Rasagiliini 1 mg ja 2 mg lisättynä Aricept 10 mg:aan päivittäin potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti (AD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikähaarukka: Aikuiset potilaat, 45-90-vuotiaat mukaan lukien.
2. Sukupuolijakauma: miehet ja naiset. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (< 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen) on käytettävä tehokasta ehkäisyä ja heillä on negatiivinen seerumin b-hCG seulonnassa.
3. Diagnoosi: diagnostinen näyttö todennäköisestä Alzheimerin taudista, joka on yhdenmukainen DSM-IV 290.00 tai 290.10 ja NINCDS ADRDA -kriteerien kanssa. Nämä todisteet voidaan koota seulonnan aikana, mutta ne on dokumentoitava täydellisesti potilaan tutkimustiedostoon ennen peruskäyntiä.
4. Stabiili Aricept®-annos 10 mg päivässä >= 8 viikon ajan.
5. Pään kuva (CT tai MRI): 12 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta otetussa pääkuvassa (TT tai MRI) ei ole näyttöä fokaalisairaudesta. Jos tällaista pääkuvaa ei ole saatu ennen seulontaa, pään MRI otetaan osana seulontaarviointia; tätä MRI:tä käytetään myös Volumetrisen perusanalyysin tekemiseen. Volumetriseen analyysiin saadussa MRI:n lähtötilanteessa ei myöskään saa olla merkkejä fokaalisairaudesta dementian vuoksi.
6. Dementian aste: MMSE-pisteet >= 15 ja <= 26 seulonnassa ja lähtötilanteessa.
7. Rotu ja etnisyys: mikä tahansa rotu ja etninen ryhmä.
8. Terveys: yleensä terve ja liikkuva tai avohoitoapulainen (eli kävelijä tai keppi). Korjattu näkö ja kuulo riittävät testausmenettelyjen noudattamiseen.
9. Kliinisten laboratorioarvojen on oltava normaaleissa rajoissa, tai jos ne ovat poikkeavia, tutkijan on katsottava ne kliinisesti merkityksettömiksi.
10. Potilaat, joilla on B12-vitamiinin puutos ja joilla on vakaa lääkeannos vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa ja joiden seerumin B12-vitamiinitasot ovat normaalit seulonnassa, ovat tukikelpoisia. Tämä vakaa B12-vitamiiniannos on säilytettävä koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöt, jotka muuten olisivat olleet kelvollisia, voidaan seuloa uudelleen B12-vitamiinin varalta ennen lähtötasoa.
11. Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat potilaat, joilla on vakaa lääkeannos vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa, joilla on normaali TSH ja vapaa T4 seulonnassa ja jotka katsotaan eutyroidiksi, ovat kelpoisia. Tämä vakaa annos on säilytettävä koko tutkimuksen ajan.
12. Potilaalla tulee olla hoitaja, joka on päivittäin yhteydessä potilaaseen (esim. keskimäärin 10 tuntia viikossa tai enemmän), pystyy tarkkailemaan mahdollisia haittatapahtumia ja voi olla mukana potilaan kaikilla käynneillä.
13. Potilaiden tulee osata englantia riittävän sujuvasti voidakseen suorittaa kaikki tutkimusarvioinnit luotettavasti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ottavat (a) muita Aricept®-annoksia kuin 10 mg päivässä (tai 10 mg < 8 viikon ajan); (b) muut Alzheimerin taudin lääkkeet, paitsi vakaat, määrätyt 20 mg:n päivittäiset memantiiniannokset vähintään 4 viikon ajan (jota edeltää titraus 20 mg:aan päivässä).
2. Ei luotettavaa hoitajaa.
3. Neurologiset häiriöt, jotka vaikuttavat kognitioon tai kykyyn arvioida sitä ja jotka eivät liity Alzheimerin tautiin, kuten Parkinsonin tauti, moniinfarktidementia, aivoverisuonitaudin aiheuttama dementia, Huntingtonin tauti, Pickin tauti, Creutzfeld-Jacobin tauti, Lewy Body -tauti, normaali painevesipää, aivokasvain, etenevä supranukleaarinen halvaus, kohtaushäiriö, subduraalinen hematooma tai multippeliskleroosi sekä potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tauti, neurosyfilis tai joilla on ollut merkittävä päävamma, jota seuraa jatkuva neurologinen vajaatoiminta tai tunnetut rakenteelliset häiriöt aivojen poikkeavuuksia.
4. Psykiatriset häiriöt, jotka vaikuttavat kykyyn arvioida kognitiota, kuten skitsofrenia, kaksisuuntainen tai unipolaarinen masennus ja unihäiriöt.
5. Dementia, jota komplisoi jokin muu orgaaninen sairaus tai Alzheimerin tauti, johon liittyy harhakuvitelmia (DSM 290.20 tai 290.12), deliriumia (DSM 290.30 tai 290.11) tai masennusta (DSM 290.21 tai 290.13).
6. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus <= 5 vuodessa DSM IV -kriteerien mukaan.
7. Kaikki aktiiviset tai kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka vaikuttavat tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai metaboliaan (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, maha- tai pohjukaissuolihaava, maksasairaus tai vaikea laktoosi-intoleranssi).
8. Hallitsematon verenpaine (istuva systolinen >= 160 mmHg ja/tai diastolinen >= 95 mmHg) tutkijan arvioimana riippumatta siitä, käyttääkö potilas verenpainelääkkeitä vai ei.
9. Insuliiniriippuvainen diabetes tai diabetes, jota ei ole stabiloitu ruokavaliolla ja/tai suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä aineilla, kuten Hb A1c on > 8,0 % tai satunnainen seerumin glukoosiarvo > 170 mg/dl.
10. Todisteet kliinisesti merkittävästä aktiivisesta maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hengityselinten, endokriinisen tai sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudesta. Potilaat, joilla on oikeanpuoleinen haarakatkos (täydellinen tai osittainen), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta potilaat, joilla on vasemman nipun haarakatkos, suljetaan pois.
11. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (ei sisällä ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää), jotka on hoidettu 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, nykyiset todisteet pahanlaatuisesta kasvaimesta, uusiutuvasta, metastaattisesta sairaudesta tai pahanlaatuisen melanooman tärkeimmistä riskitekijöistä (xeroderma pigmentosum, henkilökohtainen historia). melanooman, yli 100 myyrin ja puvan tai muun sädehoidon.
12. Veren tai verituotteiden luovutus 30 päivän aikana ennen seulontaa tai aikoo luovuttaa verta tutkimukseen osallistumisen aikana tai 30 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
14. Potilaat ja/tai omaishoitajat, jotka eivät halua tai pysty täyttämään tutkimuksen vaatimuksia.
15. Tunnettu yliherkkyys koliiniesteraasin estäjille tai MAO- tai MAO-B-estäjille.

16. Hyväksymättömien aiempien tai samanaikaisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien:

    • Äskettäinen (<= 12 viikkoa) tai samanaikainen muiden MAO-estäjien käyttö.
    • Äskettäinen (<= 6 viikkoa) tai samanaikainen SSRI-lääkkeiden käyttö. (SSRI:t ja trisykliset ja tetrasykliset masennuslääkkeet ovat sallittuja pieninä annoksina seuraavasti: sitalopraami <= 20 mg päivässä, essitalopraami <= 10 mg päivässä ja sertraliini 25-100 mg päivässä).
    • Äskettäinen (<= 1 viikko) tai samanaikainen sympatomimeettien käyttö (mukaan lukien efedralisät).
    • Viimeaikainen (<= 1 viikko) tai samanaikainen meperidiinin käyttö.
    • Viimeaikainen (<= 1 viikko) tai samanaikainen dekstrometorfaanin käyttö.
    • Gentamysiinin viimeaikainen (<= 1 viikko) tai samanaikainen käyttö.
17. Mikä tahansa tila, joka tekisi potilaan tai hoitajan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen.
18. Osallistuminen muihin tutkimustutkimuksiin edellisten 3 kuukauden aikana tai todennäköinen osallistuminen muihin tutkimustutkimuksiin tämän tutkimuksen aikana.
19. MRI-skannauksen vasta-aiheet, mukaan lukien keskushermoston aneurysmaklipsit, implantoidut hermostimulaattorit, implantoidut sydämentahdistimet tai defibrillaattorit, sisäkorvaistutteet, metallinen silmän vieraskappale, insuliinipumppu tai metallisirpaleita tai luoti.