Estudo de escalonamento de dose de Fase I de VELCADE Plus Docetaxel em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas ou outros tumores sólidos

Adultos com NSCLC avançado e/ou metastático ou outros tumores sólidos que são virgens de tratamento ou receberam anteriormente até dois regimes de tratamento antineoplásico e para os quais não há terapia curativa conhecida podem ser incluídos neste estudo. O número real de pacientes inscritos depende da coorte de dosagem na qual a toxicidade limitante da dose é observada.

Critério de inclusão

Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:

• O paciente tem NSCLC avançado e/ou metastático confirmado histologicamente ou outros tumores sólidos, para os quais o paciente é virgem de tratamento ou recebeu anteriormente até dois regimes de tratamento antineoplásico e para os quais não há terapia curativa conhecida. Os pacientes inscritos nas coortes expandidas de baixa e alta dose devem ter um diagnóstico de NSCLC para serem elegíveis.
• O tratamento anterior com carboplatina ou paclitaxel não exclui a inclusão no estudo.
• O paciente tem doença mensurável ou avaliável. Os pacientes inscritos nas coortes expandidas devem ter doença mensurável de acordo com as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) [1] apresentadas na Tabela 3 e na Tabela 4.
• O paciente tem 18 anos de idade ou mais.
• O paciente tem um status de desempenho de Karnofsky de 60% ou superior.
• O paciente tem uma expectativa de vida de três meses ou mais.
• O paciente tem todos os seguintes dados laboratoriais pré-tratamento dentro de 21 dias da primeira dose do medicamento do estudo:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mm3.
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm3.
• Hemoglobina maior ou igual a 8,0 g/dL.
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN:
• O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais.
• Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa, esterilizada cirurgicamente ou disposta a usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​(ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) desde a consulta de triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• O paciente do sexo masculino concorda em usar um método de barreira aceitável para contracepção desde a visita de triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos no estudo.

• Paciente recebeu tratamento prévio com docetaxel.
• O paciente recebeu tratamento prévio com cisplatina em dose cumulativa >350 mg/m2.
• O paciente recebeu quimioterapia em quatro semanas, nitrosoureas em seis semanas ou terapia com anticorpos em oito semanas após a inscrição.
• O paciente recebeu radioterapia dentro de quatro semanas após a inscrição.
• O paciente tem um histórico de radioterapia em >25% da medula óssea.
• O paciente não se recuperou de todos os efeitos tóxicos da quimioterapia anterior, radiação ou terapia com anticorpos.
• O paciente foi submetido a qualquer cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas após a inscrição.
• O paciente tem um histórico de reações alérgicas a diuréticos ou antieméticos apropriados a serem administrados em conjunto com o medicamento do estudo.
• O paciente tem história de reação de hipersensibilidade grave ao docetaxel ou a outros agentes formulados com polissorbato 80.
• O paciente apresenta evidências eletrocardiográficas de isquemia aguda ou novas anormalidades do sistema de condução.
• O paciente teve um infarto do miocárdio dentro de seis meses da inscrição.
• O paciente tem metástases cerebrais descontroladas ou doença do sistema nervoso central.
• Pacientes com metástases cerebrais controladas que não estão recebendo corticosteroides ou anticonvulsivantes são elegíveis para inclusão no estudo.
• O paciente tem neuropatia periférica de grau 2 ou superior
• O paciente tem leucemia ou linfoma.
• O paciente tem qualquer um dos seguintes dados laboratoriais pré-tratamento dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:
• Bilirrubina total > do que o limite superior do normal (ULN).
• Alanina transaminase (ALT) e/ou aspartato transaminase (AST) >1,5 x LSN concomitante com fosfatase alcalina >2,5 x LSN.
• O paciente está infectado pelo HIV.
• O paciente é positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou tem hepatite C previamente documentada
• O paciente tem uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
• O paciente tem outra doença médica ou psiquiátrica grave que poderia, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Paciente do sexo feminino está grávida ou amamentando.