Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus VELCADE Plus Dosetakselista potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai muita kiinteitä kasvaimia

Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan aikuisia, joilla on pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen NSCLC tai muita kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa tai ovat aiemmin saaneet enintään kaksi antineoplastista hoito-ohjelmaa ja joille ei ole tunnettua parantavaa hoitoa. Mukaan otettujen potilaiden todellinen määrä riippuu annostuskohortista, jossa annosta rajoittavaa toksisuutta havaitaan.

Sisällyttämiskriteerit

Jokaisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

• Potilaalla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen NSCLC tai muita kiinteitä kasvaimia, joihin potilas ei ole aiemmin saanut hoitoa tai on aiemmin saanut enintään kaksi antineoplastista hoito-ohjelmaa ja jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa. Matala- ja korkea-annosten laajennettuihin kohorteihin ilmoittautuneilla potilailla on oltava NSCLC-diagnoosi, jotta he voivat olla kelvollisia.
• Aiempi karboplatiini- tai paklitakselihoito ei estä osallistumista tutkimukseen.
• Potilaalla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus. Laajennetuissa kohortteissa olevilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus taulukoissa 3 ja 4 esitettyjen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeiden [1] mukaisesti.
• Potilas on 18-vuotias tai vanhempi.
• Potilaan Karnofskyn suorituskykytila ​​on 60 % tai korkeampi.
• Potilaan elinajanodote on kolme kuukautta tai pidempi.
• Potilaalla on kaikki seuraavat esikäsittelyn laboratoriotiedot 21 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3.
• Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3.
• Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8,0 g/dl.
• Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN:
• Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksensa ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei kuulu normaaliin sairaanhoitoon.
• Naispotilas on postmenopausaalinen, kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää diafragmaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai abstinenssi) seulontakäynnistä 90 päivään sen jälkeen. viimeinen tutkimuslääkeannos.
• Miespotilas suostuu käyttämään hyväksyttävää estemenetelmää ehkäisyyn seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen.

• Potilas on aiemmin saanut dosetakselihoitoa.
• Potilas on aiemmin saanut hoitoa sisplatiinilla kumulatiivisella annoksella > 350 mg/m2.
• Potilas on saanut kemoterapiaa neljän viikon sisällä, nitrosoureoita kuuden viikon sisällä tai vasta-ainehoitoa kahdeksan viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Potilas on saanut sädehoitoa neljän viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Potilaalla on ollut sädehoitoa > 25 % luuytimestä.
• Potilas ei ole toipunut kaikista aikaisemman kemoterapian tai sädehoidon tai vasta-ainehoidon toksisista vaikutuksista.
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus neljän viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Potilaalla on aiemmin ollut allergisia reaktioita sopiville diureetteille tai antiemeeteille, joita on määrä antaa yhdessä tutkimuslääkkeen kanssa.
• Potilaalla on aiemmin ollut vaikea yliherkkyysreaktio dosetakselille tai muille polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille aineille.
• Potilaalla on EKG-merkkejä akuutista iskemiasta tai uusista johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
• Potilaalla on ollut sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Potilaalla on hallitsemattomia aivometastaaseja tai keskushermostosairaus.
• Potilaat, joilla on hallittuja aivometastaaseja ja jotka eivät saa kortikosteroideja tai antikonvulsantteja, voivat osallistua tutkimukseen.
• Potilaalla on asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia
• Potilaalla on leukemia tai lymfooma.
• Potilaalla on jokin seuraavista esikäsittelyn laboratoriotiedoista 21 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta:
• Kokonaisbilirubiini > normaalin yläraja (ULN).
• Alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 1,5 x ULN samanaikaisesti alkalisen fosfataasin kanssa > 2,5 x ULN.
• Potilas on HIV-tartunnan saanut.
• Potilas on hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hänellä on aiemmin dokumentoitu hepatiitti C
• Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Potilaalla on jokin muu vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti haitata tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
• Naispotilas on raskaana tai imettää.