Condizionamento a intensità ridotta seguito da trapianto di cellule staminali del sangue periferico da donatore nel trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Soddisfare i criteri di Salmon e Durie per la diagnosi iniziale di MM; il trapianto sarà offerto ai pazienti con MM precedentemente trattati che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Il paziente ha ricevuto almeno un precedente SCT ematopoietico autologo o singenico (HSCT) e ora ha una malattia progressiva (PD) (aumento superiore al 25% dei livelli di paraproteina sierica o urinaria rispetto al miglior stato di risposta dopo autotrapianto o comparsa di nuove lesioni ossee litiche o plasmocitomi )
  • Il paziente non è in grado di raccogliere PBSC autologhe a causa della scarsa riserva midollare (mobilizzazione HSC insufficiente: <2,5 x 10^6 cluster di differenziazione [CD]34+ cellule/kg); o controindicazioni alla mobilizzazione delle CSE; il paziente ora ha PD e ha ricevuto almeno 4 cicli di chemioterapia standard (ad es. vincristina solfato, doxorubicina cloridrato e desametasone [VAD]) in passato
• I pazienti devono avere la capacità di dare il consenso informato
• DONATORE: Antigene leucocitario umano (HLA) fratello genotipicamente identico o parente fenotipicamente compatibile

• DONATORE: donatore non imparentato HLA fenotipicamente compatibile (secondo i criteri di corrispondenza HLA della pratica standard)

  • Corrispondenza per antigeni HLA-A o B o C sierologicamente riconosciuti e almeno cinque dei sei alleli HLA-A o B o C
  • Corrispondenza per alleli HLA DRB1 e DQB1 (definiti dalla tipizzazione ad alta risoluzione) a livello di alleli
• DONATORE: il donatore deve acconsentire alla somministrazione di filgrastim (G-CSF) e alla leucaferesi per la raccolta delle PBSC
• DONATORE: il donatore deve avere vene adeguate per la leucaferesi o accettare il posizionamento di un catetere venoso centrale temporaneo

Criteri di esclusione:

• Punteggio Karnofsky < 60%
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% o scompenso cardiaco sintomatico; la frazione di eiezione è necessaria se l'età è > 50 anni o c'è una storia di esposizione ad antracicline o una storia di malattie cardiache
• I pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica verrebbero valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica e il grado di ipertensione portale; i pazienti saranno esclusi se presentano insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, una storia di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile manifestata dal prolungamento della protrombina tempo, ascite correlata a ipertensione portale, fibrosi a ponte, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL o malattia biliare sintomatica
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 50% (corretto) o ricezione continua di ossigeno supplementare
• Clearance della creatinina < 40 ml/min
• Pazienti con ipertensione scarsamente controllata
• Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Pazienti con una storia di tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma) attualmente in remissione completa, a meno di 5 anni dal momento della remissione completa e con un rischio > 20% di recidiva della malattia
• Gravidanza o allattamento
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento

• Non completamente guarito dalla precedente terapia ad alte dosi:

  • Mucosite persistente e sintomi gastrointestinali che richiedono iperalimentazione e/o idratazione endovenosa
  • Su steroidi per GVHD autologa/singeneica
  • Su antibiotici EV per infezioni documentate
  • Citomegalovirus (CMV)-antigenemia positiva
  • Su ganciclovir o foscarnet per precedente riattivazione/infezione da CMV; interruzione di questa terapia per meno di due settimane nonostante la negatività documentata dell'antigenemia da CMV (l'identificazione [ID] deve essere consultata se è presente un'antigenemia da CMV persistente dopo l'autotrapianto)
  • Radioterapia in corso
  • I pazienti che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri possono essere discussi con il ricercatore principale per raccomandazioni sulla tempistica dell'allotrapianto
• Pazienti con infezioni batteriche o fungine attive che non rispondono alla terapia medica
• DONATORE: gemello identico
• DONATORE: Donatori che non vogliono donare PBSC
• DONATORE: Gravidanza
• DONATORE: Infezione da HIV
• DONATORE: Incapacità di ottenere un adeguato accesso venoso
• DONATORE: Allergia nota al G-CSF
• DONATORE: attuale grave malattia sistemica
• DONATORE: Mancato rispetto dei criteri del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) per la donazione di cellule staminali
• DONATORE: Età < 12 anni
• DONATORE: un crossmatch citotossico anti-donatore positivo è un'esclusione assoluta del donatore