Condicionamento de intensidade reduzida seguido de transplante de células-tronco de sangue periférico de doadores no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo
Transplante de HSC alogênico de intensidade reduzida de doadores relacionados e não relacionados com HLA compatível para pacientes com mieloma múltiplo - um estudo multicêntrico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Medicamento: fosfato de fludarabina
- Medicamento: melfalano
- Radiação: irradiação de corpo inteiro
- Medicamento: micofenolato mofetil
- Medicamento: ciclosporina
- Procedimento: transplante alogênico não mieloablativo de células-tronco hematopoiéticas
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a eficácia desta abordagem determinando a sobrevida livre de progressão de 1 ano (PFS) e a sobrevida global (OS).
II. Avaliar a mortalidade sem recaída no dia 100.
III. Determinar a incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda de graus II-IV e GVHD crônica extensa.
CONTORNO:
REGIME PREPARATIVO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina por via intravenosa (IV) durante 30 minutos nos dias -5 a -3 e dose intermediária de melfalano IV durante 15-20 minutos no dia -2. Os pacientes também são submetidos a TCE de baixa dose no dia 0.
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a PBSCT alogênico no dia 0.
IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias -3 a 80 com redução gradual até o dia 180 (doadores relacionados) ou nos dias -3 a 100 com redução gradual até o dia 180 (doadores não relacionados). Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO BID nos dias 0-27 (doadores aparentados) ou três vezes ao dia (TID) nos dias 0-40 com redução gradual até o dia 96 (doadores não aparentados).
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 3, 6, 12, 18 e 24 meses e depois anualmente por 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Torino, Itália, 10126
- University of Torino
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Atende aos critérios de Salmon e Durie para diagnóstico inicial de MM; O transplante será oferecido a pacientes com MM previamente tratados que atendam a um dos seguintes critérios:
- O paciente recebeu pelo menos um SCT hematopoiético autólogo ou singênico (HSCT) anterior e agora tem doença progressiva (PD) (aumento superior a 25% nos níveis de paraproteína sérica ou urinária em comparação com o melhor estado de resposta após autoenxerto ou aparecimento de novas lesões ósseas líticas ou plasmocitomas )
- O paciente não é capaz de coletar PBSC autólogo devido à baixa reserva de medula (mobilização insuficiente de HSC: < 2,5 x 10^6 agrupamento de diferenciação [CD]34+ células/kg); ou contra-indicações para se submeter à mobilização de HSC; o paciente agora tem DP e recebeu pelo menos 4 ciclos de quimioterapia padrão (por exemplo, sulfato de vincristina, cloridrato de doxorrubicina e dexametasona [VAD]) no passado
- Os pacientes devem ter a capacidade de dar consentimento informado
- DOADOR: Antígeno leucocitário humano (HLA) irmão genotipicamente idêntico ou parente fenotipicamente compatível
DOADOR: doador não aparentado fenotipicamente compatível com HLA (de acordo com os critérios de correspondência de HLA da prática padrão)
- Correspondente para antígenos HLA-A ou B ou C sorologicamente reconhecidos e pelo menos cinco dos seis alelos HLA-A ou B ou C
- Compatível com os alelos HLA DRB1 e DQB1 (definidos por digitação de alta resolução) no nível do alelo
- DOADOR: O doador deve consentir com a administração de filgrastim (G-CSF) e leucaférese para coleta de PBSC
- DOADOR: O doador deve ter veias adequadas para leucaférese ou concordar com a colocação de um cateter venoso central temporário
Critério de exclusão:
- Pontuação de Karnofsky < 60%
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% ou insuficiência cardíaca sintomática; a fração de ejeção é necessária se a idade for > 50 anos ou se houver história de exposição à antraciclina ou história de doença cardíaca
- Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática seriam avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática e o grau de hipertensão portal; os pacientes serão excluídos se apresentarem insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada pelo prolongamento da protrombina tempo, ascite relacionada à hipertensão portal, fibrose em ponte, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL ou doença biliar sintomática
- Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) < 50% (corrigida) ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
- Depuração de creatinina < 40 mL/min
- Pacientes com hipertensão mal controlada
- Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Pacientes com história de malignidades não hematológicas (exceto câncer de pele não melanoma) atualmente em remissão completa, com menos de 5 anos da remissão completa e com risco > 20% de recorrência da doença
- Gravidez ou amamentação
- Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
Não totalmente recuperado da terapia de alta dose anterior:
- Mucosite persistente e sintomas gastrointestinais que requerem hiperalimentação e/ou hidratação intravenosa
- Em uso de esteróides para DECH autóloga/singênica
- Em antibióticos IV para infecções documentadas
- Citomegalovírus (CMV) - antigenemia positiva
- Em uso de ganciclovir ou foscarnet para reativação/infecção prévia por CMV; fora desta terapia por menos de duas semanas, apesar da negatividade documentada da antigenemia do CMV (a identificação [ID] deve ser consultada se houver antigenemia persistente do CMV após o autoenxerto)
- Radioterapia em andamento
- Os pacientes que atendem a qualquer um desses critérios podem ser discutidos com o investigador principal para recomendações quanto ao momento do aloenxerto
- Pacientes com infecções bacterianas ou fúngicas ativas que não respondem à terapia médica
- DOADOR: Gêmeo idêntico
- DOADOR: Doadores que não desejam doar PBSC
- DOADOR: Gravidez
- DOADOR: Infecção pelo HIV
- DOADOR: Incapacidade de obter acesso venoso adequado
- DOADOR: Alergia conhecida ao G-CSF
- DOADOR: Doença sistêmica grave atual
- DOADOR: Falha em atender aos critérios do Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) para doação de células-tronco
- DOADOR: Idade < 12 anos
- DOADOR: Uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva é uma exclusão absoluta do doador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Doador Relacionado
REGIME PREPARATIVO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -5 a -3 e dose intermediária de melfalano IV durante 15-20 minutos no dia -2. Os pacientes também são submetidos a TCE de baixa dose no dia 0. TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a PBSCT alogênico no dia 0. IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina PO BID nos dias -3 a 80 com redução até o dia 180 (doadores aparentados) ou nos dias -3 a 100 com redução até o dia 180 (doadores não aparentados). Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO BID nos dias 0-27 (doadores aparentados) ou TID nos dias 0-40 com redução gradual até o dia 96 (doadores não aparentados). |
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a PBSCT alogênico de intensidade reduzida
Submeta-se a PBSCT alogênico de intensidade reduzida
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Doador não relacionado
REGIME PREPARATIVO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -5 a -3 e dose intermediária de melfalano IV durante 15-20 minutos no dia -2. Os pacientes também são submetidos a TCE de baixa dose no dia 0. TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a PBSCT alogênico no dia 0. IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina PO BID nos dias -3 a 80 com redução até o dia 180 (doadores aparentados) ou nos dias -3 a 100 com redução até o dia 180 (doadores não aparentados). Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO BID nos dias 0-27 (doadores aparentados) ou TID nos dias 0-40 com redução gradual até o dia 96 (doadores não aparentados). |
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a PBSCT alogênico de intensidade reduzida
Submeta-se a PBSCT alogênico de intensidade reduzida
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PFS
Prazo: 1 ano após o transplante
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A PFS será calculada para todos os pacientes a partir da data do transplante até o momento da progressão, recaída, morte ou a data em que o paciente esteve em remissão pela última vez.
A doença progressiva é definida como um aumento superior a 25% nas proteínas M séricas ou urinárias em comparação com o melhor estado de resposta após transplante autólogo e/ou aparecimento de novas lesões ósseas líticas ou plasmocitomas.
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1 ano após o transplante
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Mortalidade sem recaída
Prazo: No dia 100
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O NRM inicial será monitorado de forma sequencial.
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No dia 100
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Incidência de DECH aguda (graus III-IV)
Prazo: Até 5 anos
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Número de pacientes com GVHD aguda Grau III-IV pós-transplante.
GVHD grave será monitorado de forma sequencial.
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Até 5 anos
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Incidência de DECH crônica (extensa)
Prazo: Até 5 anos
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Número de indivíduos com GVHD extensa crônica pós-transplante.
GVHD grave será monitorado de forma sequencial.
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Até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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SO
Prazo: Aos 6 meses e depois a cada ano, até 5 anos
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Número de indivíduos sobreviventes.
A OS será estimada pelo método de Kaplan e Meier.
Os intervalos de confiança serão estimados.
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Aos 6 meses e depois a cada ano, até 5 anos
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Enxerto
Prazo: Até 5 anos
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Número de sujeitos que enxertaram pós-transplante.
O enxerto será monitorado de forma sequencial.
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Até 5 anos
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Taxa de recaída
Prazo: Até 5 anos
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Número de indivíduos que recaíram após atingir a RC pós-transplante.
A taxa de recaída será resumida usando estimativas de incidência cumulativa.
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Até 5 anos
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Taxa de resposta
Prazo: Até 5 anos
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Número de indivíduos que alcançaram RC pós-transplante.
A taxa de resposta será resumida usando estimativas de incidência cumulativa.
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
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- Doenças Hematológicas
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- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Melfalano
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- 1743.00 (OUTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2011-00386 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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