Rasagilin 1 mg og 2 mg tilføjet til Aricept 10 mg dagligt hos patienter med let til moderat Alzheimers sygdom (AD)

Inklusionskriterier:

1. Aldersinterval: Voksne patienter, 45 til 90 år inklusive.
2. Kønsfordeling: mænd og kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder (< 1 år post-menopausal) skal praktisere effektiv prævention og have et negativt serum-b-hCG ved screening.
3. Diagnose: diagnostisk bevis for sandsynlig Alzheimers sygdom i overensstemmelse med DSM-IV 290.00 eller 290.10 og NINCDS ADRDA-kriterier. Denne dokumentation kan kompileres under screening, men skal være fuldt dokumenteret i patientens undersøgelsesfil før baseline-besøget.
4. Stabil Aricept® dosis på 10 mg dagligt i >= 8 uger.
5. Hovedbillede (CT eller MR): ingen tegn på fokal sygdom, der kan forklare demens, på noget hovedbillede (CT eller MR) taget inden for 12 måneder før baseline. Hvis der ikke er opnået et sådant hovedbillede før screeningen, vil der blive foretaget en hoved-MRI som en del af screeningsevalueringen; denne MRI vil også blive brugt til baseline volumetrisk analyse. Baseline MR opnået til volumetrisk analyse må heller ikke vise tegn på fokal sygdom for at tage højde for demens.
6. Grad af demens: MMSE score på >= 15 og <= 26 ved screening og baseline.
7. Race og etnicitet: enhver race og etnisk gruppe.
8. Sundhed: generelt sund og ambulant eller ambulant støttet (dvs. rollator eller stok). Korrigeret syn og hørelse tilstrækkeligt til overholdelse af testprocedurer.
9. Kliniske laboratorieværdier skal være inden for normale grænser eller, hvis de er unormale, skal de vurderes som klinisk ubetydelige af investigator.
10. Patienter med vitamin B12-mangel, som er på en stabil dosis af medicin i mindst 12 uger før screening, og som har normale serum-vitamin B12-niveauer ved screening, vil være berettigede. Denne stabile dosis af vitamin B12 skal opretholdes under hele undersøgelsen. Forsøgspersoner, der ellers kunne have været kvalificerede, kan screenes igen for vitamin B12 før baseline.
11. Patienter med hypothyroidisme, som er på en stabil dosis af medicin i mindst 12 uger før screening, har normal TSH og fri T4 ved screening og anses for euthyreoidea, vil være berettigede. Denne stabile dosis skal opretholdes under hele undersøgelsen.
12. Patienter skal have en pårørende, som har daglig kontakt med patienten (f.eks. i gennemsnit 10 timer eller flere om ugen), kan observere for mulige uønskede hændelser og kan ledsage patienten til alle besøg.
13. Patienter skal være tilstrækkeligt flydende i engelsk til at være i stand til pålideligt at gennemføre alle undersøgelsesvurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tager (a) andre Aricept®-doser end 10 mg dagligt (eller 10 mg i < 8 uger); (b) anden medicin mod Alzheimers sygdom bortset fra stabile, ordinerede doser på 20 mg daglig memantin i mindst 4 uger (forudgået af titrering til 20 mg dagligt).
2. Ingen pålidelig omsorgsperson.
3. Neurologiske lidelser, der påvirker kognition eller evnen til at vurdere det, som ikke er forbundet med Alzheimers sygdom, såsom Parkinsons sygdom, multi-infarkt demens, demens på grund af cerebrovaskulær sygdom, Huntingtons sygdom, Picks sygdom, Creutzfeld-Jacobs sygdom, Lewy Body sygdom, alm. trykhydrocephalus, hjernetumor, progressiv supranuklear parese, krampeanfald, subduralt hæmatom eller dissemineret sklerose, såvel som patienter med human immundefektvirus (HIV) sygdom, neurosyfilis eller en historie med betydelig hovedtraume efterfulgt af vedvarende neurologiske mangler eller kendte strukturelle sygdomme. hjerneabnormiteter.
4. Psykiatriske lidelser, der påvirker evnen til at vurdere kognition, såsom skizofreni, bipolar eller unipolar depression og søvnforstyrrelser.
5. Demens kompliceret af anden organisk sygdom eller Alzheimers sygdom med vrangforestillinger (DSM 290.20 eller 290.12), delirium (DSM 290.30 eller 290.11) eller depression (DSM 290.21 eller 290.13).
6. Stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed i <= 5 år efter DSM IV-kriterier.
7. Enhver aktiv eller klinisk signifikant tilstand, der påvirker absorption, distribution eller metabolisme af undersøgelsesmedicinen (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, mave- eller duodenalsår, leversygdom eller alvorlig laktoseintolerance).
8. Ukontrolleret hypertension (siddende systolisk >= 160 mmHg og/eller diastolisk >= 95 mmHg) vurderet af investigator, uanset om patienten tager antihypertensiv medicin eller ej.
9. Insulinafhængig diabetes eller diabetes, der ikke er stabiliseret af diæt og/eller orale hypoglykæmiske midler, som vist ved en Hb A1c på > 8,0 % eller en tilfældig serumglukoseværdi på > 170 mg/dL.
10. Bevis på klinisk signifikant, aktiv gastrointestinal, nyre-, lever-, respiratorisk, endokrin eller kardiovaskulær sygdom. Patienter med højre grenblok (helt eller delvist) kan inkluderes i undersøgelsen, men patienter med venstre grenblok er udelukket.
11. Anamnese med maligne neoplasmer (omfatter ikke basal- eller pladecellekarcinom i huden) behandlet inden for 5 år før studiestart, aktuelle tegn på ondartet neoplasma, tilbagevendende, metastatisk sygdom eller væsentlige risikofaktorer for malignt melanom (xeroderma pigmentosum, personlig historie af melanom, mere end 100 mol, og puva eller anden strålebehandling.
12. Donation af blod eller blodprodukter i løbet af 30 dage før screening eller planlægger at donere blod under deltagelse i undersøgelsen eller inden for 30 dage efter afslutning af undersøgelsen.
13. Kvinder, der er gravide eller ammer.
14. Patienter og/eller pårørende, som er uvillige eller ude af stand til at opfylde kravene i undersøgelsen.
15. Kendt overfølsomhed over for kolinesterasehæmmere eller MAO- eller MAO-B-hæmmere.

16. Brug af ikke-godkendt tidligere eller samtidig medicin, herunder:

    • Nylig (<= 12 uger) eller samtidig brug af andre MAO-hæmmere.
    • Nylig (<= 6 uger) eller samtidig brug af SSRI'er. (SSRI'er og tricykliske og tetracykliske antidepressiva i lave doser er tilladt, som følger: citalopram <= 20 mg dagligt, escitalopram <= 10 mg dagligt og sertralin 25-100 mg dagligt).
    • Nylig (<= 1 uge) eller samtidig brug af sympatomimetika (inklusive ephedra-tilskud).
    • Nylig (<= 1 uge) eller samtidig brug af meperidin.
    • Nylig (<= 1 uge) eller samtidig brug af dextromethorphan.
    • Nylig (<= 1 uge) eller samtidig brug af gentamicin.
17. Enhver tilstand, der ville gøre patienten eller omsorgspersonen, efter investigatorens mening, uegnet til undersøgelsen.
18. Involvering i ethvert andet undersøgelsesforsøg i de foregående 3 måneder eller sandsynligt involvering i ethvert andet forsøgsstudie i løbet af denne undersøgelse.
19. Kontraindikationer til MR-scanning, herunder CNS-aneurismeklemmer, implanterede neurale stimulatorer, implanterede pacemakere eller defibrillatorer, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, insulinpumpe eller metalsplinter eller -kugler.