Vaiheen I tutkimus rokotteesta vaikeaa akuuttia hengitystieoireyhtymää (SARS) varten
Vaiheen I tutkimus SARS-yhdistelmä-DNA-plasmidirokotteen turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta, VRC-SRSDNA015-00-VP, terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla
Tässä tutkimuksessa testataan, onko vakavaa akuuttia hengitystieoireyhtymää (SARS) vastaan suojaava kokeellinen rokote turvallinen, aiheuttaako sivuvaikutuksia ja aiheuttaako immuunivasteen. SARS vaikuttaa hengityselimiin ja alkaa yleensä kuumeella ja lihaskivuilla. Potilaat voivat saada kuivaa yskää ja hengitysvaikeuksia. Infektio voi olla lievä, mutta se voi johtaa kuolemaan.
Rokotteet sisältävät tartunnanaiheuttajista, kuten viruksesta, peräisin olevia aineita, jotka ihmisen elimistöön ruiskutettuina stimuloivat vasta-aineiden tuotantoa, jotka luovat resistenssin tai immuniteetin kyseiselle taudinaiheuttajalle. Tämän tutkimuksen rokote sisältää geneettistä materiaalia (DNA), joka koodaa SARS-tautia aiheuttavan viruksen proteiinia. Lihakseen ruiskutettuna se ohjaa kehoa valmistamaan pienen määrän SARS-proteiinia. Rokote on valmistettu vain yhdestä pienestä osasta yhden SARS-proteiinin koodia; henkilö ei voi saada SARS:ia rokotteesta.
Normaalit 18–50-vuotiaat vapaaehtoiset, jotka ovat yleisesti ottaen hyvässä kunnossa, voivat olla kelvollisia tähän 32 viikon tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan fyysisellä tarkastuksella sekä veri- ja virtsakokeilla.
Osallistujilla on yhdeksän klinikkakäyntiä tutkimuksen aikana. He saavat kolme rokoteinjektiota, jotka annetaan Bioinjector 2000® -nimisellä järjestelmällä (rekisteröity tavaramerkki), joka annostelee rokotteen ihon läpi ilman neulaa. Jokaisen injektion jälkeen osallistujat ottavat kotiin päiväkirjakortin, johon he kirjaavat lämpötilansa ja mahdolliset rokotteen sivuvaikutukset päivittäin 5 päivän ajan. Osallistujien tulee välittömästi ilmoittaa mahdollisista oireista tutkimuslääkärille ja tarvittaessa mennä klinikalle tarkastukseen. Osallistujilla on seuraavat testit ja menettelyt:
- Rokotepistokset (tutkimuspäivä 0, noin viikko 4 ja noin viikko 8, injektioiden välillä vähintään 21 päivää)
- Sairaushistoria ja tarvittaessa fyysinen tarkastus (tutkimuspäivä 0 ja viikot 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 32)
- Elintoimintojen ja painon tarkastus (tutkimuspäivä 0 ja viikot 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 32)
- Imusolmuketutkimus (päivä 0 ja viikot 2, 4, 6, 8, 10 ja 12)
- Verenotto (tutkimuspäivä 0 ja viikot 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 32)
- Naisten raskaustesti (päivä 0 ja viikot 4, 8 ja 32)
- Virtsanäyte (päivä 0 ja viikot 2, 4, 6, 8, 10)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu: Tämä on vaiheen I avoin tutkimus, jossa arvioidaan yhdistelmä-DNA-rokotteen, VRC-SRSDNA015-00-VP, turvallisuutta, siedettävyyttä ja immuunivastetta. Oletuksena on, että tämä hoito-ohjelma on turvallinen ihmisille annettavaksi ja saa aikaan immuunivasteita SARS-koronaviruksen (CoV) piikki (S) -proteiinille. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida tutkittavan rokotteen turvallisuutta ja siedettävyyttä ihmisillä. Toissijaiset ja tutkivat tavoitteet liittyvät tutkimusrokotteen immunogeenisuuteen.
Tuotekuvaus: VRC-SRSDNA015-00-VP koostuu yhdestä suljetusta, pyöreästä DNA-plasmidista, joka perustuu SARS-CoV:n S-proteiiniin. Rokotepullot toimitetaan 4 mg/ml. Jokainen DNA-rokote on 1 ml rokotetta, joka annetaan lihakseen (hartialihakseen) käyttäen Biojector 2000 Needle-Free Injection Management System -järjestelmää.
Aiheet: Terveitä aikuisia vapaaehtoisia (18–50-vuotiaita) otetaan mukaan.
Tutkimussuunnitelma: Kymmenen vapaaehtoista otetaan mukaan ja saavat 3 injektiota kaaviossa esitetyn aikataulun mukaisesti. Protokolla vaatii yhdeksän klinikkakäyntiä ja kolme puhelinseurantakontaktia.
Tutkimuksen kesto: 32 viikon kliininen seuranta jokaiselle osallistujalle.
Tutkimuksen päätetapahtumat: Ensisijainen päätetapahtuma on hoito-ohjelman turvallisuus; sekundaariset immunogeenisyyden päätepisteet ovat solunsisäinen sytokiinivärjäys (ICS) -määritys SARS-spesifisten T-soluvasteiden määrittämiseksi ja määritys vasta-aineriippuvaisen viruksen sisäänoton tehostamiseksi. ICS:n tärkeimmät aikapisteet ovat viikko 0 (perustaso) ja viikot 6, 8, 10 ja 12. Muiden tutkimusaikojen ICS sekä muut immunogeenisyysmääritykset viikkoon 32 asti suoritetaan tutkivina arvioinneina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Osallistujan tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
18-50 vuotta vanha.
Saatavilla kliiniseen seurantaan tutkimuksen viikkoon 32 asti.
Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
Suorita ymmärryksen arviointi ennen ilmoittautumista ja ilmaista, että ymmärrät kaikki väärin vastatut kysymykset.
Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin.
Halukas vastaanottamaan HIV-testituloksia ja halukas noudattamaan NIH:n ohjeita kumppanin ilmoittamiseksi positiivisista HIV-tuloksista.
Valmis luovuttamaan verta näytteiden varastointia varten tulevaa tutkimusta varten.
Hyvä yleisterve ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa ja seulonta on suoritettu tyydyttävästi.
Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
Laboratoriokriteerit 28 päivää ennen ilmoittautumista:
Hemoglobiini yli tai yhtä suuri kuin 11,5 g/dl naisilla; suurempi tai yhtä suuri kuin 13,5 g/dl miehillä.
WBC = 3 300 - 12 000 solua/mm(3).
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) laitoksen normaalialueella.
Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm(3).
Verihiutaleet institutionaalisten normaalien rajojen sisällä.
ALT (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja.
Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja.
Normaali virtsan analyysi määritellään negatiiviseksi glukoosiksi, negatiiviseksi proteiiniksi tai proteiinijäännökseksi, eikä virtsassa ole kliinisesti merkittävää verta.
Negatiivinen FDA:n hyväksymä HIV-veritesti. (Huomautus: HIV-ELISA-tulokset dokumentoidaan, mutta negatiivinen HIV-PCR riittää positiivisen HIV-ELISA:n omaavien henkilöiden kelpoisuusseulontaan, joka johtuu aiemmasta osallistumisesta HIV-rokotetutkimukseen).
Hepatiitti B:n negatiivinen pinta-antigeeni.
Negatiivinen anti-HCV (hepatiitti C -viruksen vasta-aine) ja negatiivinen HCV PCR.
Naisille ominaiset kriteerit:
Negatiivinen beeta-HCG-raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä naisille, joiden oletetaan olevan lisääntymiskykyisiä.
Naispuolisen osallistujan on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:
Ei lisääntymispotentiaalia vaihdevuosien [yksi vuosi ilman kuukautisia] tai kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai munanjohtimien sidonnan vuoksi;
Tai
Osallistuja sitoutuu olemaan heteroseksuaalisesti inaktiivinen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen viikkoon 32 asti;
Tai
Osallistuja sitoutuu käyttämään jatkuvasti ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen viikon 32 ajan jollakin seuraavista tavoista:
Kondomit, miesten tai naisten, spermisidin kanssa tai ilman;
Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä;
Kohdunsisäinen laite;
Ehkäisypillerit tai -laastarit, Norplant, Depo-Provera tai muu FDA:n hyväksymä ehkäisymenetelmä;
Mieskumppanille on aiemmin tehty vasektomia, josta on dokumentaatio.
POISTAMISKRITEERIT:
Vapaaehtoinen suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy:
Naiset:
Nainen, joka imettää tai suunnittelee raskautta 32 viikon tutkimukseen osallistumisen aikana.
Vapaaehtoinen on saanut jotakin seuraavista aineista:
Immunosuppressiiviset lääkkeet tai sytotoksiset lääkkeet tai inhaloitavat kortikosteroidit viimeisen kuuden kuukauden aikana (lukuun ottamatta kortikosteroidinenäsumutetta allergisen nuhan hoitoon tai paikallisia kortikosteroideja akuuttiin komplisoitumattomaan ihotulehdukseen).
Verituotteet 120 päivän sisällä ennen HIV-seulontaa.
Immunoglobuliini 60 päivän sisällä ennen HIV-seulontaa.
Tutkimushenkilöt 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista.
Elävät heikennetyt rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista.
Lääketieteellisesti indikoidut alayksikkö- tai tapetut rokotteet, esim. influenssa-, pneumokokki- tai allergiahoito antigeeniruiskeilla 14 päivän kuluessa tutkimusrokotteen antamisesta.
Nykyinen tuberkuloosin ehkäisy tai hoito.
Vapaaehtoisella on ollut jokin seuraavista kliinisesti merkittävistä tiloista:
Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, kuten anafylaksia, nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema tai vatsakipu.
Autoimmuunisairaus tai immuunipuutos.
Astma, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen kahden vuoden aikana tai joka vaatii suun tai suonensisäisten kortikosteroidien käyttöä.
Diabetes mellitus (tyyppi I tai II), lukuun ottamatta raskausdiabetes.
Kilpirauhasen poisto tai kilpirauhassairaus, joka vaati lääkitystä viimeisen 12 kuukauden aikana.
Vakavat angioödeemajaksot viimeisen 3 vuoden aikana tai lääkitystä vaatineet kahden edellisen vuoden aikana.
Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa lääkkeillä tai on yli 145/95 ilmoittautumisen yhteydessä.
Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä.
Pahanlaatuinen kasvain, joka on aktiivinen tai hoidettu pahanlaatuinen syöpä, jonka jatkuvasta paranemisesta ei ole kohtuullista varmuutta, tai pahanlaatuisuus, joka todennäköisesti uusiutuu tutkimusjakson aikana.
Muut kohtaushäiriöt kuin: 1) alle kahden vuoden ikäiset kuumekohtaukset, 2) yli 3 vuotta sitten alkaneet alkoholivieroituskohtaukset tai 3) yksittäiset kohtaukset, jotka eivät ole vaatineet hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
Asplenia, toiminnallinen asplenia tai mikä tahansa tila, joka johtaa pernan puuttumiseen tai poistamiseen.
Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen; menneet tai nykyiset psykoosit; aiempi tai nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka vaatii hoitoa, jota ei ole saatu hyvin hallintaan lääkityksellä viimeisen kahden vuoden aikana; häiriö, joka vaatii litiumia; tai itsemurha-ajatuksia viiden vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tila, ammatillinen syy tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus.
Allerginen reaktio aminoglykosidiantibiooteille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 050056
- 05-I-0056
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .