 25% w porównaniu ze stanem najlepszej odpowiedzi po przeszczepie autologicznym i/lub pojawieniem się nowych litycznych zmian kostnych lub plazmocytoma.
W 1 rok po przeszczepie
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: W dniu 100
Wczesne NRM będą monitorowane sekwencyjnie.
W dniu 100
Częstość występowania ostrej GVHD (stopień III-IV)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Liczba pacjentów z ostrą GVHD stopnia III-IV po przeszczepie. Ciężkie GVHD będą monitorowane sekwencyjnie.
Do 5 lat
Występowanie przewlekłej (rozległej) GVHD
Ramy czasowe: Do 5 lat
Liczba pacjentów z przewlekłą rozległą GVHD po przeszczepie. Ciężkie GVHD będą monitorowane sekwencyjnie.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
System operacyjny
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy, a następnie co roku, aż do 5 lat
Liczba osób, które przeżyły. OS zostanie oszacowane metodą Kaplana i Meiera. Przedziały ufności zostaną oszacowane.
W wieku 6 miesięcy, a następnie co roku, aż do 5 lat
Wszczepienie
Ramy czasowe: Do 5 lat
Liczba osób, które wszczepiły się po przeszczepie. Wszczepienie będzie monitorowane w sposób sekwencyjny.
Do 5 lat
Wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: Do 5 lat
Liczba pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby po osiągnięciu CR po przeszczepie. Częstość nawrotów zostanie podsumowana przy użyciu skumulowanych szacunków częstości występowania.
Do 5 lat
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Liczba osób, które osiągnęły CR po przeszczepie. Wskaźnik odpowiedzi zostanie podsumowany przy użyciu skumulowanych szacunków częstości występowania.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2002

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2009

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

14 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lutego 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lutego 2003

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

6 lutego 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

16 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1743.00 (INNY: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2011-00386 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj