TBTC-tutkimus 26 PK: Rifapentiinin farmakokinetiikka lapsilla piilevän tuberkuloosiinfektion hoidon aikana
TBTC-tutkimus 26 PK: Rifapentiinin farmakokinetiikka lapsilla, jotka saavat kerran viikossa rifapentiiniä ja isoniatsidia piilevän tuberkuloosiinfektion hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Rifapentiinin farmakokinetiikkaa on tutkittu aikuisilla, nuorilla (12-15-vuotiailla) ja potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta ja HIV-infektio. Rifapentiinin tehosta, turvallisuudesta tai farmakokinetiikasta lapsilla ei kuitenkaan ole julkaistuja tietoja. Tämä tiedon puute on tähän asti estänyt alle 12-vuotiaiden lasten osallistumisen TBTC-tutkimukseen 26, joka tutkii viikoittaisen rifapentiinin/isoniatsidin tehokkuutta ja siedettävyyttä kolmen kuukauden ajan verrattuna päivittäiseen isoniatsidiin yhdeksän kuukauden ajan latentin tuberkuloosiinfektion hoidossa. vaiheen 3 hoitokoe, johon otetaan mukaan 8 000 piilevää tuberkuloosiinfektiota sairastavaa henkilöä. Äskettäin valmistunut ensimmäinen rifapentiinin farmakokinetiikkaarviointi kerta-annoksen rifapentiinia saaneiden lasten joukossa osoitti merkittävästi pienemmän rifapentiinialtistuksen lasten keskuudessa kuin aikuisilla, kun lapsille annettiin painoon perustuvia annoksia, jotka valittiin vastaamaan aikuisten 600 mg:n suun kautta otettavaa annosta. Tämä vähentynyt altistus viittasi siihen, että lapset tarvitsevat suurempia painoon perustuvia annoksia kuin aikuiset, ja malli luotiin arvioimaan lasten rifapentiiniannoksia, jotka johtaisivat samanlaisiin altistuksiin kuin aikuisilla tutkimuksessa 26 käytetty 900 mg:n annos. Tutkimusta 26 on muutettu sisältämään 2–11-vuotiaat lapset alkuperäisen kerta-annostutkimuksen ja farmakokineettisen mallinnuksen perusteella. Tutkimuksen 26PK tarkoituksena on arvioida tutkimukseen 26 ilmoittautuneille pienille lapsille valittujen annosten riittävyyttä.
Lyhyesti sanottuna tämän tutkimuksen tavoitteena on:
- selvittää, vastaako rifapentiinin altistuminen pienille lapsille, jotka saavat painoon perustuvaa annosta, yhtä suuri kuin aikuisten, jotka saavat 900 mg.
- korreloivat rifapentiinille altistumista pienten lasten toksisuuteen
- vahvistaa painoon perustuvan annostelun tarkkuuden lapsille
- määrittää rifapentiinin biologisen hyötyosuuden lapsilla
- määrittää aikuisilla MDR1-genotyypin polymorfismien ja rifapentiinialtistuksen välisen yhteyden
- korreloivat isoniatsidipitoisuuksia aikuisilla, joilla on asetylaattoristatus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 2194.590
- Hopital Universitario Clementino Fraga Filho
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 080023
- Agencia de Salut Publica
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4R4
- University of British Columbia
-
-
Manitoba
-
Winnepeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R8
- University of Manitoba
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
- Montreal Chest Institute
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- Central Arkansas Veterans Health System
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California Medical Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- University of California at San Diego
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80204
- Denver Public Health Department
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20422
- Washington DC Veterans Administration Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30303
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 21231
- Northwestern University School of Medicine
-
Hines, Illinois, Yhdysvallat, 60141
- Hines Veterans Administration Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
- New Jersey School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Veterans Administration Tennessee Valley Health Care System
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- University of North Texas Health Science Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Veterans Administration Medical Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78284
- Audie L. Murphy VA Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Seattle-King County Health Department
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistuneet TBTC-tutkimukseen 26, joka satunnaistettiin saamaan kerran viikossa isoniatsidia ja rifapentiiniä:
- 2–12-vuotias lapsi, jolle on saatu huoltajan tietoinen suostumus ja suostumus (tarvittaessa).
- Yli 18-vuotias aikuinen, jolle on saatu tietoinen suostumus.
- Halukkuus tehdä veren flebotomia 24 tuntia isoniatsidin ja rifapentiinin annostelun jälkeen saatuaan vähintään kolme kerran viikossa annosta rifapentiinia plus isoniatsidia.
Jos kontaktitutkimuksen tuloksena sekä vanhempi että lapsi otetaan mukaan tutkimukseen 26, molemmat voidaan ottaa samanaikaisesti mukaan farmakokineettiseen alatutkimukseen, jolloin aikuinen toimii lapsen kontrollina. Etusija annetaan samaa sukupuolta olevalle biologiselle vanhemmalle. Jos kelvollista biologista vanhempaa ei ole saatavilla tutkimukseen, seuraava samaa sukupuolta oleva ja samassa TBTC-paikassa oleva aikuinen, joka on kelvollinen osatutkimukseen, toimii aikuiskontrollina.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Daily Isoniazid for 9 months
Participants received isoniazid daily for 9 months for treatment of latent tuberculosis infection.
|
Isoniazid daily, oral, nine months
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: weekly Rifapentine plus Isoniazid for 12 weeks
Participants received once-weekly rifapentine plus isoniazid for 12 weeks under direct observation for treatment of latent tuberculosis infection.
|
Rifapentine plus Isoniazid taken orally, weekly, by direct observation for 12 weeks
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rifapentine Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to Infinity, AUC0-inf
Aikaikkuna: 24 hours after study-drug administration; AUC0-inf estimated using a nonlinear mixed-effects pharmacokinetic model incorporating the 24-hour rifapentine concentration, C24.
|
Rifapentine exposure was estimated in children and adults receiving once-weekly rifapentine plus isoniazid.
A sparse sampling design used a plasma sample collected 24 hours after administration of study drugs.
|
24 hours after study-drug administration; AUC0-inf estimated using a nonlinear mixed-effects pharmacokinetic model incorporating the 24-hour rifapentine concentration, C24.
|
|
Correlation Between Rifapentine C24 and AUC0-inf
Aikaikkuna: 24 hours after study-drug administration
|
Value represents the coefficient of determination (R-squared) for the relationship between rifapentine C24 and AUC0-inf.
|
24 hours after study-drug administration
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rifapentine AUC0-inf by Tablet Administration Method in Children
Aikaikkuna: 24 hours after study-drug administration
|
Comparison of rifapentine AUC0-inf between participants receiving crushed and whole rifapentine tablets.
|
24 hours after study-drug administration
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Marc Weiner, MD, VAMC and University of Texas Health Science Center San Antonio
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Hydratsiinit
- Isonotiinihapot
- Hapot, heterosyklinen
- Isoniatsidi
- rifapentiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDC-NCHHSTP-4679
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .