Gemtutsumab Ozogamycin yhdistelmänä A-HAM:n kanssa tulenkestävässä AML:ssä (GO-A-HAM)

Primaariseen tulenkestävään AML:ään liittyy erittäin huono ennuste [1,2]. AMLSG ULM:n suorittamassa AMLHD93-tutkimuksessa potilaiden, jotka eivät kestäneet ensimmäistä induktiohoitoa ICE:llä (idarubisiini, sytarabiini, etoposidi), kokonaiseloonjääminen oli 12 % viiden vuoden jälkeen [1]. Kaikki tässä kohortissa elävät potilaat olivat saaneet allogeenisen transplantaation. Siksi määritimme allogeenisen transplantaation peräkkäisessä tutkimuksessamme, AMLHD98A, kaikille primaarisesti refraktorisille potilaille [3]. Suurin ongelma tässä potilasryhmässä on kuitenkin edelleen osittaisen (PR) tai täydellisen (CR) remission saavuttaminen pelastushoitoon. Lisäksi siirtoa edeltävä sairaustila on tärkeä prognostinen tekijä useimmissa allogeenisen transplantaation tutkimuksissa, riippumatta siitä, käytetäänkö annosta tehostettuja tai alentavia hoito-ohjelmia [4,5,6]. Vuodesta 1993 lähtien kaikissa Saksan, Itävallan ja AMLSG:n tutkimuksissa on käytetty vasteen mukaisia ​​hoitostrategioita. AMLHD93-tutkimuksessa refraktoriset potilaat saivat tehostetun toisen induktiohoito-ohjelman S-HAM:lla (ikä < 55 vuotta) [7] tai HAM:lla (ikä 55–60 vuotta) [1], ja AMLHD98A-tutkimuksessa A- KINKKU [3]. All-trans-retinoiinihapon sisällyttäminen perustui in vitro -tietoihin [8-13] ja satunnaistettuun AMLHD98B-tutkimukseemme iäkkäillä AML-potilailla, jotka osoittivat etua primaarisessa vasteessa ja eloonjäämisessä potilailla, jotka saivat tavanomaista induktiohoitoa yhdessä ATRA:n kanssa. [14].

Erilaisten pelastushoitostrategioiden vertaamiseksi suoritimme samanlaisen analyysin eri kohorttien primaarisilla refraktaarisilla potilailla. Vaikka yhdeksän potilasta ei kestänyt ensimmäistä ICE-induktiohoitoa, se sai toisen jakson ICE:n. Taulukossa 1 kootut tulokset osoittivat parantuneen vastenopeuden (CR ja PR) potilailla, joita hoidettiin A-HAM-protokollalla, mikä johti suurempaan osaan potilaista, jotka saivat allogeenisen transplantaation. Eloonjäämisanalyysi ei ole toistaiseksi osoittanut eroa neljän eri ryhmän välillä. Gemtutsumabiotsogamisiini (GO) on humanisoitu anti-CD33, joka on konjugoitu kalikeamisiiniin. Tehoa ja toksisuusprofiilia on arvioitu useissa tutkimuksissa, ja tähän mennessä aine on hyväksytty monoterapiaan uusiutuneilla AML-potilailla annoksella 9mg/m² q 14d [15]. Yksittäisenä aineena käytettynä teho on kuitenkin rajallinen eikä kestävä. Siksi useissa tutkimuksissa on arvioitu GO:ta yhdessä tavanomaisen kemoterapian kanssa [16,17]. MRC-tutkimuksessa 6 mg/m²:n annos, joka annettiin kerran päivänä 1, liittyi lisääntyneeseen maksatoksisuuteen, ja siksi tutkimusta jatketaan annoksella 3 mg/m² kerran ensimmäisenä induktiohoidon päivänä [17]. Yhteenvetona, saatavilla olevat tiedot yhdistelmähoidosta osoittivat GO:n tehokkuuden vaiheen II tutkimuksissa. Annosta rajoittava toksisuus määritettiin MRC-tutkimuksessa arvoksi 6 mg/m². Siksi harkitsemme GO:ta yhdessä A-HAM:n kanssa primaarisella refraktorisilla aikuisilla AML-potilailla. Koska kaikki primaarisesti refraktaariset potilaat ovat ehdokkaita allogeeniseen siirtoon, on otettava erityisiä huomioita koskien VOD:n kehittymistä allogeenisen transplantaation jälkeen. Eräässä tuoreessa raportissa ehdotetaan huomattavaa VOD-riskiä potilailla, jotka saavat allogeenisen elinsiirron GO-hoidon jälkeen [18]. Tässä raportissa VOD:n todennäköisyyssuhde GO-hoidon jälkeen 3,5 kuukauden sisällä ennen allogeenistä transplantaatiota oli 21,6 (95 %:n luottamusväli 4,2-112,2 %). Tämä raportti perustuu kuitenkin 62 potilaaseen, ja käytetyt GO-annokset olivat 6 mg/m² ja 9 mg/m². Siksi, kun otetaan huomioon VOD:n riski GO-altistuksen jälkeen ja primaaristen refraktoristen potilaiden erittäin huono ennuste, hoitomenetelmä yhdistää A-HAM GO:n kanssa annoksella 3 mg/m².