Фаза I исследования повышения дозы препарата ВЕЛКЕЙД плюс доцетаксел у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого или другими солидными опухолями

В это исследование могут быть включены взрослые с распространенным и/или метастатическим НМРЛ или другими солидными опухолями, которые ранее не получали лечения или получали до двух противоопухолевых схем лечения, и для которых не существует известной лечебной терапии. Фактическое количество зарегистрированных пациентов зависит от группы дозирования, в которой наблюдается дозолимитирующая токсичность.

Критерии включения

Для включения в исследование каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения:

• Пациент имеет гистологически подтвержденный распространенный и/или метастатический НМРЛ или другие солидные опухоли, по поводу которых пациент не получал лечения или ранее получал до двух противоопухолевых схем лечения и для которых не существует известного излечивающего лечения. Пациенты, зачисленные в расширенные когорты с низкими и высокими дозами, должны иметь диагноз НМРЛ, чтобы иметь право на участие.
• Предшествующее лечение карбоплатином или паклитакселом не препятствует включению в исследование.
• У пациента имеется измеримое или оцениваемое заболевание. Пациенты, включенные в расширенные когорты, должны иметь измеримое заболевание в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) [1], представленными в Таблице 3 и Таблице 4.
• Возраст пациента 18 лет и старше.
• Состояние работоспособности пациента по Карновскому составляет 60% или выше.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет три месяца и более.
• Пациент имеет все следующие лабораторные данные до лечения в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мм3.
• Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм3.
• Гемоглобин выше или равен 8,0 г/дл.
• Уровень креатинина в сыворотке меньше или равен 1,5 х ВГН:
• Пациент дал добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычной медицинской помощи.
• Пациентка в постменопаузе, хирургически стерилизована или готова использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное средство, диафрагма со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) с момента скринингового визита до 90 дней после него. последней дозы исследуемого препарата.
• Пациент мужского пола соглашается использовать приемлемый барьерный метод контрацепции с момента скринингового визита в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование.

• Пациент ранее получал лечение доцетакселом.
• Пациент ранее получал лечение цисплатином в кумулятивной дозе >350 мг/м2.
• Пациент получил химиотерапию в течение четырех недель, нитрозомочевину в течение шести недель или терапию антителами в течение восьми недель после регистрации.
• Пациент получил лучевую терапию в течение четырех недель после регистрации.
• У пациента в анамнезе лучевая терапия >25% костного мозга.
• Пациент не оправился от всех токсических эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или терапии антителами.
• Пациент перенес какую-либо серьезную операцию в течение четырех недель после регистрации.
• У пациента в анамнезе были аллергические реакции на соответствующие диуретики или противорвотные средства, назначаемые вместе с исследуемым лекарственным средством.
• У пациента в анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на доцетаксел или другие препараты, содержащие полисорбат 80.
• У пациента есть электрокардиографические признаки острой ишемии или новые нарушения проводящей системы.
• Пациент перенес инфаркт миокарда в течение шести месяцев после регистрации.
• У пациента неконтролируемые метастазы в головной мозг или заболевание центральной нервной системы.
• Пациенты с контролируемыми метастазами в головной мозг, которые не получают кортикостероиды или противосудорожные препараты, имеют право на участие в исследовании.
• У пациента периферическая невропатия 2 степени или выше.
• У больного лейкемия или лимфома.
• У пациента есть какие-либо из следующих лабораторных данных перед лечением в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата:
• Общий билирубин > верхней границы нормы (ВГН).
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,5 x ВГН одновременно с щелочной фосфатазой >2,5 x ВГН.
• Больной ВИЧ-инфицирован.
• У пациента положительный поверхностный антиген гепатита В или ранее подтвержденный гепатит С.
• У пациента имеется неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• У пациента есть другое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Пациентка беременна или кормит грудью.