Phase-I-Dosiseskalationsstudie von VELCADE Plus Docetaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder anderen soliden Tumoren

Erwachsene mit fortgeschrittenem und/oder metastasiertem NSCLC oder anderen soliden Tumoren, die therapienaiv sind oder zuvor bis zu zwei antineoplastische Behandlungsschemata erhalten haben und für die keine heilende Therapie bekannt ist, können in diese Studie aufgenommen werden. Die tatsächliche Anzahl der eingeschlossenen Patienten hängt von der Dosierungskohorte ab, in der eine dosislimitierende Toxizität beobachtet wird.

Einschlusskriterien

Jeder Patient muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

• Der Patient hat histologisch bestätigtes fortgeschrittenes und/oder metastasiertes NSCLC oder andere solide Tumoren, für die der Patient therapienaiv ist oder zuvor bis zu zwei antineoplastische Behandlungsschemata erhalten hat und für die keine heilende Therapie bekannt ist. Patienten, die in die erweiterte Kohorte mit niedriger und hoher Dosis aufgenommen werden, müssen eine NSCLC-Diagnose haben, um teilnahmeberechtigt zu sein.
• Eine vorherige Behandlung mit Carboplatin oder Paclitaxel schließt die Aufnahme in die Studie nicht aus.
• Der Patient hat eine messbare oder auswertbare Krankheit. Patienten, die in die erweiterten Kohorten aufgenommen werden, müssen eine messbare Erkrankung gemäß den RECIST-Richtlinien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) [1] haben, die in Tabelle 3 und Tabelle 4 dargestellt sind.
• Der Patient ist 18 Jahre oder älter.
• Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus von 60 % oder höher.
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von drei Monaten oder länger.
• Der Patient verfügt innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments über alle folgenden Labordaten vor der Behandlung:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mm3.
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm3.
• Hämoglobin größer oder gleich 8,0 g/dl.
• Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen des ULN:
• Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Die Patientin ist postmenopausal, chirurgisch sterilisiert oder bereit, ab dem Screening-Besuch bis 90 Tage danach akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Zwerchfell mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz). die letzte Dosis des Studienmedikaments.
• Der männliche Patient erklärt sich damit einverstanden, vom Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden.

• Der Patient wurde zuvor mit Docetaxel behandelt.
• Der Patient erhielt zuvor eine Behandlung mit Cisplatin in einer kumulativen Dosis von >350 mg/m2.
• Der Patient erhielt innerhalb von vier Wochen eine Chemotherapie, innerhalb von sechs Wochen Nitrosoharnstoffe oder innerhalb von acht Wochen nach der Aufnahme eine Antikörpertherapie.
• Der Patient hat innerhalb von vier Wochen nach der Aufnahme eine Strahlentherapie erhalten.
• Der Patient hat in der Vergangenheit eine Strahlentherapie bei >25 % des Knochenmarks erhalten.
• Der Patient hat sich nicht von allen toxischen Wirkungen einer früheren Chemotherapie, Bestrahlung oder Antikörpertherapie erholt.
• Der Patient hatte innerhalb von vier Wochen nach der Aufnahme eine größere Operation.
• Der Patient hat in der Vergangenheit allergische Reaktionen auf geeignete Diuretika oder Antiemetika, die in Verbindung mit dem Studienmedikament verabreicht werden.
• Der Patient hat in der Vergangenheit eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Docetaxel oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Wirkstoffe.
• Der Patient weist elektrokardiographische Hinweise auf eine akute Ischämie oder neue Anomalien des Reizleitungssystems auf.
• Der Patient hatte innerhalb von sechs Monaten nach der Aufnahme einen Myokardinfarkt.
• Der Patient hat unkontrollierte Hirnmetastasen oder eine Erkrankung des Zentralnervensystems.
• Patienten mit kontrollierten Hirnmetastasen, die keine Kortikosteroide oder Antikonvulsiva erhalten, können in die Studie aufgenommen werden.
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie Grad 2 oder höher
• Der Patient hat Leukämie oder Lymphom.
• Der Patient hat innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine der folgenden Labordaten vor der Behandlung:
• Gesamtbilirubin > als die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Alanintransaminase (ALT) und/oder Aspartattransaminase (AST) >1,5 x ULN bei gleichzeitiger alkalischer Phosphatase >2,5 x ULN.
• Der Patient ist HIV-infiziert.
• Der Patient ist Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder hatte zuvor eine dokumentierte Hepatitis C
• Der Patient leidet an einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Der Patient hat eine andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt.