Acondicionamiento de intensidad reducida seguido de trasplante de células madre de sangre periférica de donante en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Cumplir con los criterios de Salmon y Durie para el diagnóstico inicial de MM; El trasplante se ofrecerá a pacientes con MM previamente tratados que cumplan con uno de los siguientes criterios:

  • El paciente recibió al menos un SCT hematopoyético (HSCT) autólogo o singénico previo y ahora tiene enfermedad progresiva (EP) (aumento de más del 25% en los niveles de paraproteína en suero u orina en comparación con el mejor estado de respuesta después del autoinjerto o aparición de nuevas lesiones óseas líticas o plasmocitomas). )
  • El paciente no puede recolectar PBSC autólogas debido a la escasa reserva de médula (movilización insuficiente de HSC: < 2,5 x 10^6 grupos de diferenciación [CD]34+ células/kg); o contraindicaciones para someterse a HSC-movilización; el paciente ahora tiene EP y ha recibido al menos 4 ciclos de quimioterapia estándar (p. sulfato de vincristina, clorhidrato de doxorrubicina y dexametasona [VAD]) en el pasado
• Los pacientes deben tener la capacidad de dar su consentimiento informado
• DONANTE: Antígeno leucocitario humano (HLA) hermano genotípicamente idéntico o pariente fenotípicamente compatible

• DONANTE: donante no emparentado con compatibilidad fenotípica de HLA (de acuerdo con los criterios de compatibilidad de HLA de práctica estándar)

  • Coincidencia de antígenos HLA-A o B o C reconocidos serológicamente y al menos cinco de los seis alelos HLA-A o B o C
  • Coincidencia de alelos HLA DRB1 y DQB1 (definidos por tipificación de alta resolución) a nivel de alelo
• DONANTE: El donante debe dar su consentimiento para la administración de filgrastim (G-CSF) y leucaféresis para la recolección de PBSC
• DONANTE: El donante debe tener venas adecuadas para leucaféresis o estar de acuerdo con la colocación de un catéter venoso central temporal

Criterio de exclusión:

• Puntuación de Karnofsky < 60%
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40% o insuficiencia cardíaca sintomática; se requiere fracción de eyección si la edad es > 50 años o si hay antecedentes de exposición a antraciclinas o antecedentes de enfermedad cardíaca
• Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serían evaluados por la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y el grado de hipertensión portal; los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por la prolongación de la protrombina tiempo, ascitis relacionada con hipertensión portal, fibrosis en puente, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl, o enfermedad biliar sintomática
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) < 50 % (corregida) o recibiendo oxígeno suplementario continuo
• Depuración de creatinina < 40 ml/min
• Pacientes con hipertensión mal controlada
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) actualmente en remisión completa, que tienen menos de 5 años desde el momento de la remisión completa y tienen un riesgo > 20 % de recurrencia de la enfermedad
• Embarazo o lactancia
• Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento

• No se recuperó completamente de la terapia anterior de dosis alta:

  • Mucositis persistente y síntomas gastrointestinales que requieren hiperalimentación y/o hidratación intravenosa
  • Con esteroides para EICH autóloga/singénica
  • Sobre antibióticos intravenosos para infecciones documentadas
  • Citomegalovirus (CMV)-antigenemia positiva
  • Con ganciclovir o foscarnet por reactivación/infección previa por CMV; fuera de esta terapia por menos de dos semanas a pesar de la negatividad documentada de la antigenemia para CMV (se debe consultar la identificación [ID] si hay antigenemia persistente para CMV después del autoinjerto)
  • radioterapia en curso
  • Los pacientes que cumplan con cualquiera de estos criterios pueden ser discutidos con el investigador principal para obtener recomendaciones sobre el momento del aloinjerto.
• Pacientes con infecciones bacterianas o fúngicas activas que no responden al tratamiento médico
• DONANTE: Gemelo idéntico
• DONANTE: Donantes que no desean donar PBSC
• DONANTE: Embarazo
• DONANTE: Infección por el VIH
• DONANTE: Incapacidad para lograr un acceso venoso adecuado
• DONANTE: Alergia conocida a G-CSF
• DONANTE: Enfermedad sistémica grave actual
• DONANTE: Incumplimiento de los criterios del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) para la donación de células madre
• DONANTE: Edad < 12 años
• DONANTE: Una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva es una exclusión absoluta del donante