Fludarabine (Fludara®) Plus Alemtutsumab (CAMPATH®, MabCampath®) vs. fludarabiini yksinään B-solujen kroonista lymfosyyttistä leukemiaa (B-CLL) sairastavilla potilailla
maanantai 10. helmikuuta 2014 päivittänyt: Genzyme, a Sanofi Company
Vaiheen III satunnaistutkimus Fludarabine Plus -alemtutsumabilla ja pelkällä fludarabiinilla annetun toisen linjan hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia
Tämä on vaiheen 3, prospektiivinen, monikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan ja verrataan fludarabiinin ja alemtutsumabin tehoa ja turvallisuutta pelkkään fludarabiiniin toisen linjan hoitona potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktäärinen krooninen lymfaattinen B-soluleukemia. (B-CLL).
Potilaat, jotka täyttävät kaikki kelpoisuusehdot ja allekirjoittavat tietoisen suostumusasiakirjan, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
335
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
- UMHAT St. Georgi, Hematology Clinic
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Alexandrovska"
-
Sofia, Bulgaria, 1756
- National Center for Heamtology and Transfusiology
-
Varna, Bulgaria, 9010
- Multiprofile Hospital for Active Treatment, St. Marina
-
-
-
-
-
Cantanzaro, Italia, 88100
- U.O. Oncologia Medica Azienda Ospedaliera "Pugliese-Ciaccio"
-
Milano, Italia, 20132
- Unita Operativa di Medicina Generale Reumatologia e Oncoematologia
-
Rome, Italia, 00161
- Istituto di Ematologia Dipartmento di Biotechnologie Celluari ed Ematologia, Universita di Roma "La Sapienza"
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- Medizinische Universitätsklinik Graz
-
Wien, Itävalta, 1090
- Universitat Wien AKH, Innere Medizin I
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Hopital Notre-Dame du CHUM
-
-
-
-
Athens
-
Goudi, Athens, Kreikka, 11527
- "Laikon" General Hospital, University of Athens
-
-
-
-
-
Rijeka, Kroatia, 51000
- Clinical Hospital Center Rijeka, Department of Haematology
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- University Hospital Dubrava
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- Clinical Hospital Merkur
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali, 1649-035
- Hospital de Santa Maria Servico de Hematologia Clinica/Hospital de dia de Hematologia
-
Viseu, Portugali, 3504-509
- Hospital de Sao Teotonio, Servico de Hematologia/Hosptial de Dia Oncologico
-
-
-
-
-
Katowice, Puola, 40-027
- Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku
-
Lodz, Puola, 93-513
- Klinika Hematologii AM
-
Szczecin, Puola, 71-252
- Klinika Hematologii Pomorskiej Akademii Medycznej w Szczecinie
-
Warszawa, Puola, 02-097
- Katedra i Klinika Hamatologii, Onkologii I Chorob Wewnetrznych AM
-
Wroclaw, Puola, 50-367
- Klinika Hematologii, Nowotworow Krwii 1 Transplantacji Szpiku
-
-
-
-
-
Lille, Cedex, Ranska, 59037
- CHRU - Hôpital Claude Huriez
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022328
- Institutol Clinic Fundeni, Clinica Heamtologie
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi, 221 85
- University Hospital, Dept. of Hematology
-
Orebro, Ruotsi, 701 85
- Orebro University Hospital, Dep. of Medicine
-
Orebro, Ruotsi, 701 85
- Universitetssjukhuset
-
Sundsvall, Ruotsi, 851 86
- Medicin kliniken/Hematologsektionen
-
Uppsala, Ruotsi, 751 85
- Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 12203
- Charite-Universitatsmedizin Berlin Campus Benjamin-Franklin
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charite Universitatsklinikum der Humboldt-Universitat zu Berlin
-
Koln, Saksa, 50924
- Klinikum der Universitat zu Koln, Klinik 1 fur Innere Medizin
-
Stuttgart, Saksa, 70376
- Robert-Bosch Krankenhaus GmbH
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina, 79044
- Cherkasskly Oncology Dispensary
-
Dnepropetrovsk, Ukraina, 49102
- City Clinical Hospital #4, Regional Hematology Center
-
Donetsk, Ukraina, 83045
- Donetsk State Medical University
-
Kharkov, Ukraina, 61070
- Kharkov Regional Clinical Oncology Center, Department of Hematology
-
Khmelnitskiy, Ukraina, 29000
- Khmelnitskiy Regional Hospital, Hematology Department
-
Kiev, Ukraina, 03022
- Institute of Oncology AMS of Ukraine
-
Kiev, Ukraina, 04112
- Institute of Hematology and Transfusiology AMS of Ukraine, City Clinical Hospital #9
-
Kyiv, Ukraina, 03115
- Scientific Centre for Radiation Medicine AMS of Ukraine, Dept of Hematology and Transplantology
-
Lviv, Ukraina, 79044
- Lviv National Medical University named Danilo Galytcky
-
-
-
-
-
Ekaterinburg,, Venäjän federaatio, 620102
- State Healthcare Department "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1",
-
Moscow, Venäjän federaatio, 105229
- GU "Main Military Clinical Hospital named after acad. N.N.Burdenko of MO of Russia", Haematology Centre 3
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 197089
- GOUVPO "Saint-Petersburg State Medical University named after acad I.P.Pavlov of Roszdrav", Bone Marrow Transplantology Clinic
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 197110
- Saint-Petersburg GUZ "City Hospital #31" 3, Dynamo Prospect
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33916
- Florida Cancer Specialists
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- B-solujen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (B-CLL) diagnoosi; National Cancer Institute Working Groupin (NCI WG) kriteerien mukaan.
- Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus 1 aiemman hoito-ohjelman jälkeen, paitsi potilaat, jotka eivät olleet resistenttejä (eli etenivät) fludarabiini- tai alemtutsumabihoidolle. Potilaat, jotka ovat aiemmin reagoineet (täydellinen vaste tai osittainen vaste) fludarabiini- tai alemtutsumabihoitoon, mutta jotka ovat uusiutuneet tutkimukseen tullessa, voivat olla kelvollisia, mutta vasteen fludarabiini- tai alemtutsumabihoitoon on täytynyt kestää yli 12 kuukautta (eli yli 12 kuukautta dokumentoidusta vastauksesta dokumentoituun relapsiin).
- Binet-vaihe A, B tai vaihe C tai Rai Stage I–IV -sairaus, jonka etenemisen merkkejä on yksi tai useampi seuraavista:
I. Todisteet progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee: 1) hemoglobiinin laskuna <11 g/dl tai 2) verihiutaleiden määrän laskuna <100 x 10^9/l edellisen 6 kuukauden aikana tai 3) a absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) lasku <1,0 x 10^9/l.
II. Progressiivinen splenomegalia > 2 cm vasemman kylkimarjan alapuolelle tai muu organomegalia.
III. Progressiivinen lymfadenopatia.
IV. Progressiivinen lymfosytoosi, joka lisääntyy 50 % 2 kuukauden aikana, tai odotettu kaksinkertaistumisaika on alle 6 kuukautta.
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila (PS) on 0 tai 1.
- Elinajanodote > 12 viikkoa.
- Syövän vastainen hoito, suuri leikkaus tai säteilytys saatiin päätökseen > 3 viikkoa ennen satunnaistamista tässä tutkimuksessa. Potilaan on oltava toipunut aikaisemman hoidon aiheuttamista akuuteista sivuvaikutuksista.
- Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x normaalin yläraja (ULN) ja laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min Cockroftin ja Gaultin kaavaa käyttäen.
- Riittävä maksan toiminta, jonka osoittavat kokonaisbilirubiini-, ASAT- ja ALAT-arvot, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 2 x laitoksen ULN-arvo, ellei se johdu suoraan potilaan kasvaimesta.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon ensimmäisellä tutkimuslääkkeen annoksella. Mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana, jos se on tarkoituksenmukaista, ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen.
- Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin hoidettu > 1 aikaisemmalla hoito-ohjelmalla B-CLL:n hoitoon.
- Aiemmin hoidettu fludarabiinilla ja alemtutsumabilla (FluCAM) B-CLL:n hoitoon.
- Positiivinen Coombs-testi ja aktiivisesti hemolysoiva.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 x 10^9/l tai verihiutaleiden määrä <75 x 10^9/l, paitsi jos syynä on luuytimen vaikutus.
- Lääketieteellinen tila, joka vaatii kroonista oraalisten kortikosteroidien farmakologisten annosten käyttöä, eli mitä tahansa muuta kuin korvaavia annostasoja.
- Anafylaksia historiassa monoklonaalisille vasta-aineille altistumisen jälkeen.
- Tutkimusaineiden käyttö 6 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista.
- Aktiivinen infektio tai vakava infektio historiassa (aste 4) 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen satunnaistamista.
- Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen.
- Autoimmuuninen trombosytopenia.
- Aktiivinen toinen maligniteetti.
- Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus B-CLL:n kanssa.
- Muut vakavat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien tuberkuloosi, mielenterveyden häiriöt, vakava sydämen toimintakyky (New York Heart Associationin luokituksen mukaan luokka III tai IV), vaikea diabetes, vaikea verenpainetauti, keuhkosairaus (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD] hypoksemialla) ) tai vakava elimen toimintahäiriö (maksa, munuainen), joka voi häiritä potilaan kykyä osallistua tutkimukseen.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Potilaat, joilla on edennyt aggressiivisempi B-solusyöpä, kuten Richterin oireyhtymä.
- Aktiivinen hepatiitti tai aiempi virushepatiitti B tai hepatiitti C tai positiiviset hepatiitti B -serologiat ilman aikaisempaa immunisaatiota.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Yhdistelmävarsi (FluCAM)
|
Vaihe A: Alemtutsumabi (Campath) -annosten lisääminen yksinään Päivä 1: alemtutsumabi 3 mg suonensisäisesti (IV) 2 tunnin aikana. Päivä 2: alemtutsumabi 10 mg IV 2 tunnin aikana, jos 3 mg siedettiin, muussa tapauksessa toista 3 mg päivittäin, kunnes se siedettiin. Päivä 3: alemtutsumabi 30 mg IV 2 tunnin aikana, jos 10 mg siedettiin, muuten toista 10 mg päivittäin, kunnes se siedettiin. Osallistujien annettiin 3-14 päivää nousta 30 mg:aan. Kun 30 mg oli siedetty, osallistujan oli aloitettava vaihe B 7 päivän kuluessa. Vaihe B: FluCAM Sykli 1: Päivät 1, 2, 3 fludarabiinifosfaattia annoksella 30 mg/m2 30 minuutin ajan IV, jota seurasi 1 tunnin sisällä 30 mg alemtutsumabia IV 2 tunnin ajan. Samanlainen aikataulu on asetettu sykleille 2 - 6; alemtutsumabi-infuusioiden kesto vaihtelee 2–6 tunnin välillä. Jokainen 28 päivän jakso on 1 sykli. Fludarabiinifosfaatin annostus perustuu osallistujien kehon pinta-alaan kunkin jakson alussa. FluCAM:ia annettiin enintään 6 sykliä riippuen osallistujien hoitovasteesta ja toksisuudesta.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fludarabiini yksin
|
Fludarabiinifosfaattia (Fludara) annetaan annoksena 25 mg/m^2 IV 15-30 minuutin aikana päivittäin 5 peräkkäisenä päivänä (päivät 1-5) 28 päivän välein (pakkausohjeiden mukaan).
Jokainen 28 päivän jakso on 1 sykli.
Fludarabiinifosfaatin annos perustuu osallistujan kehon pinta-alaan, joka lasketaan kunkin jakson alussa.
Osallistujat saivat fludarabiinifosfaatilla enintään 6 sykliä hoitovasteen ja toksisuuden perusteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaplan-Meier arviot etenemisvapaalle selviytymiselle (PFS) riippumattoman vasteen arviointipaneelin (IRRP) arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Etenemisestä vapaa eloonjääminen määriteltiin päivien lukumääränä satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen objektiivinen etenevän taudin (PD) dokumentointi on määritetty hoitosokkoutetulla IRRP:llä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
Tulokset ilmaistaan kuukausina.
|
Jopa 6 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Independent Response Review Panel (IRRP) arvioi osallistujan paras hoitovaste
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
IRRP arvioi osallistujat National Cancer Instituten (NCI) vuoden 1996 vastekriteerien mukaisesti.
Tutkimuksen aikana havaittu paras vastaus on yhteenveto.
Vasteluokkia ovat täydellinen vaste (CR) normaalilla fyysisellä tutkimuksella, luuydinsolut ja veriarvot, osittainen vaste (PR), jossa lymfosyyttien määrä on laskenut >= 50 % lähtötasosta, lymfadenopatia ja maksan tai pernan tutkimus, vakaa sairaus (SD) ilman merkittävää eteneminen lähtötilanteesta tai progressiivinen sairaus (PD), johon liittyy lisääntynyt solmukkeiden koko/määrä, maksan tai pernan koko, lymfosyyttien lisääntyminen, aggressiivinen histologia.
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Kaplan-Meierin arviot kokonaiseloonjäämisajasta
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin päivinä ajanjaksona satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan plus 1 päivä kaikille osallistujille.
Tulokset ilmoitetaan kuukausina.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Independent Response Review Panel (IRRP) arvioi Kaplan Meierin arviot taudin etenemiseen kuluvasta ajasta
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Aika taudin etenemiseen määriteltiin päivien lukumääränä satunnaistamisen päivämäärästä IRRP:n määrittämän ensimmäisen objektiivisen etenevän taudin dokumentoinnin päivämäärään.
Tulokset ilmoitetaan kuukausina.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Kaplan-Meierin arviot vastauksen kestosta riippumattoman vastauspaneelin (IRRP) arvioimina
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Vastauksen kesto analysoitiin osallistujille, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), ja se määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisestä dokumentoidun vasteen päivämäärästä progressiivisen taudin päivämäärään, joka määritettiin IRRP:n perusteella tai kuoleman vuoksi. mistä tahansa syystä.
Tulokset ilmoitetaan kuukausina.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Kaplan-Meierin arviot ajasta vaihtoehtoiseen hoitoon
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Aika vaihtoehtoiseen hoitoon määriteltiin päivien lukumääränä satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen vaihtoehtoiseen hoitoon kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
Osallistujat, jotka eivät olleet saaneet vaihtoehtoista hoitoa tietojen katkaisupäivään mennessä, sensuroitiin viimeisen seurantakäynnin arviointipäivänä plus 1 päivä.
Tulokset ilmoitetaan kuukausina.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Keskimääräiset EQ-5D™-indeksipisteet mittaavat elämänlaatua lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso)
|
EQ-5D™ on EuroQol Groupin tavaramerkki.
EQ-5D™ on standardoitu instrumentti käytettäväksi terveydellisten tulosten mittaamiseen.
Kyselylomakkeessa kysytään terveydentilasta viidellä ulottuvuudella: liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistuneisuus/masennus, jotka luokitellaan kolmella mahdollisella tasolla (ei ongelmia, joitakin ongelmia, äärimmäisiä ongelmia).
Pistemäärä vaihtelee parhaasta (+1) huonoimpaan (-0,59).
|
Päivä 0 (perustaso)
|
|
Keskimääräiset EQ-5D™-indeksipisteet elämänlaadun mittaamiseksi hoidon lopussa
Aikaikkuna: 6 kuukauteen asti (hoidon lopussa)
|
EQ-5D™ on EuroQol Groupin tavaramerkki.
EQ-5D™ on standardoitu instrumentti käytettäväksi terveydellisten tulosten mittaamiseen.
Kyselylomakkeessa kysytään terveydentilasta viidellä ulottuvuudella: liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistuneisuus/masennus, jotka luokitellaan kolmella mahdollisella tasolla (ei ongelmia, joitakin ongelmia, äärimmäisiä ongelmia).
Pistemäärä vaihtelee parhaasta (+1) huonoimpaan (-0,59).
|
6 kuukauteen asti (hoidon lopussa)
|
|
Keskimääräiset EuroQol Visual Analogue Scale (EQ-VAS) -pisteet elämänlaadun mittaamiseksi lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustaso)
|
EuroQol Visual Analogue Scalea (EQ-VAS) käytettiin myös nykyisen terveydentilan itsearviointiin visuaalisen "lämpömittarin" avulla, jonka päätepisteet olivat 100 (paras kuviteltavissa oleva terveydentila) yläosassa ja nolla (huonoin kuviteltavissa oleva terveys). tila) alareunassa.
|
Päivä 0 (perustaso)
|
|
Keskimääräiset EuroQol Visual Analogue Scale (EQ-VAS) -pisteet elämänlaadun mittaamiseksi hoidon lopussa
Aikaikkuna: 6 kuukauteen asti (hoidon lopussa)
|
EuroQol Visual Analogue Scalea (EQ-VAS) käytettiin myös nykyisen terveydentilan itsearviointiin visuaalisen "lämpömittarin" avulla, jonka päätepisteet olivat 100 (paras kuviteltavissa oleva terveydentila) yläosassa ja nolla (huonoin kuviteltavissa oleva terveys). tila) alareunassa.
|
6 kuukauteen asti (hoidon lopussa)
|
|
Yhteenveto osallistujista, joilla on haitallisia kokemuksia (AE)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE).
Tutkija arvosteli haittatapahtumat CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 3.0 avulla, ja niiden yhteys tutkimushoitoon arvioitiin (4 pisteen asteikko "ei liity" - "liittyy ehdottomasti").
Raportoituihin luokkiin kuuluvat osallistujamäärät hoidon aikana ilmenevien haittavaikutusten osalta, infektioiden haittavaikutuksia, vakavia haittavaikutuksia, tutkimuslääkkeiden käytön lopettamista aiheuttavia haittavaikutuksia ja kuolemantapauksia.
Yhdistelmähaaraan liittyvät haittavaikutukset voivat liittyä joko fludarabiiniin tai alemtutsumabiin.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Fludarabiinin keskimääräinen systeeminen puhdistuma (CL).
Aikaikkuna: kuukausi 4 (sykli 4): ensimmäinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), toinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), kolmas annostuspäivä (ennen annosta, 0,25 tuntia) , 0,5 tuntia infuusion lopussa, 1,2,3,4,6,24,48,72 tuntia fludarabiini-infuusion aloittamisen jälkeen)
|
Lääkkeen puhdistumaan plasmasta vaikuttaa lääkkeen imeytyminen, jakautuminen, metabolia ja eliminaatio.
Fludarabiinin keskimääräinen systeeminen puhdistuma saadaan plasman pitoisuuksista ajan funktiona.
|
kuukausi 4 (sykli 4): ensimmäinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), toinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), kolmas annostuspäivä (ennen annosta, 0,25 tuntia) , 0,5 tuntia infuusion lopussa, 1,2,3,4,6,24,48,72 tuntia fludarabiini-infuusion aloittamisen jälkeen)
|
|
Fludarabiinin jakautumisen kokonaistilavuus (Vss).
Aikaikkuna: kuukausi 4 (sykli 4): ensimmäinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), toinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), kolmas annostuspäivä (ennen annosta, 0,25 tuntia) , 0,5 tuntia infuusion lopussa, 1,2,3,4,6,24,48,72 tuntia fludarabiini-infuusion aloittamisen jälkeen)
|
Kokonaisjakautumistilavuus (Vss) on näennäinen tilavuus, jossa fludarabiini jakautuu välittömästi sen jälkeen, kun se on injektoitu laskimoon ja tasapainotettu plasman ja ympäröivien kudosten välillä.
Fludarabiinin kokonaisjakaantumistilavuus (Vss) on johdettu plasman pitoisuuksista ajan funktiona.
|
kuukausi 4 (sykli 4): ensimmäinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), toinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), kolmas annostuspäivä (ennen annosta, 0,25 tuntia) , 0,5 tuntia infuusion lopussa, 1,2,3,4,6,24,48,72 tuntia fludarabiini-infuusion aloittamisen jälkeen)
|
|
Fludarabiinin käyrän alla oleva alue (AUC) alkaen (AUC 0-tau)
Aikaikkuna: kuukausi 4 (sykli 4): ensimmäinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), toinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), kolmas annostuspäivä (ennen annosta, 0,25 tuntia) , 0,5 tuntia infuusion lopussa, 1,2,3,4,6,24,48,72 tuntia fludarabiini-infuusion aloittamisen jälkeen)
|
AUC (0-tau) on fludarabiinin plasmakonsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala annosvälin aikana (tau).
|
kuukausi 4 (sykli 4): ensimmäinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), toinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), kolmas annostuspäivä (ennen annosta, 0,25 tuntia) , 0,5 tuntia infuusion lopussa, 1,2,3,4,6,24,48,72 tuntia fludarabiini-infuusion aloittamisen jälkeen)
|
|
Fludarabiinin suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: kuukausi 4 (sykli 4): ensimmäinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), toinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), kolmas annostuspäivä (ennen annosta, 0,25 tuntia) , 0,5 tuntia infuusion lopussa, 1,2,3,4,6,24,48,72 tuntia fludarabiini-infuusion aloittamisen jälkeen)
|
Cmax on fludarabiinin suurin havaittu plasmapitoisuus.
|
kuukausi 4 (sykli 4): ensimmäinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), toinen annostuspäivä (ennen annosta, 0,5 tuntia infuusion lopussa), kolmas annostuspäivä (ennen annosta, 0,25 tuntia) , 0,5 tuntia infuusion lopussa, 1,2,3,4,6,24,48,72 tuntia fludarabiini-infuusion aloittamisen jälkeen)
|
|
Osallistujat, joilla on minimaalinen jäännössairaus (MRD)
Aikaikkuna: jopa 9 kuukautta
|
MRD-negatiivisuus tässä raportissa määriteltiin kasvainsolujen puuttumisena luuytimessä käyttämällä 4-värivirtaussytometriaa.
MRD arvioitiin osallistujilla, joilla oli kliininen täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ilman veriarvojen palautumista.
MRD edustaa erittäin positiivista tulosta.
|
jopa 9 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaplan-Meierin arviot etenemisvapaalle selviytymiselle (PFS) riippumattomien vastausten arviointipaneeliin (IRRP) perustuville osallistujille, joilla on Rai Stage I-II
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Etenemisestä vapaa eloonjääminen määriteltiin päivien lukumääränä satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen objektiivinen etenevän taudin (PD) dokumentointi on määritetty hoitosokkoutetulla IRRP:llä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
Tulokset ilmaistaan kuukausina ja sisältävät Rai-vaiheen I tai II osallistujat.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Kaplan-Meier arviot etenemisvapaalle selviytymiselle (PFS) riippumattomien vastausten arviointipaneeliin (IRRP) perustuville osallistujille, joilla on Rai Stage III-IV
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Etenemisestä vapaa eloonjääminen määriteltiin päivien lukumääränä satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen objektiivinen etenevän taudin (PD) dokumentointi on määritetty hoitosokkoutetulla IRRP:llä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
Tulokset ilmaistaan kuukausina ja sisältävät osallistujat, joilla on Rai-vaihe III tai IV.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Kaplan-Meier arviot Rai-vaiheen I-II osallistujien kokonaiseloonjäämisajasta
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin päivinä ajanjaksona satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan plus 1 päivä kaikille osallistujille.
Tulokset ilmoitetaan kuukausina ja sisältävät osallistujat, joilla on Rai Stage I tai II.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Kaplan-Meier arviot Rai-vaiheen III-IV osallistujien kokonaiseloonjäämisajasta
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin päivinä ajanjaksona satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan plus 1 päivä kaikille osallistujille.
Tulokset ilmoitetaan kuukausina ja sisältävät osallistujat, joilla on Rai Stage III tai IV.
|
Jopa 6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Engert A, et al. Overall Survival Advantage and Acceptable Safety Profile with Fludarabine in Combination with Alemtuzumab (FluCam) in Previously Treated Patients with Advanced Stage Chronic Lymphocytic Leukemia. Poster Presentation at American Society of Hematology 10 December 2010; Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2010;116:919. http://ash.confex.com/ash/2010/webprogram/Paper31687.html
- Engert A, et al. Improved Progression-free Survival (PFS) of Alemtuzumab (Campath®, MabCampath®) plus Fludarabine (Fludara®) versus Fludarabine Alone as Second-line Treatment of Patients with B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia: Preliminary Results from a Phase III Randomized Trial. 51st ASH Annual Meeting. Blood 2009;114. Abstract 537. http://ash.confex.com/ash/2009/webprogram/Paper21929.html
- Engert A, et al. Fludarabine (FLU) plus Alemtuzumab (FluCAM) Improves Progression Free Survival versus Fludarabine in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia and Demonstrates Activity in High Risk Patients. Poster Presentation at European Hematology Association 12 June 2010. Abstract 0768. http://www.eventure-online.com/eventure/publicAbstractView.do?id=136964&congressId=3446
- Elter T, Gercheva-Kyuchukova L, Pylylpenko H, Robak T, Jaksic B, Rekhtman G, Kyrcz-Krzemien S, Vatutin M, Wu J, Sirard C, Hallek M, Engert A. Fludarabine plus alemtuzumab versus fludarabine alone in patients with previously treated chronic lymphocytic leukaemia: a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2011 Dec;12(13):1204-13. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70242-X. Epub 2011 Oct 10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. heinäkuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. heinäkuuta 2004
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. heinäkuuta 2004
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 8. heinäkuuta 2004
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 13. maaliskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. helmikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Alemtutsumabi
- Vidarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAM314
- 2004-000149-39 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .