Estudio de fase I de aumento de dosis de VELCADE más docetaxel en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado u otros tumores sólidos

Los adultos con NSCLC avanzado y/o metastásico u otros tumores sólidos que no hayan recibido tratamiento previo o hayan recibido previamente hasta dos regímenes de tratamiento antineoplásico y para quienes no se conozca una terapia curativa pueden participar en este estudio. El número real de pacientes inscritos depende de la cohorte de dosificación en la que se observa toxicidad limitante de la dosis.

Criterios de inclusión

Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio:

• El paciente tiene NSCLC avanzado y/o metastásico confirmado histológicamente u otros tumores sólidos, para los cuales el paciente no ha recibido tratamiento previo o recibió previamente hasta dos regímenes de tratamiento antineoplásico y para los cuales no existe una terapia curativa conocida. Los pacientes inscritos en las cohortes ampliadas de dosis baja y alta deben tener un diagnóstico de NSCLC para ser elegibles.
• El tratamiento previo con carboplatino o paclitaxel no impide la inscripción en el estudio.
• El paciente tiene una enfermedad medible o evaluable. Los pacientes inscritos en las cohortes ampliadas deben tener una enfermedad medible de acuerdo con las pautas [1] de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) que se presentan en la Tabla 3 y la Tabla 4.
• El paciente tiene 18 años de edad o más.
• El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky del 60 % o superior.
• El paciente tiene una esperanza de vida de tres meses o más.
• El paciente tiene todos los siguientes datos de laboratorio previos al tratamiento dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1.500/mm3.
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3.
• Hemoglobina mayor o igual a 8,0 g/dL.
• Creatinina sérica menor o igual a 1,5 x LSN:
• El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forma parte de la atención médica normal.
• La paciente es posmenopáusica, esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar métodos aceptables de control de la natalidad (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) desde la visita de selección hasta 90 días después la última dosis del fármaco del estudio.
• El paciente masculino acepta usar un método de barrera aceptable para la anticoncepción desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en el estudio.

• El paciente recibió previamente tratamiento con docetaxel.
• El paciente recibió previamente tratamiento con cisplatino a una dosis acumulada >350 mg/m2.
• El paciente ha recibido quimioterapia dentro de las cuatro semanas, nitrosoureas dentro de las seis semanas o terapia con anticuerpos dentro de las ocho semanas posteriores a la inscripción.
• El paciente ha recibido radioterapia dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción.
• El paciente tiene antecedentes de radioterapia a >25% de la médula ósea.
• El paciente no se ha recuperado de todos los efectos tóxicos de la quimioterapia, radiación o terapia con anticuerpos previa.
• El paciente ha tenido alguna cirugía mayor dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción.
• El paciente tiene antecedentes de reacciones alérgicas a los diuréticos o antieméticos apropiados que se administrarán junto con el fármaco del estudio.
• El paciente tiene antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave al docetaxel u otros agentes formulados con polisorbato 80.
• El paciente tiene evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o nuevas anomalías del sistema de conducción.
• El paciente ha tenido un infarto de miocardio dentro de los seis meses posteriores a la inscripción.
• El paciente tiene metástasis cerebrales no controladas o enfermedad del sistema nervioso central.
• Los pacientes con metástasis cerebrales controladas que no estén recibiendo corticosteroides o anticonvulsivos son elegibles para participar en el estudio.
• El paciente tiene neuropatía periférica de grado 2 o superior
• El paciente tiene leucemia o linfoma.
• El paciente tiene cualquiera de los siguientes datos de laboratorio previos al tratamiento dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:
• Bilirrubina total > que el límite superior de lo normal (ULN).
• Alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) >1,5 x ULN concurrente con fosfatasa alcalina >2,5 x ULN.
• El paciente está infectado por el VIH.
• El paciente es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o tiene hepatitis C previamente documentada
• El paciente tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• El paciente tiene otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que podría, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• La paciente mujer está embarazada o amamantando.