Étude de phase I d'escalade de dose de VELCADE plus docétaxel chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou d'autres tumeurs solides

Les adultes atteints de NSCLC avancé et/ou métastatique ou d'autres tumeurs solides qui n'ont jamais reçu de traitement ou qui ont déjà reçu jusqu'à deux schémas thérapeutiques antinéoplasiques et pour lesquels il n'existe aucun traitement curatif connu peuvent être inclus dans cette étude. Le nombre réel de patients inscrits dépend de la cohorte de dosage dans laquelle une toxicité limitant la dose est observée.

Critère d'intégration

Chaque patient doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

• Le patient a un CBNPC avancé et/ou métastatique confirmé histologiquement ou d'autres tumeurs solides, pour lequel le patient est naïf de traitement ou a déjà reçu jusqu'à deux schémas thérapeutiques antinéoplasiques et pour lequel il n'existe aucun traitement curatif connu. Les patients inscrits dans les cohortes élargies à faible et à forte dose doivent avoir un diagnostic de NSCLC pour être éligibles.
• Un traitement antérieur par carboplatine ou paclitaxel n'empêche pas l'inscription à l'étude.
• Le patient a une maladie mesurable ou évaluable. Les patients inscrits dans les cohortes élargies doivent avoir une maladie mesurable selon les lignes directrices RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) [1] présentées dans les tableaux 3 et 4.
• Le patient est âgé de 18 ans ou plus.
• Le patient a un indice de performance Karnofsky de 60 % ou plus.
• Le patient a une espérance de vie de trois mois ou plus.
• Le patient a toutes les données de laboratoire de prétraitement suivantes dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mm3.
• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm3.
• Hémoglobine supérieure ou égale à 8,0 g/dL.
• Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x la LSN :
• Le patient a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux.
• La patiente est post-ménopausée, stérilisée chirurgicalement ou disposée à utiliser des méthodes de contraception acceptables (c. la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le patient de sexe masculin accepte d'utiliser une méthode de barrière acceptable pour la contraception à partir de la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.

Critère d'exclusion

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude.

• Le patient a déjà reçu un traitement par docétaxel.
• Le patient a précédemment reçu un traitement par cisplatine à une dose cumulée > 350 mg/m2.
• Le patient a reçu une chimiothérapie dans les quatre semaines, des nitrosourées dans les six semaines ou une thérapie par anticorps dans les huit semaines suivant l'inscription.
• Le patient a reçu une radiothérapie dans les quatre semaines suivant son inscription.
• Le patient a des antécédents de radiothérapie à > 25 % de la moelle osseuse.
• Le patient ne s'est pas remis de tous les effets toxiques d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou d'une thérapie par anticorps antérieure.
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les quatre semaines suivant l'inscription.
• Le patient a des antécédents de réactions allergiques aux diurétiques ou antiémétiques appropriés à administrer conjointement avec le médicament à l'étude.
• Le patient a des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au docétaxel ou à d'autres agents formulés avec du polysorbate 80.
• Le patient présente des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou de nouvelles anomalies du système de conduction.
• Le patient a eu un infarctus du myocarde dans les six mois suivant l'inscription.
• Le patient a des métastases cérébrales non contrôlées ou une maladie du système nerveux central.
• Les patients présentant des métastases cérébrales contrôlées qui ne reçoivent pas de corticostéroïdes ou d'anticonvulsivants sont éligibles pour l'inscription à l'étude.
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade 2 ou plus
• Le patient a une leucémie ou un lymphome.
• Le patient a l'une des données de laboratoire de prétraitement suivantes dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :
• Bilirubine totale > à la limite supérieure de la normale (LSN).
• Alanine transaminase (ALT) et/ou aspartate transaminase (AST) > 1,5 x la LSN en même temps que la phosphatase alcaline > 2,5 x la LSN.
• Le patient est infecté par le VIH.
• Le patient est positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou a déjà documenté l'hépatite C
• Le patient a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Le patient a une autre maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• La patiente est enceinte ou allaite.