Phase-I-Studie zu einem Impfstoff gegen das schwere akute respiratorische Syndrom (SARS)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

18 bis 50 Jahre alt.

Verfügbar für die klinische Nachbeobachtung bis Woche 32 der Studie.

Kann zur Zufriedenheit des Studienarztes einen Identitätsnachweis vorlegen, der den Registrierungsprozess abschließt.

Führen Sie vor der Einschreibung eine Bewertung des Verständnisses durch und verbalisieren Sie, dass Sie alle falsch beantworteten Fragen verstanden haben.

Kann und willens sein, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen.

Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten und die NIH-Richtlinien für die Partnerbenachrichtigung über positive HIV-Ergebnisse einzuhalten.

Bereit, Blut zur Probenaufbewahrung zu spenden, um es für zukünftige Forschungen zu verwenden.

Bei gutem Allgemeinzustand ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte und mit zufriedenstellendem Abschluss des Screenings.

Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde innerhalb der 28 Tage vor der Einschreibung.

Laborkriterien innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung:

Hämoglobin größer oder gleich 11,5 g/dl bei Frauen; größer oder gleich 13,5 g/dl für Männer.

Leukozytenzahl = 3.300–12.000 Zellen/mm(3).

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) innerhalb des institutionellen Normalbereichs.

Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 800 Zellen/mm(3).

Thrombozyten innerhalb der institutionellen Normalgrenzen.

ALT (SGPT) kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalwerts.

Serumkreatinin kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalwerts.

Normale Urinanalyse, definiert als negative Glukose, negatives Protein oder Spurenprotein und kein klinisch signifikantes Blut im Urin.

Negativer, von der FDA zugelassener HIV-Bluttest. (Hinweis: Die Ergebnisse des HIV-ELISA werden dokumentiert, aber eine negative HIV-PCR reicht für das Eignungsscreening von Probanden mit positivem HIV-ELISA aus, der auf eine vorherige Teilnahme an einer HIV-Impfstoffstudie zurückzuführen ist.)

Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen.

Negativer Anti-HCV (Hepatitis-C-Virus-Antikörper) und negative HCV-PCR.

Frauenspezifische Kriterien:

Negativer Beta-HCG-Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) am Tag der Einschreibung bei Frauen, von denen angenommen wird, dass sie reproduktiv sind.

Eine weibliche Teilnehmerin muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

Kein Fortpflanzungspotenzial aufgrund der Menopause [ein Jahr ohne Menstruation] oder aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur;

Oder

Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 32 der Studie heterosexuell inaktiv zu sein;

Oder

Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 32 der Studie konsequent Verhütungsmittel mit einer der folgenden Methoden zu praktizieren:

Kondome, für Männer oder Frauen, mit oder ohne Spermizid;

Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid;

Intrauterinpessar;

Verhütungspillen oder -pflaster, Norplant, Depo-Provera oder andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethoden;

Der männliche Partner hat sich zuvor einer Vasektomie unterzogen, für die es Unterlagen gibt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Freiwilliger wird ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen:

Frauen:

Frau, die während der 32 Wochen der Studienteilnahme stillt oder eine Schwangerschaft plant.

Der Freiwillige hat eine der folgenden Substanzen erhalten:

Immunsuppressive Medikamente oder zytotoxische Medikamente oder inhalative Kortikosteroide innerhalb der letzten sechs Monate (mit Ausnahme von Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis oder topischen Kortikosteroiden bei akuter unkomplizierter Dermatitis).

Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor dem HIV-Screening.

Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor dem HIV-Screening.

Forschungsagenten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs.

Abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs.

Medizinisch indizierte Untereinheiten- oder abgetötete Impfstoffe, z.B. Influenza-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienimpfstoffs.

Aktuelle Anti-TB-Prophylaxe oder -Therapie.

Der Freiwillige hat in der Vergangenheit eine der folgenden klinisch bedeutsamen Erkrankungen:

Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen wie Anaphylaxie, Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem oder Bauchschmerzen.

Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche.

Asthma, das instabil ist oder in den letzten zwei Jahren eine Notfallversorgung, Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte oder das die Verwendung oraler oder intravenöser Kortikosteroide erforderte.

Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes.

Vorgeschichte einer Schilddrüsenentfernung oder einer Schilddrüsenerkrankung, die innerhalb der letzten 12 Monate eine medikamentöse Behandlung erforderte.

Schwerwiegende Angioödem-Episoden innerhalb der letzten 3 Jahre oder medikamentöse Behandlung in den letzten zwei Jahren.

Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann oder bei der Einschreibung mehr als 145/95 beträgt.

Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsstörungen bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen.

Aktive oder behandelte Malignität, für die es keine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung gibt, oder Malignität, die während des Studienzeitraums wahrscheinlich erneut auftritt.

Andere Anfallsleiden als: 1) Fieberkrämpfe unter zwei Jahren, 2) Anfälle als Folge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) ein einzelner, nicht behandlungsbedürftiger Anfall innerhalb der letzten 3 Jahre.

Asplenie, funktionelle Asplenie oder jeder Zustand, der zum Fehlen oder zur Entfernung der Milz führt.

Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; frühere oder gegenwärtige bipolare Störung, die eine Therapie erfordert und in den letzten zwei Jahren mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden konnte; Störung, die Lithium erfordert; oder Selbstmordgedanken, die innerhalb von fünf Jahren vor der Einschreibung aufgetreten sind.

Jeder medizinische, psychiatrische, soziale Zustand, berufliche Grund oder jede andere Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit eines Freiwilligen zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt.

Allergische Reaktion auf Aminoglykosid-Antibiotika.