Fase I-dosisescalatiestudie van VELCADE plus docetaxel bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker of andere solide tumoren

Volwassenen met gevorderde en/of gemetastaseerde NSCLC of andere solide tumoren die nog niet eerder zijn behandeld of eerder tot twee antineoplastische behandelingsregimes hebben gekregen en voor wie geen curatieve therapie bekend is, kunnen aan dit onderzoek deelnemen. Het werkelijke aantal ingeschreven patiënten hangt af van het doseringscohort waarin dosisbeperkende toxiciteit wordt waargenomen.

Inclusiecriteria

Elke patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

• Patiënt heeft histologisch bevestigd, gevorderd en/of gemetastaseerd NSCLC of andere solide tumoren, waarvoor de patiënt niet eerder is behandeld of eerder tot twee antineoplastische behandelingsregimes heeft gekregen en voor wie geen curatieve therapie bekend is. Patiënten die zijn ingeschreven bij de uitgebreide cohorten met lage en hoge dosis moeten een diagnose van NSCLC hebben om in aanmerking te komen.
• Eerdere behandeling met carboplatine of paclitaxel sluit deelname aan de studie niet uit.
• Patiënt heeft meetbare of evalueerbare ziekte. Patiënten die deelnemen aan de uitgebreide cohorten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de richtlijnen voor responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) [1] weergegeven in Tabel 3 en Tabel 4.
• Patiënt is 18 jaar of ouder.
• Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus van 60% of hoger.
• Patiënt heeft een levensverwachting van drie maanden of langer.
• Patiënt heeft alle volgende laboratoriumgegevens van voorbehandeling binnen 21 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mm3.
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3.
• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8,0 g/dl.
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x de ULN:
• De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg.
• Vrouwelijke patiënt is postmenopauzaal, chirurgisch gesteriliseerd of bereid om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) vanaf het screeningsbezoek tot en met 90 dagen erna de laatste dosis studiegeneesmiddel.
• De mannelijke patiënt stemt ermee in een aanvaardbare barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot en met 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.

• Patiënt is eerder behandeld met docetaxel.
• Patiënt is eerder behandeld met cisplatine in een cumulatieve dosis >350 mg/m2.
• Patiënt heeft binnen vier weken chemotherapie gekregen, binnen zes weken nitrosourea of ​​antilichaamtherapie binnen acht weken na inschrijving.
• Patiënt heeft binnen vier weken na inschrijving radiotherapie gekregen.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van radiotherapie tot >25% van het beenmerg.
• Patiënt is niet hersteld van alle toxische effecten van eerdere chemotherapie of bestraling of antilichaamtherapie.
• Patiënt heeft binnen vier weken na inschrijving een grote operatie ondergaan.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties op geschikte diuretica of anti-emetica die samen met het onderzoeksgeneesmiddel moeten worden toegediend.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op docetaxel of andere middelen geformuleerd met polysorbaat 80.
• Patiënt heeft elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of nieuwe afwijkingen in het geleidingssysteem.
• Patiënt heeft binnen zes maanden na inschrijving een hartinfarct gehad.
• Patiënt heeft ongecontroleerde hersenmetastasen of een ziekte van het centrale zenuwstelsel.
• Patiënten met gecontroleerde hersenmetastasen die geen corticosteroïden of anticonvulsiva krijgen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Patiënt heeft graad 2 of hoger perifere neuropathie
• Patiënt heeft leukemie of lymfoom.
• Patiënt heeft een van de volgende laboratoriumgegevens van voorbehandeling binnen 21 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:
• Totaal bilirubine > dan de bovengrens van normaal (ULN).
• Alaninetransaminase (ALT) en/of aspartaattransaminase (AST) >1,5 x de ULN gelijktijdig met alkalische fosfatase >2,5 x de ULN.
• Patiënt is HIV-geïnfecteerd.
• Patiënt is positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of heeft eerder gedocumenteerde hepatitis C
• Patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Patiënt heeft een andere ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Vrouwelijke patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.