Badanie I fazy ze zwiększaniem dawki docetakselu VELCADE Plus u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca lub innymi guzami litymi

Do tego badania mogą zostać włączeni dorośli z zaawansowanym i/lub przerzutowym NSCLC lub innymi guzami litymi, którzy wcześniej nie byli leczeni lub otrzymali maksymalnie dwa schematy leczenia przeciwnowotworowego i dla których nie jest znana terapia pozwalająca na wyleczenie. Rzeczywista liczba włączonych pacjentów zależy od kohorty dawkowania, w której obserwuje się toksyczność ograniczającą dawkę.

Kryteria przyjęcia

Aby zostać włączonym do badania, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Pacjent ma potwierdzony histologicznie zaawansowany i/lub przerzutowy NSCLC lub inny guz lity, w przypadku którego pacjent nie był wcześniej leczony lub otrzymał wcześniej maksymalnie dwa schematy leczenia przeciwnowotworowego i dla którego nie jest znana terapia umożliwiająca wyleczenie. Aby się zakwalifikować, pacjenci włączeni do rozszerzonych kohort otrzymujących niskie i wysokie dawki muszą mieć rozpoznanie NSCLC.
• Wcześniejsze leczenie karboplatyną lub paklitakselem nie wyklucza włączenia do badania.
• U pacjenta występuje mierzalna lub możliwa do oceny choroba. Pacjenci włączeni do rozszerzonych kohort muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z wytycznymi RECIST [1] przedstawionymi w Tabeli 3 i Tabeli 4.
• Pacjent ma ukończone 18 lat.
• Stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego wynosi 60% lub więcej.
• Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi trzy miesiące lub dłużej.
• Pacjent ma wszystkie poniższe dane laboratoryjne sprzed leczenia w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki badanego leku:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/mm3.
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3.
• Hemoglobina większa lub równa 8,0 g/dl.
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x GGN:
• Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej.
• Pacjentka jest po menopauzie, wysterylizowana chirurgicznie lub chętna do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji (tj. antykoncepcji hormonalnej, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) od wizyty przesiewowej do 90 dni po ostatnią dawkę badanego leku.
• Pacjent płci męskiej zgadza się na stosowanie akceptowalnej barierowej metody antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia

Do badania nie należy włączać pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia.

• Pacjent był wcześniej leczony docetakselem.
• Pacjent był wcześniej leczony cisplatyną w dawce skumulowanej >350 mg/m2 pc.
• Pacjent otrzymał chemioterapię w ciągu czterech tygodni, nitrozomoczniki w ciągu sześciu tygodni lub terapię przeciwciałami w ciągu ośmiu tygodni od rejestracji.
• Pacjent otrzymał radioterapię w ciągu czterech tygodni od rejestracji.
• Pacjent ma historię radioterapii do >25% szpiku kostnego.
• Pacjent nie wyzdrowiał po wszystkich toksycznych skutkach poprzedniej chemioterapii, radioterapii lub terapii przeciwciałami.
• Pacjent miał jakąkolwiek poważną operację w ciągu czterech tygodni od rejestracji.
• U pacjenta występowały w przeszłości reakcje alergiczne na odpowiednie leki moczopędne lub przeciwwymiotne, które należy podawać w połączeniu z badanym lekiem.
• U pacjenta występowała w przeszłości ciężka reakcja nadwrażliwości na docetaksel lub inne środki zawierające polisorbat 80.
• U pacjenta występują elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nowych nieprawidłowości w układzie przewodzenia.
• Pacjent miał zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy od włączenia.
• Pacjent ma niekontrolowane przerzuty do mózgu lub chorobę ośrodkowego układu nerwowego.
• Pacjenci z kontrolowanymi przerzutami do mózgu, którzy nie otrzymują kortykosteroidów ani leków przeciwdrgawkowych, kwalifikują się do włączenia do badania.
• U pacjenta występuje neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego
• Pacjent ma białaczkę lub chłoniaka.
• Pacjent ma którekolwiek z poniższych danych laboratoryjnych sprzed leczenia w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:
• Bilirubina całkowita > niż górna granica normy (GGN).
• Transaminaza alaninowa (ALT) i/lub transaminaza asparaginianowa (AST) >1,5 x GGN jednocześnie z fosfatazą alkaliczną >2,5 x GGN.
• Pacjent jest zakażony wirusem HIV.
• U pacjenta stwierdzono obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wcześniej udokumentowano zapalenie wątroby typu C
• U pacjenta występuje niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub arytmia serca.
• Pacjent cierpi na inną poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która zdaniem badacza może potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.