Fase I doseeskaleringsstudie av VELCADE Plus Docetaxel hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft eller andre solide svulster

Voksne med avansert og/eller metastatisk NSCLC eller andre solide svulster som er behandlingsnaive eller tidligere har mottatt opptil to antineoplastiske behandlingsregimer og for hvem det ikke er kjent kurativ terapi, kan inkluderes i denne studien. Det faktiske antallet pasienter som er registrert avhenger av doseringskohorten der dosebegrensende toksisitet sees.

Inklusjonskriterier

Hver pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

• Pasienten har histologisk bekreftet avansert og/eller metastatisk NSCLC eller andre solide svulster, som pasienten er behandlingsnaiv for eller tidligere har mottatt opptil to antineoplastiske behandlingsregimer for, og for hvem det ikke er kjent kurativ behandling. Pasienter som er registrert i lav- og høydose-utvidede kohorter må ha en diagnose NSCLC for å være kvalifisert.
• Tidligere behandling med karboplatin eller paklitaksel utelukker ikke deltakelse i studien.
• Pasienten har målbar eller evaluerbar sykdom. Pasienter som er registrert i de utvidede kohortene må ha målbar sykdom i henhold til retningslinjene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) [1] presentert i tabell 3 og tabell 4.
• Pasienten er 18 år eller eldre.
• Pasienten har en Karnofsky-ytelsesstatus på 60 % eller høyere.
• Pasienten har en forventet levetid på tre måneder eller lenger.
• Pasienten har alle følgende laboratoriedata innen forbehandling innen 21 dager etter den første studiemedikamentdosen:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm3.
• Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm3.
• Hemoglobin større enn eller lik 8,0 g/dL.
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x ULN:
• Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling.
• Kvinnelig pasient er postmenopausal, kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller avholdenhet) fra screeningbesøket til 90 dager etter den siste studiemedikamentdosen.
• Mannlige pasienter godtar å bruke en akseptabel barrieremetode for prevensjon fra screeningbesøket til 90 dager etter siste studiemedikamentdose.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien.

• Pasienten har tidligere fått behandling med docetaxel.
• Pasienten har tidligere fått behandling med cisplatin i en kumulativ dose >350 mg/m2.
• Pasienten har mottatt kjemoterapi innen fire uker, nitrosourea innen seks uker, eller antistoffbehandling innen åtte uker etter registrering.
• Pasienten har fått strålebehandling innen fire uker etter påmelding.
• Pasienten har en historie med strålebehandling til >25 % av benmargen.
• Pasienten har ikke kommet seg etter alle toksiske effekter av tidligere kjemoterapi eller stråle- eller antistoffbehandling.
• Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen fire uker etter registrering.
• Pasienten har en historie med allergiske reaksjoner på passende diuretika eller antiemetika som skal administreres sammen med studiemedikamentet.
• Pasienten har en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor docetaksel eller andre midler formulert med polysorbat 80.
• Pasienten har elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller nye avvik i ledningssystemet.
• Pasienten har hatt hjerteinfarkt innen seks måneder etter innskrivning.
• Pasienten har ukontrollerte hjernemetastaser eller sykdommer i sentralnervesystemet.
• Pasienter med kontrollerte hjernemetastaser som ikke får kortikosteroider eller antikonvulsiva er kvalifisert for studieregistrering.
• Pasienten har grad 2 eller høyere perifer nevropati
• Pasienten har leukemi eller lymfom.
• Pasienten har noen av følgende laboratoriedata innen forbehandling innen 21 dager før den første studiemedikamentdosen:
• Total bilirubin > enn øvre normalgrense (ULN).
• Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) >1,5 x ULN samtidig med alkalisk fosfatase >2,5 x ULN.
• Pasienten er HIV-smittet.
• Pasienten er hepatitt B overflateantigenpositiv eller har tidligere dokumentert hepatitt C
• Pasienten har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Pasienten har en annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Kvinnelig pasient er gravid eller ammer.